Краткая характеристика препаратов

Аминазин обладает центральным и периферическим нейротропным действием, оказывает влияние на исполнительные органы и обмен веществ. Препарат обладает довольно слабым антипсихотическим и выраженным седативным действием. При длительном нарушении может вызывать экстрапирамидные нарушения. В больших дозах оказывает гипнотическое действие, способствует развитию поверхностного сна.

Оказывает противорвотное действие, блокируя дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Потенцирует действие веществ, угнетающих центральную нервную систему, средств для наркоза, наркотических анальгетиков, снотворных. Обладая заметным альфа-адреноблокирующими свойствами, проявляет гипотензивное действие.

Оказывает М-холиноблокирующее действие: снижает секрецию бронхиальных и пище-варительных желез, является спазмолитиком миотропного действия, оказывает выраженное антигистаминное действие (блокада гистаминовых Н1-рецепторов).

 

Седативное действие наиболее выражено у хлорпротиксена, аминазина, лепонекса. Некоторые нейролептики наряду с элементами седативного проявляют активирующее (растормаживающее психику) действие: сульпирид, галоперидол, фторфеназин, трифтазин. Дроперидол используют в нейролептанальгезии (комбинированный препарат дроперидол + фентанил).

У нейролептиков, обладающих высокой антипсихотической активностью, вегетотропное побочное действие проявляется в меньшей степени.

Назначают нейролептики при психозах, в комплексе средств лечения лекарственной за-висимости к наркотическим анальгетикам и этиловому спирту, как противорвотное и противоикотное средство, как средство премедикации.

 

Анксиолитики (транквилизаторы) и седативные средства. Классификация. Фармакологические эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Молекулярный механизм противотревожного действия бензодиазепинов. Показания для назначения. Побочные эффекты.

 

Анксиолитики

Лекарственные средства, способствующие снятию страха, тревоги, беспокойства, эмо-ционального напряжения, называются анксиолитиками (транквилизаторами). Кроме того, в спектре их психотропной активности может проявляться седативное или активируюшее действие. Анксиолитики (транквилизаторы) способствуют наступлению сна, обладают противосудорожной и центральной миорелаксирующей активностью, потенцируют действие веществ, угнетающих центральную нервную систему (средства для наркоза, снотворные, анальгетики, этиловый спирт), на вегетативную нервную иннервацию, исполнительные органы не влияют.

Анксиолитическое (антифобическое) и общеуспокоительное действие - наиболее важная особенность транквилизаторов. Миорелаксантный эффект транквилизаторов связан с влия-нием центральной нервной системы, а не с периферическим курареподобным действием, поэтому их иногда называют центральными релаксантами. Этот эффект часто является поло-жительным фактором при применении транквилизаторов для снятия напряжения, чувства страха и возбуждения, однако он ограничивает использование препаратов, обладающих вы-раженным миорелаксирующим свойством, у больных, работа которых требует быстрой, сконцентрированной реакции (водители транспорта).

Следует отметить, что мощные транквилизаторы (феназепам) способны оказывать лечеб-ное действие при психотических и психопатоподобных состояниях.

При выборе транквилизатора для клинического применения необходимо учитывать раз-личия в спектре их действия.

Одни препараты обладают всеми характерными для транквилизаторов свойствами (диа-зепам), у других выражены анксиолитические свойства. Некоторые препараты (мезапам) имеют относительно слабый миорелаксантный эффект, в связи с чем они более удобны для применения в дневные часы и их часто называют дневными транквилизаторами.

Седативные средства

Седативные средства (от sedatio - "успокоение") с давних пор применяют для лечения нервных болезней. По сравнению с современными транквилизаторами, особенно бензодиа-зепинами, седативные средства оказывают менее выраженный успокаивающий и антифоби-ческий эффект.

Они не вызывают миорелаксации и атаксии в отличие от гипноседативных средств (сон-ливости, явлений психической и физиологической зависимости). Препараты этой группы могут оказывать регулирующее влияние на центральную нервную систему, усиливая процесс торможения или понижая процесс возбуждения. Как правило, они усиливают действие снотворных средств и анальгетиков. Снотворного действия не оказывают, но углубляют наступление естественного сна и усугубляют его.

К седативным средствам относятся вещества разной природы, и прежде всего - препара-ты растительного происхождения и бромиды.

 

А. Препараты валерианы и других лекарственных средств:

- корневища с корнями валерианы - валериановый корень, настойка валерианы, густой экстракт валерианы;

- комбинированные препараты - валокордин, корвалол, валосердин;

- трава пустырника;

- трава пассифлоры.

Б. Бромиды: натрия бромид, калия бромид, бромкамфора.

 

Препараты брома обладают способностью концентрировать и усиливать процессы тор-можения в коре большого мозга, могут восстанавливать равновесие между процессами воз-буждения и торможения. Применяют их при неврастении, неврозах, истерии, бессоннице, раздражительности, хорее. При длительном приеме возможны побочные явления (так назы-ваемый бромизм): насморк, конъюнктивит, общая вялость, ослабление памяти, кожная сыпь. В этих случаях (при отсутствии противопоказаний) вводят большое количество натрия хло-рида (20 г/сут и воды 3-5 л/сут).

Классификация

Анксиолитики классифицируются по химическому строению.

I. Производные бензодиазепина: хлозепид (элениум), сибазон диазепам, реланиум, седук-сен, феназепам, нозепам (тазепам, оксазепам), лоразепам, бромазепам, мезапам (медазепам, рудотель), гидазепам, клобазепам, альпразолам (анзолам), тетразепам.

II. Карбаминовые эфиры замещенного пропандиола: мепротан (мепробамат).

III. Производные дифенилметана: амизил.

IV. Транквилизаторы разных химических групп: оксилидин, мебикар, триоксазин, тофи-зопам (грандоксин).

 

. Механизмы действия транквилизаторов

Нейрофизиологи-ческие исследования свидетельствуют об уменьшении под влиянием транквилизаторов воз-будимости подкорковых областей головного мозга (лимбическая система, таламус, гипота-ламус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций и торможение взаимодей-ствия между этими структурами и корой большого мозга.. Влияние на норадренергиче-ские, дофаминергические и серотонинергические системы выражено у них в относительно слабой степени. Вместе с тем бензодиазепиновые транквилизаторы активно воздействуют на ГАМК-ергические системы, потенцируя центральное ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты. В клетках центральной нервной системы обнаружены специфиче-ские бензодиазепиновые рецепторы (и их подгруппы), для которых бензодиазепины являют-ся экзогенными лигандами. Существует тесная связь между бензодиазепиновыми рецепторами и ГАМК-рецепторами.

Производные дифенилметана (амизил) активно влияют на холинергические системы мозга, в связи с чем их называют также центральными холинолитиками. Производные пропандиола (мепротан и др.) выраженного влияния на бензодиазепиновые и холинергические рецепторы не оказывают.

Выраженным анксиолитическим действием обладают феназепам, диазепам, нозепам (ок-сазепам), лоразепам, альпразолам.

Седативно-гипнотическое действие выражено у нитразепама, альпразолама, флунитразе-пама, триазолама, поэтому они имеют основное применение в качестве снотворных средств. Мидазолам используется в качестве средства для наркоза.

Снотворное действие оказывают также феназепам, сибазон, хлозепид и нозепам.

Выраженное противосудорожное действие оказывает клоназепам. Миорелаксантное действие оказывают феназепам, сибазон и лоразе-пам.

При мышечных контрактурах применяют тетразепам.

"Дневной" транквилизатор - медазепам.

 

Амизил относится к центральным холинолитикам, обладает спазмолитическим, противо-гистаминным, антисеротониновым, местноанестезирующим и противокашлевым действием.

Оксилидин обладает неглубоким седативным эффектом, его назначают при тревожно-депрессивных состояниях, связанных с нарушением мозгового кровообращения, гипертони-ческой болезни.

 

Анксиолитики применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях, для премедика-ции перед проведением хирургических вмешательств, при бессоннице, эпилепсии, столбняке (как противосудорожное средство).

При применении транквилизаторов возможны побочные эффекты: сонливость, головные боли, нарушения менструального цикла, снижение половой потенции. При длительном при-менении возможно развитие лекарственной зависимости (психической и физической).

 

Антидепрессанты (тимоаналептики). Классификаия. Сравнительная характеристика и механизм противодепрессивного действия препаратов разных групп. Применение. Побочные эффекты. Средства для лечения маний (нормотимики). Фаракодинамика, применение, побочное действие.

Антидепрессантами называют лекарственные средства, применяемые для лечения де-прессий, при которых они способствуют нормализации тяжелых аффективных (эмоциональ-ных) нарушений, ослабляя чувство тоски и безысходности, повышая настроение, обращая человека к реальным жизненным интересам. В дополнение к антидепрессивному эффекту многие средства этого типа (класса) проявляют психоседативное или психостимулирующее действие.

Классификация

I. Антидепрессанты - ингибиторы моноаминоксидазы:

а) ингибиторы моноаминоксидазы необратимого действия (ниаламид);

б) обратимые ингибиторы моноаминоксидазы (пиразидол, тетриндол, инказан, бефол, моклобемид).

II. Антидепрессанты - ингибиторы нейронального захвата:

а) неизбирательные ингибиторы нейронального захвата (имипрамин, дезипрамин, кло-мипрамин, опипранол, амитриптилин, дамилен, азафен, фторацизин, мапротилин);

б) избирательные ингибиторы нейронального захвата (тразодон, флуокситин, флувокса-мин, сертралин, пароксетин).

III. Антидепрессанты разных групп (сиднофен, цефедрин).