Производные фенилуксусной кислоты

Диклофенак-натрий(ортофен, вольтарен, дикломакс, румакар, вурдон, фелоран, алмирал) является одним из наиболее эффективных противовоспалительных средств. Обладает также болеутоляющим и жаропонижающим действием. Нежелательные эффекты проявляются в меньшей степени. «Паноксен» – комбинированное ЛС с парацетамолом.

Для защиты слизистой желудка при применении НПВС одновременно назначается ЛС простагландинов Мизопростол (сайтотек, цитотек), а также выпускается комбинированный препарат «Артротек» (диклофенак+ мизопростол). Для предупреждения отрицательного воздействия НПВС на желудок промышленность выпускает таблетки, покрытые кишечнорастворимыми оболочками. Используются также ЛС для местного применения (мази, кремы, гели).

Производные гетероарилуксусной кислоты

Кеторолак ( кетанов, кеторол) наиболее эффективен как болеутоляющее средство и в этом отношении сопоставим с опиоидными анальгетиками. Противовоспалительное действие выражено у него в небольшой степени. Применяется для подавления боли в послеоперационном периоде, при опухолях, травмах, почечной колике. Выражено отрицательное влияние на ЖКТ и почки.

 

Производные пропионовой кислоты

Ибупрофен (бруфен, нурофен, долгит) оказывает болеутоляющее и жаропонижающее действие. Эффективен при приеме внутрь. Менее выражено противовоспалительное действие. Является малотоксичным.

Наиболее типичными осложнениями являются тошнота, понос, боли в животе.

Напроксен (напросин) оказывает более продолжительное действие, назначается 2 раза в сутки. Обладает противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим действием. Обычно хорошо переносится.

Оксикамы

Пироксикам (роксикам), Лорноксикам (ксефокам), Теноксикам (окситен) оказывают выраженное болеутоляющее действие. Отличаются более длительным эффектом, назначаются 1-2 раза в сутки. Могут вызвать диспепсические явления, кожные аллергические реакции, желудочные кровотечения, боль в животе, нарушение функции печени, головная боль, сонливость.

Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) угнетают активность фермента и синтез простагландинов в очаге воспаления, поэтому в значительно меньшей степени вызывают нежелательные побочные эффекты со стороны желудка, крови и других органов.

К этой группе относятся Мелоксикам (мовалис, мовалокам), Нимесулид (найз, нимесил). Назначают их при ревматоидном артрите, артрозах и других аналогичных заболеваниях 1 раз в сутки. Они обладают противоотечным, противовоспалительным, анальгезирующим, жаропонижающим действием.

«Диган» - комплексное ЛС, в состав которого входят нимесулид и спазмолитик дицикломин. Применяется для купирования боли, обусловленной спазмом гладких мышц, а также при мышечной, суставной боли.

Высокоселективными неконкурентными ингибиторами ЦОГ-2 являются Рофекоксиб (рофил), Целекоксиб (целебрекс). Рекомендуются при остеоартрите, ревматоидном артрите, при болях слабой и средней интенсивности. Из побочных эффектов проявляются аллергические реакции, кардиотоксичность, нефротоксичность.

К базисным, длительно действующим противовоспалительным средствам относятся препараты золота – Кризанол,D-пеницилламин (купренил), Хлорохин, Сульфасалазин, Метотрексат и другие иммунодепрессанты. Общим свойством этих ЛС является способность тормозить развитие костных эрозий и деструкцию хрящей суставов при развитии неспецифических воспалительных реакций. Они проявляют сложное непрямое влияние на местный воспалительный процесс, опосредованное через патогенетические факторы иммунного звена воспаления. Терапевтический эффект развивается медленно (в течение 10-12 недель) и сохраняется в течение нескольких месяцев после отмены.

Противоаллергические средства. Классификация. Фармакологическая характеристика ингибиторов дегрануляции тучных клеток и базофилов. Механизм противоаллергического действия бета-адреномиметиков, ингибиторов ФДЭ, глюкокортикоидов. Показания к назначению, побочные эффекты.

 

Противоаллергическим называют ЛС, устраняющие или уменьшающие проявление аллергических реакций.

Чужеродное вещество + белок ® антиген ® стимулирует лимфоциты ® образуются антитела ® фиксируются на поверхности тучной клетки ® возникает сенсибилизация к аллергену.

При повторном поступление чужеродного вещества:

Чужеродное вещество + белок ® антиген взаимодействует с антителами, расположенными на поверхности тучных клеток, тучная клетка распадается и биологически активные вещества (гистамин, брадикинин, серотонин и др) выбрасываются в кровь, вызывая проявление аллергии.

 

Различают:

Легкая степень аллергии – зуд, крапивница.

Средняя степень – сывороточная болезнь, отек квинке.

Тяжелая – анафилактический шок.

 

Классификация противоаллергических средств:

- глюкокортикостероидные гормоны

- антигистаминные препараты

- стабилизаторы тучных клеток

- симптоматические средства.

 

2.Глюкокортикостероиды влияют на все стадии аллергического процесса:

- уменьшают продукцию антител

- предупреждают разрушение тучных клеток

- оказываю действие, противоположное медиаторам аллергии.

Их применяют при средней и тяжелой форме аллергии, а также местно при аллергических заболеваниях кожи.

 

3.Антигистаминными называют ЛС, предупреждающие или уменьшающие действие гистамина, ведущего медиатора аллергии.

Различают Н1 и Н2- гистаминорецепторы.

При возбуждении Н1- гистаминорецепторов наблюдается проявление аллергии: снижение АД, увеличение проницаемости капилляров, спазм бронхов и др.

При возбуждении Н2-гистаминоблоаторв увеличивается секреция желудочного сока.

 

Выделяют 3 поколения препаратов:

Первое поколение – димедрол, дипразин, диазолин, супрастин, тавегил, фенкарол

Второе поколение - лоратадин (кларитин)

Третье поколение – фексофенадин (телфаст).

 

Основные показания к применению Н1-гистаминоблокаторов:

- аллергические реакции немедленного типа

- затрудненное дыхание, беспокойство

- как составной элемент премедикации

- в комплексной терапии анафилактического шока, бронхиальной астмы

- для профилактики аллергии

- для потенцирования действия ненаркотических анальгетиков (анальгин) при болевом синдроме.

 

Димедрол (Dimedrolum) Сп. Б. таб. 0.05, амп. 1%-1мл

Активный блокатор Н1-гистаминорецепторов:

Оказывает противоаллергическое, седативное, местноанестезирующее, спазмолитическое, противорвотное, холинолитическое действие.

П.Д.: кратковременное онемение слизистой рта, головокружение, головная боль, сухость во рту, сонливость и общая слабость. Описаны случаи аллергических реакций.

П.П. не назначается людям, чья работа требует быстрой психической реакции.

Назначают по 1 таб. 1-3 раза в день, инъекцию вводят в/м или в/в.

Дипразин (пипольфен) (Diprazinum) Сп. Б таб. и драже 0.025 и амп. 2.5%-2 мл

По строению и свойствам близок к аминазину, оказывает сильное противоаллергическое действие.

В отличие от димедрола обладает сильным потенцирующим эффектом, снижает температуру тела, оказывает адренолитическое действие.

Назначается по 1 таб. 2-3 раза в день, в/м и в/в.

 

Тавегил (Tavegilum) Сп. Б таб. 0.001, амп. 0.1%-2мл

Близок к димедролу, но действует 8-12 часов и более активен. Оказывает умеренное седативное действие.

Назначается по 1 таблетке 2 раза в день, в/м и в/в.

 

Супрастин (Suprastinum) Сп. Б таб. 0.025 амп. 2%-1 мл

Сходен с дипразином, но оказывает меньшее седативное действие.

Назначается по 1 таб. 3-4 раза в день, в/м и в/в.

 

Диазолин (Diazolinum) Сп. Б таб. и др. 0.05 и 0.1

Не оказывает седативного и снотворного эффекта, обладает более длительным действием.Назначается по 1 таб. 2 раза в день после еды.

 

Фенкарол(Phencarolum) Сп. Б таб. 0.025 и 0.05

Отличается от других препаратов тем, что не только блокирует гистаминорецепторы, но и уменьшает содержание гистамина в тканях.

Не оказывает седативного и снотворного эффекта и может назначаться при работе, требующей внимания.

П.П.: заболевания ЖКТ, ССС, печени, беременности.

Лоратадин (Кларитин, кларотадин, кларисенс) (Loratadinum)

Сп. Б таб. 0.01

Отличается высокой антигистаминной активностью и длительностью действия, назначается 1 раз в сутки.

 

Фексофенадин (телфаст) (Telfast) Сп. Б таб. 0.12

Относится к препаратам 3 поколения. Блокирует Н1-гистаминорецепторы и вызывает стабилизацию тучных клеток.

П.Д.: слабость, диспепсия, головокружение встречаются редко.

Не угнетает ЦНС, применяется 1 раз в день.

 

4.Препараты, тормозящие выделение и активность медиатора (стабилизаторы тучных клеток) применяются для лечения аллергических реакций немедленного типа и оказывают только профилактический эффект.

 

Кромолин-натрий (интал) (Intalum) Сп. Б аэрозоль 10-15 мл пор. в

капс. по 0.02 (вводится с помощью турбоингалятора)

Это специфическое средство, применяемое при бронхиальной астме. Не обладает антигистаминной активностью.

Оказывает профилактическое действие до развития астматического приступа.

Применение: сезонная и круглогодичная форма астмы, предупреждает астму физического усилия.

Непрерывное и длительное применение препарата облегчает течение приступов астмы, уменьшает потребность в бронхорасширяющих средствах и глюкокортикостероидных гормонах.

Для купирования приступов астмы не применяют. Более эффективен у лиц молодого возраста.

Курс лечения длительный.

П.Д.: раздражение слизистой дыхательных путей.

П.П.: беременность, лактация. Ингаляции – детям до 2 лет.

Назначается ингаляционно до 4-8 раз в сутки.

 

Кетотифен (задитен) (Ketotifenum) Сп. Б таб. 0.001

По действию сходен с инталом

Применяется для лечения бронхиальной астмы, аллергических бронхитов, ринитов, аллергических кожных реакций.

П.Д.: седативное действие, усиливает действие седативных, снотворных, алкоголя.

 

Симптоматические средства – это ЛС, не влияющие на протекание аллергических реакций, но устраняющие их проявления: бронхолитики при бронхоспазме, адреналин при анафилактическом шоке, гормональные мази при экземе.

 

5.Неотложная помощь при анафилактическом шоке проводится на месте возникновения шока и включает следующие мероприятия:

1. Наложить жгут выше места введения аллергена, обколоть место введения 0.3-1 мл 0.1% адреналина, разведенного физраствором в отношении 1:10, положить лед для уменьшения всасывания аллерген

2. Адреналин 0.1% 0.5-1 мл п/к, в/м, если АД остается низким повторно через 10-15 минут повторяют в разные участки тела.

3. П/к 2мл кордиамина или 2 мл 10% кофеина.

4. 0.06 – 0.09 преднизолона в/в струйно или в/м.

5. 2мл 1% димедрола или 2% супрастина.

6. При бронхоспазме в/в 10мл 2.4% раствора эуфиллина на физрастворе.

7. При судорогах, возбуждении седуксен 0.5%-2-4 мл в/м.

8. При отеке легких строфантин 0.05%-0.5 мл в 20 мл физраствора, лазикс 0.04 в/в струйно

9. При остановке сердца – адреналин 0.1%-1мл, атропин 0.1%-1мл, кальция хлорид 10%-5мл внутрисердечно.

10. При аллергии на пенициллин вводят 1000000ЕД пенициллиназы.

Методы лечения аллергозов.

1.Средства, направленные на устранение аллергена.

Энтеросорбенты (активированный уголь, полифепан, микрокристаллическая целлюлоза с левзеей) применяют внутрь при приеме пищевых аллергенов: клубника, цитрусовые, шоколад. Вводят пенициллиназу в/мыш. при введении пенициллиновых антибиотиков, вызвавших аллергическую реакцию. Пенициллиназа разрушает пенициллины.

2.Средства, являющиеся антагонистами медиаторов аллергии.

--антагонисты гистамина или антигистаминные препараты, или же гистаминовые Н-1 блокаторы. Препараты: димедрол, супрастин, дипразин, фенкарол, астемизол, лоратадин, аллергодил и другие;

--антагонисты лейкотриена: монтелукаст, зафирлукаст;

--антагонисты брадикинина: пармидин.

3.Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток.

--стабилизаторы мембран тучных клеток: пр. кромоглициевой кислоты. Препараты: интал (кромолин-натрий), кромогексал, налкром, хайкром, недо-кромил (тайлед) и другие;

--стабилизаторы мембран тучных клеток с другим химической структурой: кетотифен. С менее выраженным действием у эуфиллина, β-2-адреномиме-тиков. При бронхиальной астме применяются чаще ингаляционно (интал, кетотифен, β-2-адреномиметики.)

4. Функциональные антагонисты медиаторов аллергии или средства симптоматической терапии.

4.1.антиконгестанты (противоотечные) или сосудосуживающие средства:

--α-2- адреномиметики: нафтизин, ксилометазолин, називин, эфедрин, мазь «сунорэф». Капли в нос, глаза при аллергическом рините, поллинозах, аллергическом конъюктивите. «Сунорэф»---мазь для носа.

-- сосудосуживающие α-1-адреномиметики: мезатон, фетанол для инъекций при анафилактическом шоке для повышения АД.

--сосудосуживающие α-и β-адреномиметики (норадреналин и адреналин гидрохлорид) или симпатомиметики (эфедрин) для повышения АД, снятия бронхоспазма;

--бронхолитики-миметики: адреналин, эфедрин, β-2-сальбутамол, фенотерол.

Пролонгированные β-2-адреномиметики: форматерол, сальметерол.

--глюкокортикоиды (преднизолон, флуоцинолона ацетонид, гидрокортизон,

дексаметазон, беклометазон) обладают мощным иммунодепрессивным действием на аллергические процессы, мембраностабилизирующим действием, бронхолитическим, противотечным действием;

5.Вспомогательные средства.

--препараты кальция: кальция хлорид, глюконат и лактат кальция при раз-личных аллергозах. Противоаллергическое действие связано с уплот-нением стенки сосудов и уменьшения отека тканей, стабилизацией мем-браны тучных клеток. При в/венном введении они вызывают чувство жара за счет выброса гистамина из тучных клеток---«запирающий эффект» приводит к истощению тучных клеток.

6.Средства, применяемые для подавления иммунных реакций замед-ленного типа с цитотоксическими реакциями.

--иммунодепрессанты, цитостатики: хлорохин, гидроксихлорохин, азатиоприн, кризанол.