Газообразные лекарственные формы

Аэрозоли - лекарственные формы в специальной упаковке, в которой твердые или жидкие лекарственные средства находятся в газе или в сжиженном газообразном растворителе.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СПОСОБА ПРИМЕНЕНИЯ ИЛИ МЕТОДА ДОЗИРОВАНИЯ

В данной классификации лекарственные формы делятся на 2 класса:

- дозированные (порошки, растворы и другие, разделенные на отдельные дозы);

- недозированные (мази, присыпки, порошки для ванн и др.).

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СПОСОБА И ПУТИ ВВЕДЕНИЯ

В ОРГАНИЗМ

Все лекарственные формы делят на 2 класса.

Энтеральные формы - вводимые в организм через желудочнокишечный тракт.

Парентеральные формы - вводимые, минуя желудочно-кишечный тракт:

- путем нанесения на кожу и слизистые оболочки организма;

- путем инъекций в сосудистое русло (артерию, вену), под кожу или мышцу;

- путем вдыхания, ингаляций.

К энтеральным относятся следующие пути введения: через рот, под язык, через прямую кишку. Наиболее старый и распространенный способ - пероральный (от лат. per - через, oris - рот).

ДИСПЕРСОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ (НА ОСНОВЕ СТРОЕНИЯ ДИСПЕРСНЫХ СИСТЕМ)

Распределенное вещество составляет дис- персную фазу системы, а носитель - непрерывную дисперсионную среду.

Эта классификация создана на основании следующих признаков:

- наличия или отсутствия связи между частицами дисперсной фазы и дисперсионной среды;

- агрегатного состояния дисперсионной среды;

- измельченности дисперсной фазы.

В современной классификации дисперсных систем различают

2 основные группы:

- свободнодисперсные системы;

- связнодисперсные системы.

 

3. Основные этапы и принципы создания новых лекарственных препаратов. Клинические испытания лек. препаратов (основные требования и задачи).

ПЕРВЫЙ ЭТАП - получение новой активной субстанции (действующего вещества или комплекса веществ) идет по трем основным направлениям:

1. ХИМИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ

· Эмпирический путь: скрининг, случайные находки;

· Направленный синтез: воспроизведение структуры эндогенных веществ, химическая модификация известных молекул;

· Целенаправленный синтез (рациональный дизайн химического соединения), основанный на понимании зависимости «химическая структура - фармакологическое действие».

Эмпирический путь (от греч. empeiria — опыт) создания лекарственных веществ основан на методе «проб и ошибок», при котором фармакологи берут ряд химических соединений и определяют с помощью набора биологических тестов (на молекулярном, клеточном, органном уровнях и на целом животном) наличие или отсутствие у них определенной фармакологической активности. Затем среди исследуемых химических соединений выбирают наиболее активные и сравнивают степень их фармакологической активности и токсичности с существующими лекарственными средствами, которые используются в качестве стандарта. Такой путь отбора активных веществ получил название лекарственного скрининга (от англ. screen — отсеивать, сортировать).

 

Направленный синтез состоит в получении соединений с определенным видом фармакологической активности. Первый этап такого синтеза заключается в воспроизведении веществ, образующихся в живых организмах. Так были синтезированы адреналин, норадреналин, ряд гормонов, простагландины, витамины. Затем химическая модификация известных молекул позволяет создать лекарственные вещества, обладающие более выраженным фармакологическим эффектом и меньшим побочным действием.

Целенаправленный синтез лекарственных веществ подразумевает создание веществ с заранее заданными фармакологическими свойствами.

 

2. ВЫДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ТКАНЕЙ И ОРГАНОВ ЖИВОТНЫХ, РАСТЕНИЙ И МИНЕРАЛОВ

Таким путем выделены лекарственные вещества или комплексы веществ: гормоны; галеновы, новогаленовы препараты, органопрепараты и минеральные вещества.

3. ВЫДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ, ЯВЛЯЮЩИХСЯ ПРОДУКТАМИ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ГРИБОВ И МИКРООРГАНИЗМОВ, МЕТОДАМИ БИОТЕХНОЛОГИИ Выделением лекарственных веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов, занимается биотехнология.

Биотехнология использует в промышленном масштабе биологические системы и биологические процессы. Обычно применяются микроорганизмы, культуры клеток, культуры тканей растений и животных.

Биотехнологическими методами получают полусинтетические антибиотики.

 

 

ВТОРОЙ ЭТАП

После получения новой активной субстанции и определения ее основных фармакологических свойств она проходит ряд доклинических исследований.

Доклинические испытания

Помимо изучения специфической активности, во время доклинических ипытаний в опытах на животных полученная субстанция исследуется на острую и хроническую токсичность; исследуется также ее влияние на репродуктивную функцию; субстанция исследуется на эмбриотоксичность и тератогенность; кан-церогенность; мутагенность. Эти исследования проводятся на

Клинические испытания проводятся в 4 фазы.

I фаза клинических испытаний проводится с участием небольшого числа добровольцев (от 4 до 24 человек). Каждое исследование проводится в одном центре, длится от нескольких дней до нескольких недель.

Обычно к I фазе относятся фармакодинамические и фармакокинетические исследования. В ходе испытаний I фазы исследуют:

· фармакодинамику и фармакокинетику одной дозы и множественных доз при разных путях введения;

· биодоступность;

· метаболизм активной субстанции;

· влияние возраста, пола, пищи, функции печени и почек на фармакокинетику и фармакодинамику активной субстанции;

· взаимодействие активной субстанции с другими лекарственными средствами.

В ходе I фазы получают предварительные данные о безопасности препарата идают первое описание его фармакокинетики и фармакодинамики у человека.

 

II фаза клинических испытаний предназначена для оценки эффективности активной субстанции (лекарственного вещества) у больных с профильным заболеванием, а также для выявления отрицательных побочных явлений, связанных с применением препарата. Исследования II фазы проводят под очень строгим контролем и наблюдением на больных в группе 100—200 человек.

 

III фаза клинических испытаний представляет собой многоцентровые расширенные исследования. Они проводятся после получения предварительных результатов, указывающих на эффективность лекарственного вещества, и их главная задача — получить дополнительные сведения по эффективности и безопасности различных лекарственных форм препарата, которые необходимы для оценки ощего соотношения пользы и риска от его применения, а также для получения дополнительных сведений для составления медицинской маркировки.

Эти исследования обычно охватывают от нескольких сотен до нескольких тысяч человек (в среднем 1000— 3000). В последнее время появился термин «мегаисследования», в которых могут принимать участие свыше 10 000 пациентов.

В ходе проведения III фазы определяются оптимальные дозы и схемы введения, изучаются характер наиболее частых нежелательных реакций, клинически значимые лекарственные взаимодействия, влияние возраста, сопутствующих состояний и т.п. Такие исследования вначале проводятся с использованием открытого метода (open) (врач и больной знают, какой препарат применяется - новый, контрольный или плацебо).

Дальнейшие исследования проводятся одинарным слепым (single-blind) методом (больной не знает, какой препарат применяется — новый, контрольный или плацебо), двойным слепым (double-blind) методом, при котором ни врач, ни больной не знают, какой препарат применяется - новый, контрольный или плацебо, и тройным слепым (triple-blind) методом, когда ни врач, ни больной, ни организаторы и статистики не знают назначенной терапии у конкретного пациента. Данные, полученные в клинических испытаниях III фазы, являются основой для создания инструкции по применению препарата и важным фактором для принятия официальными инстанциями решения о его регистрации и возможности медицинского использования.

4. Государственная стандартизация лек. средств. Фармакопея, ее содержание и назначение.

Государственная фармакопея (ГФ) — сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество ЛВ. Она основана на принципах отечественного здравоохранения и отражает современные достижения з области фармации, медицины, химии и других смежных наук. Ее требования, предъявляемые к ЛС, являются обязательных» для всех предприятий и учреждений, которые изготавливают, хранят, контролируют качество и применяют ЛС (независимо от форм собственности и ведомственной подчиненности).

Стандартизация лекарственных средств является, как правило, основным гарантом их высокого качества при серийном производстве и обеспечивает эффективность и безопасность применения. Управление качеством достигается путем осуществления совокупности мероприятий, методов и средств, которые обеспечивают и поддерживают качество продукции.

Стандартизация решает следующие основные задачи: разработка нормативных требований к качеству готовой продукции, а также к качеству сырья, полуфабрикатов, используемых при ее изготовлении;

разработка требований и норм в области проектирования и производства продукции, методов и средств ее испытания и контроля;

обеспечение единства и правильности измерений в стране, разработка новых и совершенствование существующих эталонов единиц измерений;

совершенствование систем терминологии и обозначений в различных отраслях науки и техники, участие в работе международных организаций по стандартизации;

обеспечение высокого качества продукции через единую систему показателей качества, методов контроля и исследований готовой продукции, а также сырья и материалов, необходимых для ее изготовления;

повышение степени соответствия продукта, процессов и т. п. их функциональному назначению, а также устранение технических барьеров в международном товарообмене, содействие НТП и сотрудничеству в различных областях;

разработка международных рекомендаций и стандартов и др.

Термин «фармакопея» происходит от греческих слов pharmacon — лекарство, яд и poeio — делаю.

Государственная фармакопея СССР — свод, сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество наиболее важных лекарственных средств, лекарств и лекарственных форм, применяемых современной медициной. Стандарт — слово анг­лийского происхождения и означает «образец», «норма».

В настоящее время фармакопеи существуют почти во всех странах мира; издаются они также правительственными органами, составля­ются с привлечением ученых и отражают достижения фармацевтиче­ской науки данного государства.

Первые фармакопеи издавались на латинском языке, общепринятом тогда для научных работ. Первая Российская фармакопея на русском языке была издана в 1866 г. С этого времени по 1917 г. вышло в свет шесть изданий Российской фармакопеи: первое — в 1866 г., второе — в 1871 г., третье — в 1880 г., четвертое—в 1891 г., пятое—в 1902 г. и шестое— в 1910 г.

Первая советская фармакопея была издана в 1925 г. под названием «Государственная фармакопея». С целью сохранения преемственности ей 'был.присвоен порядковый номер (VII издание). ГФУП¹ была выпу­щена дополнительными тиражами в 1929, 1934, 1937 и 1942 гг. В 1946 г. вышла rOVIII. В 1952 г. ГФУШ была издана вторым тиражом. Одно­временно с ним было выпущено первое дополнение к Фармакопее.

Технические условия (ТУ). В своем первоначальном виде фармако­пея была руководством по приготовлению лекарств. Со временем ее характер и содержание стали видоизменяться. Фармакопея стала не только приводить описание лекарственных форм и приготовление раз­ных лекарств, но и описывать, а затем нормировать качество исходных лекарственных средств. Современная фармакопея, как видно из ана­лиза ГФ1Х и ГФХ, стала в основном сборником стандартов на лекар­ственные средства, причем с четкой ориентацией на нормирование их качества и методов исследования. С другой стороны, в фармакопее ог­раничивалось общее количество частных статей (на уровне, не превы­шающем 750—800 наименований) при непрерывно увеличивающемся общем количестве лекарственных препаратов и отдельных прописей лекарств в виде той или иной лекарственной формы. Все вместе взятое предопределило в дальнейшем порядок формирования фармакопейной номенклатуры, а также объема и содержания нормирования техноло­гии галеновых препаратов и лекарственных форм.

 

5. Рецепт, его назначение и структура. Рецептурные бланки. Правила оформления рецептов.

Рецепт - письменное обращение врача в аптеку об отпуске больному лекарственного средства в определенной лекарственной форме и дозировке с указанием способа его употребления.

Рецепт пишут по специальной форме на латинском языке (сигнатура - на русском) четким почерком на форменном бланке. Исправления в рецепте не допускаются. Существует три основных бланка - лекарства за полную стоимость, льготные лекарства, наркотические и приравненные к ним средства.

В рецепте указываются дата, Ф. И. О. и возраст больного, Ф. И. О. врача, затем идут Recipe (Rp.) и названия веществ в родительном падеже с количеством.

NB!!! Существуют сокращенные и развернутые прописи.

:: Компоненты прописи::

:: Basis - основное лекарственное вещество

:: Adjuvans - вспомогательные вещества

:: Corrigens - исправляющие вкус, запах вещества

:: Constituens - придающие консистенцию вещества

 

Далее отмечают ту лекарственную форму, которая должна быть изготовлена: Misce ut fiat unguentum (M. f. unguentum).

NB!!! Единицы - граммы (1), миллилитры (1 ml), капли (gtts. X), единицы действия (100 000 ED).

Используются формы q. s., aa. Завершает рецепт сигнатура (S.) для больного.

NB!!! Если требуется, на рецепте слева вверху пишут Cito! или Statim!. Когда врач выписывает средства для себя, он пишет Pro auctore или Pro me.

Официнальные прописи - утвержденные МЗ РФ прописи готовых лекарственных средств, рекомендованные для медицинского применения.

Магистральные прописи составляются по усмотрению врача.

 

Рецепты на лекарственные средства, содержащие наркотические вещества, действительны в течение 5 дней. Рецепты на ядовитые вещества списка А, кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид в смеси с другими препаратами, снотворные, нейролептики, антидепрессанты, транквилизаторы, стероиды, астматин и астматол, производные 8-оксихинолина, на препараты с этиловым спиртом действительны до 10 дней. Рецепты на все прочие лекарственные средства действительны в течение 2 месяцев.

 

Содержание и задачи общей фармакологии. Понятие о фармакокинетике и фармакодинамике, их практическое значение.

 

Фармакокинетика - это раздел фармакологии, изучающий процессы всасывания, распре-деления, депонирования, метаболизма и выведения лекарственных веществ.