Средства, применяемые при внекишечных гельминтозах

Нематодозы:

· филяриатоз - ивермектин, дитразин;

· трихинеллез - мебендазол.

Трематодозы:

· шистосомоз - празиквантель, антимонил-натрия тартрат;

· фасциолез - празиквантель, хлоксил;

· описторхоз - празиквантель, антимонил-натрия тартрат, хлоксил;

· клонорхоз - празиквантель, антимонил-натрия тартрат, хлоксил, альбендазол;

· парагонимоз - празиквантель, хлоксил, битиопол, эметина гидрохлорид.

Цестодозы:

· цистицеркоз - мебендазол, празиквантель, альбендазол;

· эхинококкоз - мебендазол, альбендазол.

Дитразина цитрат (локсуран) применяется при филяриатозе различной локализации, пе-реносится хорошо. Ивермектин особенно эффективен при поражении глаз при онхоцеркозе. Антимонил-натрия тартрат - токсический препарат, отравление протекает с серьезными на-рушениями со стороны многих органов и систем.

При трематодозах печени особенно эффективен хлоксил. Переносится хорошо. Эметина гидрохлорид наиболее эффективен при фасциолезе. Битиопол - препарат выбора при параго-нимозе. При эхинококкозе применяют альбендазол и мебендазол.

 

Противоопухолевые (противобластомные) средства. Определение. Классификация. Механизм действия препаратов. Побочные эффекты. Показания к применению.

 

Лекарственные средства занимают видное место в лечении злокачественных новообразо-ваний. Одним из лимитирующих факторов в лекарственной терапии новообразований явля-ется привыкание опухолевых клеток к химиопрепаратам. Другой существенный недостаток - малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток. Противоопухолевые препараты обладают также цитотоксическими, иммунодепрессивными, мутагенными, тератогенными свойствами. Противопоказаниями к их применению являются острые инфекционные заболевания, угнетение кроветворения, выраженные нарушения функции печени и почек.

Вещества, обладающие противоопухолевой активностью

I. Цитотоксические средства:

· алкилирующие средства;

· антиметаболиты;

· цитотоксические антибиотики;

· вещества растительного происхождения;

· разные синтетические средства.

II. Гормоны и их антагонисты.

III. Ферменты.

IV. Цитокины.

V. Радиоактивные изотопы.

Алкилирующие средства

К алкилирующим средствам относятся хлорэтиламины (допан, сарколизин, циклофосфан, хлорбутин); этиленамины - тиофосфамид (тиотен, ТиоТЭФ); производные нитрозомочевины (ломустин, кармустин, нитрозометилмочевина) и производные метансульфоновой кислоты - миелосан (бусульфан, милеран).

 

Механизм действия алкилирующих соединений заключается в том, что в биологических жидкостях они отщепляют ионы хлора, образуя электрофильный карбониевый ион, который через промежуточную стадию взаимодействует с нуклеофильными структурами ДНК опухо-левой клетки, в результате чего происходит поперечное связывание ДНК и нарушается ее стабильность.

Большая часть хлорэтиламинов применяется в основном при гемобластозах (лимфогра-нулематоз, лимфо- и ретикулосаркомы, хроническая лейкемия).

Циклофосфан - высокоэффективный препарат; из него образуются фосфамид и акролеин, которые и оказывают противоопухолевое действие. Кроме того, он показан при раке яични-ка, молочной железы и мелкоклеточном раке легких.

Из группы этиленаминов (тиофосфамид, дипин, бензотеф, имифос) наиболее часто ис-пользуют тиофосфамид, который применяют при гемобластозах, раке яичника и молочной железы.

Производное нитрозомочевины - нитрозометилмочевина - применяется при лимфограну-лематозе и мелкоклеточном раке легких.

Кармустин и ломустин применяют при опухолях мозга, толстого кишечника и болезни Ходжкина. Фотемустин назначают при меланомах и опухолях мозга.

Производное метансульфоновой кислоты миелосан применяется при хроническом мие-лолейкозе.

Применение противобластомных средств часто приводит к возникновению рвоты, что требует применения противорвотных средств - антагонистов серотониновых 5-НТ5-рецепторов (ондансетрон, трописетрон), блокаторов дофаминовых D2-рецепторов (меток-лопрамид, этаперазин).

Антиметаболиты

Препараты этой группы являются антагонистами естественных метаболитов: антагони-сты фолиевой кислоты - метотрексат (аметоптерин); антагонисты пурина - меркаптопурин (леупурин, пуринетол); антагонисты пиримидина - фторурацил (флуороурацил), фторафур (тегафур), цитарабин (цитозар).

Антиметаболиты в химическом отношении напоминают естественные метаболиты, но не идентичны им; тем самым они нарушают синтез нуклеиновых кислот. Действуют антиметаболиты на разных этапах синтеза нуклеиновых кислот. Метотрексат вызывает нарушение образования пуринов и тимидина, меркаптопурин препятствует включению пуринов в состав нуклеотида, фторурацил ингибирует фермент тимидил-синтетазу.

Антагонисты фолиевой кислоты и пурина в основном назначают при острых лейкозах. Антагонист пиримидина фторурацил применяют при раке желудка, поджелудочной железы, толстого кишечника, молочной железы. Препарат весьма токсичен. Тиогуанин и цитарабин применяют при острой миелоидной и лимфоидной лейкемии.

 

Противоопухолевые средства