Классификация противоязвенных средств

Средства эрадикации инфекции H.pylori

o соединения висмута

o амоксициллин

o кларитромицин

o тетрациклин, доксициклин

o метронидазол

H2 блокаторы гистаминовых рецепторов

o циметидин

o ранитидин

o фамотидин

o низатидин

Ингибиторы протонного насоса

o омепразол

o лансопразол

М-холинолитики (антимускариновые средства)

o пирензепин

o атропин

o пропантелин

Гастропротекторы

o сукралфат

o мизопрстол

o коллоидные соединения висмута

Антациды

o магния гидроокись

o алюминия гидроокись

o кальция карбонат

o натрия бикарбонат

Лекарственная терапия

Принципы лечения

Лечение язвенной болезни направлено на устранение симптомов и профилактику обострений и осложнений.

Основа успешной терапии язвенной болезни —уменьшение кислотности желудочного сокаи эрадикации H. pylori

1. Средства эрадикации H. Pylori:

Соединения висмута + антибиотики

Наиболее эффективнатройная антибактериальная комбинация

соединения висмута

амоксициллин (тетрациклин)

метронидазол

2. Усиленный протокол лечения язвы включает:

тройная антибактериальная комбинация -2 недели

H2-блокаторы и/или омепразол - до 6 недель

антациды

гастропротекторы

 

Группы противоязвенных средств

1. Антациды– нейтрализуютHClв просвете желудка

Активность оценивается HClнейтрализующей емкостью

Наиболее широко используется смесь гидроокись алюминия+гидроокись магния (маалокси др.) в жидкой форме

Al(OH)3:

побочные эффекты:запоры, снижение фосфатов в плазме (слабость, тошнота, анорексия)

Mg (OH)2: побочные эффекты:жидкий стул, стимуляция секреции HCl ("acid rebound")

магния трисиликат – медленно действующий антацид

Кальция карбонат (в желудке → СаСl2)

при интенсивном длительном применении может вызывать:

алкалоз с повышением: Са сыворотки, фосфатов.азота мочевины,креатинина, бикарбоната вызывать кальциноз почек и и почечную недостаточность

Натрия бикарбонат: эффективный антацид только для симптоматического применения, вызывает системный алкалоз

 

H2 антагонисты гистамина

Блокирут как стимулированную, так и базальную (ночную) секреции HCl, предпочтительно назначаются на ночь

По заживляющей эффективности равны антацидам, но превосходят их по комплаентности больных

H2 антагонисты уменьшают: концентрацию H+,объем желудочного сока, количество пепсина параллельно уменьшению объема секрета

Циметидин – снижает секрециюHCl на гистамин, кофеин, гипогликемию, гастрин

Побочные эффекты: угнетение цитохром-P450-зависимого метаболизма многих лекарств, гинекомастия при высоких дозах

Ранитидин —в 6 раз сильнее циметидина по угнетающему эффекту на секрецииHCl

Не обладает антиандрогенными свойствами

Слабо угнетает цитохром-P450

Фамотидининизатидин– сильныеH2 блокаторы

Редко вызывают нарушения в системе крови и редко гепатотоксичны

 

3. Ингибиторы протонного насоса

Париетальные клеткисекретируют ионыH+с помощью насоса -H+,K+-ATPазы, осуществляющейH+/ K+обмен

H+,K+-ATPазалокализована в апикальной мембране в составе туберовезикулярного аппарата париетальных клеток

Люминальная поверхность мембраны везикул открыта в просвет желудка, что обеспечивает секрецию HCl в полость желудка

Омепразол и лансопразолингибируют протонный насос необратимо

для восстановления процесса секреции HCl необходим ресинтез фермента (действие до 4-5 дней)

-способны подавлять секрецию H+ до любого необходимого уровня – на 95% и больше

-существенно не снижают объем желудочного сока и содержание пепсина

-не влияют на моторику желудка

-вызывают компенсаторную гиперсекрецию гастрина

Показания

-пептическая язва желудка при недостаточной эффективности H2 блокаторов (заживление –90% в течение 8 недель)

-дуоденальная язва (заживление – 90% в течение 4 недель)

-эрозивный эзофагит

-гиперсекреторные состояния желудка, включая синдром Zollinger-Ellison (высокие дозы)

Побочные эффекты

редко – тошноата, диарея, колики в животе

 

Гастропротекторы

Сукралфат – комплекс полиалюминия гидроксида с сахарозосульфатом,прочно сорбируется в язвенном кратере,

уменьшает диффузию протонов и пепсина в основание язвы,

повышает содержание ПГ в слизистой и связывает ростовые факторы, улучшая защиту слизистой

Коллоидный висмут -- висмут–протеиновый коагулянт

защищает поврежденную слизистую от действия HCl,ингибирует пепсин, ослабляет диффузию протонов в язву,

стимулирует секрецию защитных факторов слизистой,

вызывает эрадикацию H.pyloriи может лечить ассоциированные гастриты

мизопростол – синтетический простагландин,снижает базальную и стимулированную секрецию HCl,стимулирует секрецию слизи

стимулирует секрецию бикарбоната,повышает резистентность слизистой к повреждению

 

М-холиноблокаторы

Блокируют интрамуральные холинергические нейроны желудка и вагусное влияние на секрецию

Снижают базальную секрецию HClна 40-50%, слабее действуют на стимулированную

Пирензепин, телензепин,атропин (препараты белладонны) - равноэффективны по снижению продукции кислоты

Пирензепин– основной ХБ, применяемый для лечения пептической язвы, по эффективности уступает Н2-блокаторам

Побочные эффекты: Сухость рта,Нарушения аккомодации

Задержка мочеиспускания,Сердечные аритмии

 

Препараты солодки

Карбеноксолон – производное глицирризиновой кислоты

Стимулирует синтез гликопептидов и продукцию слизи в желудке

угнетает действие пепсина,повышает барьерные свойства слизистой к действию кислоты