Креатин и его польза для здоровья за пределами мышц

Множество клеточных эффектов креатина, наряду с наличием кратинфосфатной энергетической системы в различных клетках тела, увеличивают вероятность положительного влияния от приёма добавок креатина за пределами скелетных мышц. Поэтому в некоторых случаях креатин используется в лечебных целях. Например, у пациентов с гиратной атрофией сосудистой оболочки и сетчатки, нарушен метаболизм орнитина, что вторично угнетает способность организма синтезировать креатин (в норме синтез у взрослых составляет 1 – 2 г/день) (Persky and Brazeau, 2001; Walker, 1979). У таких пациентов наблюдается атрофия мышечных волокон II типа, дегенеративные изменения мозга и прогрессирующее сужение зрительного поля, что может привести к полной слепоте в раннем среднем возрасте (Evangeliou et al, 2009). Потребление добавок креатина пациентами с гиратной атрофией помогает увеличить содержание креатина в мышцах, обращает атрофию мышц и помогает замедлить прогрессирование нарушений зрения у некоторых пациентов (Vannas-Sulonen et al., 1985).

Креатин и функции мозга

Энергетические потребности мозга высоки, а содержание креатина в мозге относительно выше, чем в других тканях. Для метаболизма креатина / креатинфосфата необходимы изоформы фермента креатинкиназы в цитозоле и митохондриях, и они обнаружены в мозге (Pan and Takahashi, 2007), что делает креатинфосфатную систему жизненно необходимым энергетическим путём. Согласно полученным данным, после потребления в виде добавки креатин способен проникать сквозь гематоэнцефалический барьер и повышать содержание креатина и креатинфосфата в мозге (Stöckler et al., 1996; Lyoo et al., 2003; Dechent et al., 1999; Pan and Takahashi, 2007). Примечательно, что при измерении магнитно-резонансной спектроскопией обнаружено снижение уровней креатина в мозге при тяжёлой депрессии (по сравнению с лёгкой депрессией), панических расстройствах и шизофрении (Kato et al., 1992; Massana et al., 2002; Öngur et al., 2009). Таким образом, возникает вопрос: может ли потребление добавок креатина восстанавливать содержание креатина в мозге и улучшать показатели когнитивного статуса и умственного здоровья?

В нескольких кратковременных исследованиях показано улучшение умственной работоспособности и времени реакции (оценивалась компьютерными заданиями), утилизации кислорода мозгом и уменьшение умственного утомления при вычислениях, от потребления добавок креатина моногидрата молодыми взрослыми людьми в дозах 5 – 20 г/день в течение 5 – 15 дней (Ling et al., 2009; Watanabe et al., 2002; McMorris et al., 2006; McMorris et al., 2007a; Rae et al., 2003; Benton and Donohoe, 2011). В двух из этих исследований участвовали вегетарианцы (Rae et al., 2003; Benton and Donohoe, 2011), а в одном (Benton and Donahoe, 2011) преимущества обнаружены только для вегетарианцев. Это важно замечание, так как у вегетарианцев обычно понижены запасы креатина в организме, по сравнению с всеядными людьми из-за низкого потребления креатина с пищей (Burke et al., 2003). Также следует отметить, что в исследованиях McMorris et al. (2006, 2007a) принимали участие люди с недосыпанием.
Таким образом, польза креатина для когнитивной функции более вероятно проявится у людей с пониженными запасами креатина или при нахождении в стрессовой ситуации, например, при недостаточном сне. Проблемы также могут быть связаны с дозой, так Rawson et al. (2008) не обнаружили улучшение когнитивных функций при пониженной дозе до 2,1 г креатина в сутки, в течение 6 недель.

В отношении возможных когнитивных улучшений от приёма добавок креатина у пожилых людей результаты неоднозначны. В одном исследовании приёма креатина 20 г/день в течение 7 дней без тренировок (средний возраст 76 лет) сообщается об улучшении решения задач для кратковременной и долговременной памяти по сравнению с плацебо (McMorris et al., 2007b). Тем не менее, в другом исследовании с протоколом 20 г/день в период загрузки и 5 г/день поддерживающей дозы креатина в ходе 24-недельной программы силовых тренировок, не обнаружено каких-либо когнитивных или аффективных улучшений, выходящих за рамки изменений от упражнений (Alves et al., 2013).

Также исследовалось применение креатина для усиления медикаментозной терапии депрессии. В эксперименте Lyoo et al. (2012) 52 женщины с большим депрессивным расстройством сочетали стандартное лечение эсциталопрамом (селективным ингибитором обратного захвата серотонина нейронами, Lexapro) с приёмом добавок креатина (3 г/день первую неделю, затем 5 г/день 7 недель) или плацебо. Реакцию на лечение измеряли согласно Шкале оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) вначале и после 1, 2, 4 и 8 недели лечения. Результаты показаны на Рисунке 1.

Несколько других предварительных исследований и сообщений по теме подтверждают преимущества добавок креатина при медицинском лечении депрессии (Amital et al., 2006a; Amital et al., 2006b; Kondo et al., 2011; Roitman et al., 2007). Механизм пользы креатина в этих условиях не определён, но это может быть связано с улучшением энергетики мозга.

Рисунок 1. Процентные изменения в оценках HAM-D у пациентов с большим депрессивным расстройством при усилении стандартного лечения эсциталопрамом креатином или плацебо в течение 8 недель. Низкие оценки указывают на большее улучшение симптомов. b Существенное различие между группами при анализе на основе первоначального назначения лечения (P<0.001). Рисунок взят из Lyoo et al. (2012).

Креатин и диабет

Скелетные мышцы – основное место обусловленного инсулином потребления глюкозы из крови, поэтому метаболическая активность играет ключевую роль для поддержания здоровой переносимости глюкозы. У людей с диабетом II типа обычно наблюдается определённый уровень резистентности к инсулину. В результате поглощение глюкозы из крови снижено, что ведёт к хроническому повышению глюкозы в крови, которое связывают с макро- и микрососудистыми повреждениями. В основе действия инсулина лежит связывание с инсулиновыми рецепторами на мембране мышечной клетки. Связывание происходит в результате серии внутриклеточных взаимодействий, которые приводят к миграции белков-переносчиков глюкозы, известных как GLUT-4, из везикул в цитозоле к мембране клетки для облегчения проникновения в клетку глюкозы.

Систематические тренировки повышают чувствительность к инсулину и содержание GLUT-4 в мышечных клетках (Dela et al., 1992; Houmard et al., 1995). Тем не менее, потребление добавок креатина также влияет на содержание GLUT-4 или их клеточную локализацию. В двух различных исследованиях, предусматривающих иммобилизацию ноги в гипсе, обнаружено существенное уменьшение содержания GLUT-4 в мышцах ног (Eijinde et al., 2001; Derave et al., 2003). Ежедневное потребление добавок креатина в течение 2-недельного периода иммобилизации и 6 – 10 недель реабилитационных занятий вызвало большее восстановление содержания GLUT-4, чем при потреблении плацебо, а в некоторых случаях больше исходных значений. На основании этой информации Gualano et al. (2011a) давали добавки моногидрата креатина (N=13) или декстрозы (N=12) 25 пациентам с диабетом II типа при выполнении 12-недельной тренировочной программы. Потребление креатина увеличило содержание креатинфосфата в мышцах почти на 60%, в плацебо-группе изменений не выявлено. Тренировки на фоне приёма креатина не улучшили состав тела, силу, аэробную тренированность или липиды крови в большей степени по сравнению с приёмом плацебо.

Тем не менее, в группе, принимавшей креатин, уровень гемоглобина А1с (более высокие значения указывают на хроническое повышение глюкозы крови в течение предыдущих 4 месяцев или около того) понизились на 1,1 процентный пункт (Рисунок 2). Согласно мнению авторов, это снижение превосходит типичный эффект упражнений или одного только лечения метформином. Кроме того, испытуемые принимавшие креатин, демонстрировали существенное уменьшение площади под кривой постпрандиальной глюкоз в ответ на оральную нагрузку глюкозой, в то время как в группе плацебо изменений не было или даже наблюдали небольшое увеличение. Наконец, приём добавок креатина не влиял на общий уровень GLUT-4 в мышцах, но увеличивал количество GLUT-4 в мембране мышечных клеток по сравнению с уровнем, который наблюдался в группе плацебо или у сверстников (без лечения). Эти результаты указывают на возможный механизм, посредством которого проявляется эффект креатина. Несмотря на то, что это исследование с участием людей достаточно провокационное, и возможно клинически значимое для лечения диабета II типа, следует отметить, что результаты ещё не воспроизводились.

Рисунок 2. Влияние потребления креатина по сравнению с плацебо на уровень гемоглобина А1с у пациентов с диабетом II типа в результате 12-недельной тренировочной программы. Различия между значениями до и после потребления добавок для группы креатина статистически значимые (P = 0.004) (Рисунок из Gualano et al., 2011a).

Креатин и здоровье костей

Клетки, строящие соединительную ткань (например, остеобласты и хондроциты) могут требовать много энергии в период роста и развития или при восстановлении после травм. В этих клетках экспрессируется фермент креатинкиназа, необходимый для синтеза АТФ из креатинфосфата. Возможно, поэтому приём добавок креатина может положительно влиять на здоровье кости путём увеличения клеточного резерва креатинфосфата. При исследовании роста клеточных культур остеобласт подобных клеток крыс Gerber et al. (2005) обнаружили увеличение метаболической активности, минерализации и активности щелочной фосфатазы при добавлении в среду креатина. Подобная стимуляция остеобластов может также приводить к продукции остеопротегерина, цитокина, который ингибирует дифференциацию остеокластов – клеток, ответственных за резорбцию кости (Candow and Chilibeck, 2010). Таким образом, потребление креатина способствует образованию кости и одновременно уменьшает её распад, приводя к общему положительному балансу костных минеральных веществ.

В недавнем клиническом исследовании (Chilibeck et al., 2014) наблюдали эффекты от потребления добавок моногидрата креатина или изокалорийного мальтодекстринового плацебо (0,1 г/кг массы тела в день) у 47 постменопаузных женщин (средний возраст 57 лет) при выполнении 12-месячной программы тренировок с отягощениями. Женщины тренировались с полным контролем 3 раза в неделю, с применением 17 упражнений для разных частей тела. Испытуемые выполнили 3 подхода по 10 повторений до отказа с 80% от их повторного максимума (приседания Гаккеншмидта и жим лёжа) или 10-повторный максимум в других упражнениях. Дневная порция креатина разделялась на две эквивалентные дозы по 0,05 г/кг массы тела, которые принимались до и после занятия в тренировочные дни или совместно с двумя приёмами пищи в дни без тренировок. Как обычно ожидается, сила в жиме лёжа увеличилась в группе, принимавшей креатин (64%), по сравнению с группой плацебо (34%) (P<0,05).

В отношении здоровья кости. На рисунке 3 показано, что потребление креатина существенно уменьшило предполагаемое снижение минеральной плотности бедренной кости и действительно увеличило толщину поднадкостничного слоя (показатель укрепления кости). Подтверждение потенциально положительного влияния от потребления добавок креатина на здоровье кости получено не только в этом исследовании. В другой работе той же группы учёных (Chilibeck et al, 2005), потребление 6 г креатина в день в течение 12-недельной тренировки с отягощениями у пожилых мужчин увеличило минерализацию костей руки по сравнению с плацебо. В двух экспериментах с участием мальчиков с мышечной дистрофией Дюшена показано, что приём моногидрата креатина (3 – 4 г/день, 3 – 4 месяца) уменьшил выделение с мочой перекрёстно-связанного N-телопептида коллагена I типа (Louis et al., 2003; Tarnopolsky et al., 2004), который является показателем костной резорбции. Более того, в одном из этих исследований (Louis et al., 2003) сообщили о существенном увеличении минеральной плотности кости в пояснице и во всём теле при потреблении креатина по сравнению с плацебо.

Рисунок 3. Влияние 12 месяцев тренировки с отягощениями совместно с приёмом креатина или плацебо на постменопаузных женщин. Планки погрешностей представляют 95% доверительный интервал. Для обоих показателей, различия между креатином и плацебо существенны (P<0.05). Рисунок из: Chilibeck et al. (2014).

Тем не менее, следует отметить, что не во всех исследованиях обнаружили положительное влияние на кость. В работах Cornish et al. (2009) и Tarnopolsky et al. (2007) не выявлено существенных изменений выделения N-телопептида с мочой у молодых и пожилых людей, сочетавших потребление моногидрата креатина и сопряжённой линолевой кислоты. Кроме того, в обзоре (Candow and Chilibeck, 2010) обобщены ещё три исследования, в которых не обнаружили связи между приёмом добавок креатина и пользой для кости. Критическая точка, которую нужно учесть, – продолжительность двух из этих исследований (4 – 12 недель), по-видимому, слишком коротка для обнаружения существенного улучшения обсуждаемых переменных (содержания минеральных веществ и массы кости) (Kreider et al., 1998; Kerksick et al., 2007).

Безопасность креатина

Появлялись отдельные сообщения и изолированные тематические исследования, связывающие потребление креатина с обезвоживанием, венозным тромбозом, судорогами мышц, нарушениями работы почек и дисфункцией печени (Tan et al., 2014; Pritchard and Kalra, 1998; Koshy and Griswold, 1999; Hariri et al., 2012). В этих докладах обнаруживаются ограничения, существенно снижающие их достоверность. Среди общих проблем: 1) испытуемые принимали большие, чем рекомендовано дозы креатина для определённого промежутка времени; 2) приём других добавок в сочетании с креатином, у которых побочные эффекты более вероятны; 3) наличие заболеваний почек до приёма. В контролируемых клинических исследованиях с приёмом поддерживающих доз креатина (3 – 5 г/день) спортсменами и здоровыми людьми не обнаружено никаких значимых побочных эффектов (Kreider et al., 2003b; Kim et al., 2011) или нарушения деятельности почек у людей с диабетом II типа (Gualano et al., 2011b). Причина возникновения путаницы, возможно, связана с выделяемым продуктом обмена креатина – креатинином, содержание которого в крови обычно повышено при заболевании почек. Людям, имеющим заболевания почек, принимать креатин, вероятно, не рекомендуется (Kim et al., 2011). Тем не менее, множество исследований показало, что приём креатина в поддерживающей дозе безопасен для людей с изначально здоровыми почками (Gualano et al., 2008; Lugaresi et al., 2013; Kreider et al., 2003b; Kim et al., 2011). При оценке безопасности креатина Европейским управлением по безопасности пищевых продуктов (European Food Safety Authority (EFSA, 2004)) и Норвежским Научным комитетом по безопасности продуктов (Norwegian Scientific Committee for Food Safety (VKM, 2010)) не обнаружено проблем с безопасностью при потреблении до 3 г/день у здоровых людей. Кроме того, оценка рисков, проведённая Hathcock and Shao (2006), определила фактический безопасный уровень для хронического потребления добавок моногидрата креатина 5 г/день.

Выводы

Подведем итог. Потребление добавок креатина может быть полезно за пределами мира питания для спортсменов, улучшает контроль за глюкозой крови при диабете, различные показатели функции мозга и здоровье костей. Необходимы дополнительные исследования, подтверждающие эту пользу, но надёжные данные многочисленных экспериментов, в сочетании с некоторыми механистическими доказательствами возможного положительного влияния креатина представляют потребление креатина в положительном свете. Учитывая низкую стоимость и отличные характеристики безопасности, потребление добавок креатина выглядит диетической стратегией с низким риском для достижения положительного влияния на здоровье.

Источники:

• Alves CRR, Filho CAAM, Benatti FB, Brucki S, Pereira RMR, de Sa Pinto AL, Lima FR, Roschel H, Gualano B. (2013). Creatine supplementation associated or not with strength training upon emotional and cognitive measures in older women: a randomized double-blind study. PLoS One 8(10):e76301.
• Amital D Vishne T, Rubinow A, Levine J. (2006a). Observed effects of creatine monohydrate in a patient with depression and fibromyalgia. Am J Psychiatry 163:1840-1841.
• Amital D, Vishne T, Roitman S, Kotler M. (2006b). Open study of creatine monohydrate in treatment-resistant posttraumatic stress disorder. J Clin Psychiatry 67:836-837.
• Benton D, Donohoe R. (2010). The influence of creatine supplementation on the cognitive function of vegetarians and omnivores. Br J Nutr 105:1100-1105.
• Buford TW, Kreider RB, Stout JR, Greenwood M, Campbell B, Spano M, Ziegenfuss T, Lopez H, Landis J, Antonio J. (2007). International Society of Sports Nutrition position stand: creatine supplementation and exercise. J Int Soc Sports Nutr 4:6.
• Burke DG, Chilibeck PD, Parise G, Candow DG, Mahoney D, Tarnopolsky M. (2003). Effect of creatine and weight training on muscle creatine and performance in vegetarians. Med Sci Sports Exerc 35:1946-1955.
• Candow DG, Chilibeck PD. (2010). Potential of creatine supplementation for improving aging bone health. J Nutr Health Aging 14:149-153.
• Chilibeck PD, Chrusch MJ, Chad KE, Davison KS, Burke DG. (2005). Creatine monohydrate and resistance training increase bone mineral content and density in older men. J Nutr Health Aging 9:352-355.
• Chilibeck PD, Candow DG, Landeryou T, Kaviani M, Paus-Jenssen L. (2014). Effects of creatine and resistance training on bone health in postmenopausal women. Med Sci Sports Exerc Nov 10. DOI: 10.1249/MSS.0000000000000571.
• Cooper R, Naclerio F, Allgrove J, Jimenez A. (2012). Creatine supplementation with specific view to exercise/sports performance: an update. J Int Soc Sports Nutr 9:33.
• Cornish SM, Candow DG, Jantz NT, Chilibeck PD, Little JP, Forbes S, Abeysekara S, Zello GA. (2009). Int J Sport Nutr Exerc Metab 19:79-96.
• Dechent P, Pouwels PJW, Wilken B, Hanefeld F, Frahm J. (1999). Increase of total creatine in human brain after oral supplementation of creatine-monohydrate. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 277:R698-R704.
• Dela F, Mikines KJ, Von Linstow M, Secher NH, Galbo H. (1992). Effect of training on insulin-mediated glucose uptake in human muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab 263:E1134-E1143.
• Deldicque L, Louis M, Theisen D, Nielens H, Dehoux M, Thissen J-P, Rennie MJ, Francaux M. (2005). Increased IGF mRNA in human skeletal muscle after creatine supplementation. Med Sci Sports Exerc 37:731-736.
• Deldicque L, Atherton P, Patel R, Theisen D, Nielens H, Rennie MJ, Francaux M. (2008). Effects of resistance exercise with and without creatine supplementation on gene expression and cell signaling in human skeletal muscle. J Appl Physiol 104:371-378.
• Derave W, Eijinde BO, Verbessem P, Ramaekers M, Van Leemputte M, Richter EA, Hespel P. (2003). Combined creatine and protein supplementation in conjunction with resistance training promotes muscle GLUT-4 content and glucose tolerance in humans. J Appl Physiol 94:1910-1916.
• EFSA (European Food Safety Authority). (2004). Opinion of the Scientific Panel on Food Additives, Flavourings, Processing Aids, and Materials in Contact with Food on a request from the Commission related to: Creatine monohydrate for use in foods for particular nutritional uses (question no. EFSA-Q-2003-125). EFSA J 36:1-6.
• Eijinde BO, Urso B, Richter EA, Greenhaff PL, Hespel P. (2001). Effect of oral creatine supplementation on human muscle GLUT4 protein content after immobilization. Diabetes 60:18-23.
• Evangeliou A, Vasilaki K, Karagianni P, Nikolaidis N. (2009). Clinical applications of creatine supplementation in paediatrics. Curr Pharm Biotechnol 10:683-690.
• Gerber I, Gwynn IA, Alini M, Walliman T. (2005). Stimulatory effects of creatine on metabolic activity, differentiation, and mineralization of primary osteoblast-like cells in monolayer and micromass cell cultures. Eur Cell Mater 10:8-22.
• Greenhaff PL, Bodin K, Soderlund K, Hultman E. (1994). Effect of oral creatine supplementation on skeletal muscle phosphocreatine resynthesis. Am J Physiol Endocrinol Metab 266:E725-E730.
• Gualano B, Ugrinowitsch C, Novaes RB, Artioli GG, Shimizu MH, Seguro AC, Harris RC, Lancha AH. (2008). Effects of creatine supplementation on renal function: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Eur J Appl Physiol 103:33-40.
• Gualano B, de Salles Painelli V, Roschel H, Artioli GG, Neves M, De Sa Pinto AL, Da Silva MER, Cunha MR, Otaduy MCG, Da Costa Leite C, Ferreira JC, Pereira RM, Brum PC, Bonfa E, Lancha AH. (2011a). Creatine in type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Med Sci Sports Exerc 43:770-778.
• Gualano B, de Salles Painelli V, Roschel H, Lugaresi R, Dorea E, Artioli GG, Lima FR, da Silva MER, Cunha MR, Seguro AC, Shimizu MH, Otaduy MCG, Sapienza MT, da Costa Leite C, Bonfa E, Lancha AH. (2011b). Creatine supplementation does not impair kidney function in type 2 diabetic patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. Eur J Appl Physiol 111:749-756.
• Hariri AT, Balali-Mood M, Aryan E, Sadeghi M, Zanjani BR. (2012). Toxic hepatitis in a group of 20 male bodybuilders taking dietary supplements. Food Chem Toxicol 50:3826-3832.
• Harris RC, Soderlund K, Hultman E. (1992). Elevation of creatine in resting and exercised muscle of normal subjects by creatine supplementation. Clin Sci 83:367-374.
• Houmand JA, Hickey MS, Tyndall GL, Gavigan KE, Dohm GL. (1995). Seven days of exercise increase GLUT-4 protein content in human skeletal muscle. J Appl Physiol 79:1936-1938.
• Hultman E, Soderlund K, Timmons JA, Cederblad G, Greenhaff PL. (1996). Muscle creatine loading in men. J Appl Physiol 81:232-237.
• Kato T, Takahashi S, Shiori T, Inubushi T. (1992). Brain phosphorus metabolism in depressive disorders detected by phosphorus-31 magnetic resonance spectroscopy. J Affect Disord 26:223-230.
• Kerksick CM, Rasmussen C, Lancaster S, Starks M, Smith P, Melton C, Greenwood M, Almada A, Kreider R. (2007). Impact of differing protein sources and a creatine containing nutritional formula after 12 weeks of resistance training. Nutrition 23:647-656.
• Kim HJ, Kim CK, Carpentier A, Poortmans JR. (2011). Studies on the safety of creatine supplementation. Amino Acids 40:1409-1418.
• Kondo DG, Sung Y-H, Hellem TL, Fiedler KK, Shi X, Jeong E-K, Renshaw PF. (2011). Open-label adjunctive creatine for female adolescents with SSRI-resistant major depressive disorder: a 31-phosphorus magnetic resonance spectroscopy study. J Affect Disord 135:354-361.
• Koshy KM, Griswold E, Schneeberger EE. (1999). Interstitial nephritis in a patient taking creatine. N Engl J Med 340:814-815.
• Kreider RB, Ferreira M, Wilson M, Grindstaff P, Plisk S, Reinardy J, Cantler E, Almada AL. (1998). Effects of creatine supplementation on body composition, strength, and sprint performance. Med Sci Sports Exerc 30:73-82.
• Kreider RB (2003a). Effects of creatine supplementation on performance and training adaptations. Mol Cell Biochem 244:89-94.
• Kreider RB, Melton C, Rasmussen CJ, Greenwood M, Lancaster S, Cantler EC, Milnor P, Almada AL. (2003b). Long-term creatine supplementation does not significantly affect clinical markers of health in athletes. Mol Cell Biochem 244:95-104.
• Ling J, Kritikos M, Tiplady B. (2009). Cognitive effects of creatine ethyl ester supplementation. Pharmacology 20:673-679.
• Louis M, Lebacq J, Poortmans JR, Belpaire-Dethiou M-C, Devogelaer J-P, Van Hecke P, Goubel F, Francaux M. (2003). Beneficial effects of creatine supplementation in dystrophic patients. Muscle Nerve 27:604-610.
• Lugaresi R, Leme M,de Salles Painelli V, Murai IH, Roschel H, Sapienza MT, Lancha AH, Gualano B. (2013). Does long-term creatine supplementation impair kidney function in resistance-trained individuals consuming a high protein diet? J Int Soc Sports Nutr 10:26.
• Lyoo IK, Kong SW, Sung SM, Hirashima F, Parow A, Hennen J, Cohen BM, Renshaw PF. (2003). Multinuclear magnetic resonance spectroscopy of high energy phosphate metabolites in human brain following oral supplementation of creatine-monohydrate. Psychiatry Res 123:87-100.
• Lyoo IK, Yoon S, Kim T-S, Hwang J, Kim JE, Won W, Bae S, Renshaw PF. (2012). A randomized, double-blind placebo-controlled trial of oral creatine monohydrate augmentation for enhanced response to a selective serotonin reuptake inhibitor in women with major depressive disorder. Am J Psychiatry 169:937-945.
• Massana G, Gasto C, Junque C, Mercader J-M, Gomez B, Massana J, Torres X, Salamero M. (2002). Reduced levels of creatine in the right medial temporal lobe region of panic disorder patients detected with 1H magnetic resonance spectroscopy. Neuroimage 16:836-842.
• McMorris T, Harris RC, Swain J, Corbett J, Collard K, Dyson RJ, Dye L, Hodgson C, Draper N. (2006). Effect of creatine supplementation and sleep deprivation, with mild exercise, on cognitive and psychomotor performance, mood state, and plasma concentrations of catecholamines and cortisol. Psychopharmacology 185:93-103.
• McMorris T, Harris RC, Howard AN, Langridge G, Hall B, Corbett J, Dicks M, Hodgson C. (2007a). Creatine supplementation, sleep deprivation, cortisol, melatonin, and behavior. Physiol Behav 90:21-28.
• McMorris T, Mielcarz G, Harris RC, Swain JP, Howard A. (2007b). Creatine supplementation and cognitive performance in elderly individuals. Neuropsychol Dev Cogn B Aging Neuropsychol Cogn 14:517-528.
• Olsen S, Aagaard P, Kadi F, Tufekovic G, Verney J, Olesen JL. (2006). Creatine supplementation augments the increase in satellite cell and myonuclei number in human skeletal muscle induced by strength training. J Physiol 573.2:525-534.
• Ongur D, Prescot AP, Jensen JE, Cohen BM, Renshaw PF. (2009). Creatine abnormalities in schizophrenia and bipolar disorder. Psychiatry Res 172:44-48.
• Pan JW, Takahashi K. (2007). Cerebral energetic effects of creatine supplementation in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 292:R1745-R1750.
• Persky AM, Brazeau GA. (2001). Clinical pharmacology of the dietary supplement creatine monohydrate. Pharmacol Rev 53:161-176.
• Pritchard NR, Kaira PA. (1998). Renal dysfunction accompanying oral creatine supplementation. Lancet 351:1252-1253.
• Rae C, Digney AL, McEwan SR, Bates TC. (2003). Oral creatine monohydrate supplementation improves brain performance: a double-blind, placebo-controlled, cross-over trial. Proc R Soc Lond B 270:2147-2150.
• Rawson ES, Lieberman HR, Walsh TM, Zuber SM, Harhart JM, Matthews TC. (2008). Creatine supplementation does not improve cognitive function in young adults. Physiol Behav 95:130-134.
• Roitman S, Green T, Osher Y, Karni N, Levine J. (2007). Creatine monohydrate in reistant depression: a preliminary study. Bipolar Disord 9:754-758.
• Saremi A, Gharakhanloo R, Sharghi S, Gharaati MR, Larijani B, Omidfar K. (2010). Effects of oral creatine and resistance training on serum myostatin and GASP-1. Mol Cell Endocrinol 317:25-30.
• Shao A, Hathcock JN. (2006). Risk assessment for creatine monohydrate. Reg Toxicol Pharmacol 45:242-251.
• Stockler S, Hanefeld F, Frahm J. (1996). Creatine replacement therapy in guanidinoacetate methyltransferase deficiency, a novel inborn error of metabolism. Lancet 348:789-790.
• Tan CW, Tha MH, Ng HJ. (2014). Creatine supplementation and venous thrombotic events. Am J Med 127:e7-e8.
• Tarnopolski MA, Mahoney DJ, Vajsar J, Rodriguez C, Doherty TJ, Roy BD, Biggar D. (2004). Creatine monohydrate enhances strength and body composition in Duchenne muscular dystrophy. Neurology 62:1771-1777.
• Tarnopolsky M, Zimmer A, Paikin J, Safdar A, Aboud A, Pearce E, Roy B, Doherty T. (2007). Creatine monohydrate and conjugated linoleic acid improve strength and body composition following resistance exercise in older adults. PLoS One 2(10):e991.
• Vannas-Sulonen K, Sipila I, Vannas A, Simell O, Rapola J. (1985). Gyrate atrophy of the choroid and retina: a five-year follow-up of creatine supplementation. Ophthalmology 92:1719-1727.
• VKM Panel on Nutrition, Dietetic Products, Novel Food and Allergy of the Norwegian Scientific Committee for Food Safety. (2010). Assessment of creatine in sports products. Available at: www.vkm.no/dav/3178aba783.pdf. Accessed: March 10, 2015.
• Walker JB. (1979). Creatine: biosynthesis, regulation, and function. Adv Enzymol Relat Areas Mol Biol 50:177-242.
• Watanabe A, Kato N, Kato T. (2002). Effects of creatine on mental fatigue and cerebral hemoglobin oxygenation. Neurosci Res 42:279-285.
• Willoughby DS, Rosene JM. (2003). Effects of oral creatine and resistance training on myogenic regulatory factor expression. Med Sci Sports Exerc 35:923-929.

Здоровье, Научные исследования, Специализированные пищевые добавки