История создания датчика движения: Первый прибор для обнаружения движения был изобретен немецким физиком Генрихом Герцем...
Наброски и зарисовки растений, плодов, цветов: Освоить конструктивное построение структуры дерева через зарисовки отдельных деревьев, группы деревьев...
Топ:
Характеристика АТП и сварочно-жестяницкого участка: Транспорт в настоящее время является одной из важнейших отраслей народного...
Интересное:
Финансовый рынок и его значение в управлении денежными потоками на современном этапе: любому предприятию для расширения производства и увеличения прибыли нужны...
Распространение рака на другие отдаленные от желудка органы: Характерных симптомов рака желудка не существует. Выраженные симптомы появляются, когда опухоль...
Как мы говорим и как мы слушаем: общение можно сравнить с огромным зонтиком, под которым скрыто все...
Дисциплины:
2017-12-10 | 488 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Между растворимостью в воде и показателем биологической активности должна быть явная взаимосвязь. С одной стороны, так как растворимость ЛС в водной среде обратно пропорциональна растворимости вещества в биологической липидной фазе, будет наблюдаться некоторая взаимосвязь между фармакодинамической активностью ЛС и его растворимостью. С другой стороны, мы должны ожидать, что растворимость ЛС или его соли может влиять на абсорбционную фазу; лекарства с очень низкой растворимостью в воде будут растворяться медленно в желудочно-кишечном тракте,и во многих случаях степень растворения-это стадия, определяющая скорость реакции абсорбции.
У ЛС с низкой растворимостью в воде,таких как дигоксин, хлорпропамид, индометацин, гризеофулвин,и многих других стероидов, физические свойства лекарства могут влиять на биологические свойства. На ранних стадиях разработки лекарства неоднократно проводятся фармакологические и токсикологические тесты на случайно приготовленных суспензиях, чьи физические характеристики не всегда однозначны. Эта практика имеет смысл,так как токсичность некоторых лекарственных препаратов, которые дают крысам с помощью кормления через зонд, зависит от вида используемого ЛС. Было продемонстрировано, что то же является верным для полиморфных форм одного и того же лекарственного препарата
Лучше всего абсорбируются сердечные гликозиды:дигитоксин,дигоксин и уабаин,-плохо растворимые в воде,будучи жирорастворимыми. Но из-за липофильности дигитоксина и дигоксина,стадия,определяющая скорость реакции,-это степень растворимости, которая зависит напрямую от растворимости соединения.
Четвертичные соли с высокой молекулярной массой, такие как бефениума гидроксинафтоат (21) и пирвиния эмбонат (22),имеют низкую липидную растворимость,но также и низкую растворимость в воде.Они практически не абсорбируются из кишечника и несомненно используются при лечении заражения гельминтами нижнего отдела кишечника.
|
Вывод: Больше растворимость->лучше абсорбируется->большая биологическая активность.
Выбор соли лекарственного средства для оптимизации растворимости. Некоторые соли с большими анионами и катионами, которые сами по себе растворимы в воде, приводят к всаливанию, то есть солюбилизации неэлектролитов. Натрия бензоат и Натрия п-толуасульфона т являются хорошим примером таких веществ и относятся к гидротропическим солям; (повышение растворимости других растворов известно как гидротропия.)
Влияние растворенной примеси на растворимость другого растворенного вещества может быть рассчитана с помощью уравнения Сеченова
где Sa - растворимость в присутствии примеси, S — растворимость в отсутствии примеси, ca — концентрация примеси, k — коэффициент высаливания. Значение k положительно, когда коэффициент активности повышен; и отрицателен, когда коэффициент активности понижен примесью.
Значение K (в моль/л) для трех солей добавленных к бензойной кислоте в водный раствор: для натрия хлорида - 0,17; для калия хлорида – 0,14; для натрия бензоата -0,22. Значит, натрия хлорид и калия хлорид понижают растворимость бензойной кислоты, а бензоат натрия повышает.
Растворимость лекарственных веществ. Разделение смесей лекарственных веществ между органической и водной фазами. Теоретические основы. Свободные энергии передачи. Октанол в качестве неводной фазы.
Разделение
Одной фазой может быть кровь или вода,другой биологическая мембрана или масло,или вязкая жидкость. Многие процессы(в частности абсорбционный процесс)зависят от перемещения молекул из одной фазы в другую. Далее мы узнаем простые концепции разделения лекарственных веществ и расчета коэффициента разделения (Р) неионизированной формы растворенного вещества (и его логарифм, logP),а также об использовании logP в определении относительной активности или токсичности лекарства от знания logP между нефтью,чаще всего октанола, и воды.
|
Лекарства перемещаются из одной жидкой среды в другую способами,зависящими от их относительных концентраций(или химического потенциала) и их сродства с каждой средой.Таким образом, лекарственное вещество будет перемещаться из крови во внесосудистые ткани, если оно имеет соответствующее сродство к клеточным мембранам и некровяной фазе.
Движение молекул из одной фазы в другую по-другому называется разделением. Примеры процесса включают:
-Разделение лекарственных веществ между водной средой и и липидной биофазой
-Стабилизирующие молекулы в разделении эмульсий между водной и жирной средой
-Разделение антибиотиков в микроорганизмах
-Разделение ЛВ и стабилизирующих молекул в пластике контейнеров или предоставление наборов
Размягчители иногда разделяются между пластиковыми контейнерами и составом ЛВ.Таким образом,важно то,что процесс может быть рассчитан и понят.
Теоретическое обоснование
Если две несмешивающиеся жидкости вступают в контакт,одна из них содержит растворенное вещество,растворимое в некотором объеме в обеих фазах, оно будет распределяться так,что когда равновесие будет достигнуто, дальнего оттока растворенного вещества не будет, так как химический потенциал растворенного вещества одной фазе равен своему химическому потенциалу в другой среде. Если мы представим водную или органическую фазу,мы можем написать согласно формулам (3.49) и (3.52),
Перегруппировав уравнение 5.27, мы получаем
Выражение с левой стороны уравнения 5.28 постоянно при предоставляемых температуре и давлении,из этого следует,что аo/aW=константа.Эти константы-коэффициенты разделения или коэффициент распределения, Р. Если растворенное вещество формирует идеальный раствор в обоих растворителях, активность может быть замещена концентрацией, так что
Соответственно, Р это мера относительного сродства растворенного вещества к водным или неводным или липидным фазам. Если не оговорено иное,Р рассчитывают согласно концентрации в уравнении 5.29, где концентрация в неводной(масляной) фазе разделена концентрацией в водной фазе. Чем больше значение Р, тем выше липидная растворимость растворенного вещества.
|
Было продемонстрировано для нескольких систем, что коэффициент разделения может быть приблизительно определен по растворимости вещества в органической фазе, разделенной на ее растворимости в водной фазе, полезная отправная точка для оценки взаимосвязанного сродства.
Свободная энергия перехода раствора между двумя фазами выражается:
В гомологичных сериях, Р может быть измерено и увеличивает свое значение за каждую группу заместителей (например -CH2). Так как длина цепи неполярных алифатических соединений увеличивается, то было установлено, что Р увеличивается в 2-4 раза за каждую метиловую группу. Вклад заместителей для P является аддитивным.
|
|
Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни...
Своеобразие русской архитектуры: Основной материал – дерево – быстрота постройки, но недолговечность и необходимость деления...
Состав сооружений: решетки и песколовки: Решетки – это первое устройство в схеме очистных сооружений. Они представляют...
Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰)...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!