Растворимость лекарственных веществ

Растворимость — способность вещества в смеси с одним или несколькими другими веществами образовывать растворы. Растворимость веществ различна.

Растворимость зависит от:

- Температуры при которой происходит растворение (для большинства веществ растворимость при повышении температуры увеличивается, исключение составляет кальция глицерофосфат, его растворимость уменьшается при повышении температуры); - Свойств растворителя (подобное растворяется в подобном); - От предела растворимости. Каждое вещество имеет свой предел растворимости (ПР).

Предел растворимости – наибольшее количество лекарственного вещества, которое может раствориться в данном растворителе при данной температуре.

В зависимости от количества растворенного вещества растворы делятся на три группы: 1) Ненасыщенные – не достигнут предел растворимости; 2) Насыщенные – достигнут предел растворимости; 3) Перенасыщенные – предел растворимости превышен (данные растворы готовят при нагревании, но при охлаждении избыток вещества выпадает в осадок).

Максимальная равновесная растворимость лекарственного вещества в исследуемой среде представляет огромный интерес для фармацевтики, так как она обуславливает скорость растворения вещества (скорость, с которой вещество растворяется из твердой фазы). Наибольшая растворимость наблюдается в отсутствие химических реакций.

В медицинской практике используются в основном ненасыщенные растворы.

Некоторые вещества растворяются медленно, хотя в значительных количествах, с целью ускорения растворения таких веществ прибегают к следующим приемам:

1) Растворению при нагревании или использование горячего растворителя: - горячий растворитель используется при приготовлении растворов сульфацила натрия, борной кислоты, растворов глюкозы в больших концентрациях, перманганата калия; - масляные, глицериновые растворы готовят при нагревании; - фурацилин растворяют при нагревании раствора на открытом огне.

2) Перед растворением вещества измельчают (кристаллогидраты — магния сульфат, натрия тетраборат, меди сульфат);

3) Перемешивание;

4) Вещества помещают в верхний слой растворителя (протаргол, йод).

Зачем?

• Многие препараты представлены жидкими лекарственными формами, например, инфузионные жидкости, в которых вещества на определенный период должны сохраняться в растворе.

• В любом случае лекарственные вещества должны быть переведены в молекулярную дисперсную форму (если они в растворе), прежде чем абсорбироваться биологическими мембранами.

• Процесс растворения всегда будет предшествовать абсорбции, за исключением случая, когда препарат вводят в виде раствора. Но даже растворы могут осаждаться на содержимом желудка или в крови. Таким образом, осажденное лекарственное вещество должно раствориться снова, прежде чем быть абсорбированным.

• Препараты, плохо растворимые в воде (например, таксол), часто порождают проблемы, связанные с выбором лекарственной формы и повышением биодоступности.

Выражения растворимости:

Количественные

1. Концентрация- масса растворенного вещества в единице объема

2. Молярность - это число молей растворенного вещества в 1л(1дм3) раствора.

3. Моляльность- это число моль растворенного вещества в 1кг растворителя.

4. Миллиэквивалет-количество ионов в растворе. Термин эквивалентность или грамм эквивалент аналогичен моль и грамму молекулярной массы.

5. Мольная доля компонента в растворе –это число молей этого компонента, разделенное на общее количество молей, присутствующих в растворе.

Другие наименее специфические формы включают части к растворителю (например, миллионная часть, ppm).Британская фармакопея и другие химические и фармацевтические сборники часто используют эту форму, а также письменную, чтобы отнести растворимость к площади поверхности.

Качественные

хорошо растворимо, плохо растворимо, мало растворимо, нерастворимо и т. п.

Водные растворители наиболее часто используются в фармации и, конечно, в биологических системах, таким образом эта глава относится главным образом к водным растворам и смешанным водным растворам, таким как этанол-вода. Раствор лекарственного вещества в безводной среде (например, масло) также рассматривается, так как неводные растворы и лекарственные формы, такие как эмульсии масло-в-воде, из-за необходимости понимать процессы транспорта лекарственных веществ через биологические и синтетические мембраны, образованные гидрофобными фазами.

Основной фактор пассивного трансмембранного транспорта — отношение растворимости вещества в водной среде и в липидном слое мембраны, количественное отношение сродства, называемое коэффициентом распределения веществ — главная тема конца этой главы.

 

Факторы растворимости:

· природа молекулы вещества

· ее кристаллическая форма в которой она существует

· ее гидрофобность

· форма, площадь поверхности

· степень ионизации

· влияние pH среды

· значение pKa

· заместители(гидрофобные, гидрофильные)

· температуры кипения, плавления

· свойства растворителя

· предел растворимости (у каждого свой)

· примеси (вспомогательные вва:соли, суфрактанты, сорастворители и другие агенты,суфрактанты, гидротропы и циклодекстрины)