Гормональные препараты и антагонисты гормонов, применяемые при опухолевых заболеваниях

Из гормональных препаратов для лечения опухолей используют в основном следующие группы веществ:

1. Андрогены:

Тестостерона ироиионат, тестэнат и др.;

2. Эстрогены:

Синэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол и др.;

3. Глюкокортикоиды:

Гидрокортизон, иреднизолон, дексаметазон, триамцинолон.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 31

Андрогены применяют при раке молочной железы. Из назначают женщинам с сохраненным менструальным циклом и в том случае, когда менопауза не превышает 5 лет. Положительная роль андроге­нов при раке молочной железы заключается в подавлении продук­ции эстрогенов.

У женщин с менопаузой более 5 лет при раке молочной железы применяют эстрогены. У таких больных эстрогены подавляют про­дукцию гонадотропных гормонов гипофиза, которые опосредован­но стимулируют рост опухолевых клеток.

Эстрогены нашли применение при раке предстательной железы для подавления продукции естественных андрогенных гормонов.

При раке предстательной железы используют фосфэстрол (Phosphoestrolum). Предполагают, что в опухолевых клетках из фосфэстрола высвобождается активный эстроген — диэтилстиль-бэстрол.

При раке матки (эндометрия) применяют гестагены (медроксип-рогестерон — Medroxyprogesteronum и др.), которые могут приво­дить к регрессии опухоли у значительного числа больных.

Глюкокортикоиды и препараты АКТ Г в основном используют в комплексной терапии острых лейкозов у детей, а также при лим­фогранулематозе, хроническом лимфолейкозе, лимфосаркоме.

Важным направлением стало создание антагонистов гормонов. К ним относятся антиэстрогенные средства. Они специфически свя­зываются с эстрогенными рецепторами опухолей молочной желе­зы и устраняют стимулирующее влияние на их рост эндогенных эстрогенов.

Антиэстрогенный препарат тамоксифен (Tamoxifenum) от­носится к синтетическим препаратам нестероидной структуры. Применяют при эстрогензависимых опухолях молочной железы, особенно у женщин в менопаузе.

Одна из возможностей уменьшения стимулирующего влияния эстрогенов на рост ряда опухолей заключается в подавлении био­синтеза этих гормонов при помощи ингибиторов ароматазы. В пост-менопаузе эстрогены образуются из андрогенов, синтезируемых в коре надпочечников и в других тканях. Этот процесс регулируется преимущественно ферментом ароматазой. Показано, что ее инги-бирование уменьшает образование эстрогенов и задерживает раз­витие эстрогензависимых опухолей. К числу препаратов, действу­ющих по такому принципу, относится л е т р о з о л (Letrozole). Это нестероидное соединение избирательно ингибирует ароматазу.

Фармакология с общей рецептурой

Применяют при раке молочной железы в постменопаузе при раз­витии устойчивости к тамоксифену.

Созданы и антиапдрогенные средства. Одним из блокаторов андро-генных рецепторов является флутамид (Flutamide). Основное применение — рак предстательной железы. Препарат высокоэф­фективен и у большинства больных дает длительную ремиссию.

31.7. ФЕРМЕНТ, ЭФФЕКТИВНЫЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ
ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Ряд опухолевых клеток не синтезируют L-асиарагин, который не­обходим для синтеза ДНК и РНК. В связи с этим искусственно огра­ничивают поступление в опухоли указанной аминокислоты введени­ем фермента L-аспарагиназы (Asparaginasum), которую при­меняют при лечении острого лимфобластного лейкоза. Ремиссии продолжаются несколько месяцев.

ЦИТОКИНЫ

Ряд цитокинов используют при лечении опухолевых заболеваний. Одной из эффективных групп цитокинов являются интерферо-ны, оказывающие иммуностимулирующее, антипролифератив-ное и противовирусное действие. В комплексной терапии некото­рых опухолей применяют рекомбинантный человечес­кий а-интерферон. Дает благоприятный эффект при ряде опухолевых заболеваний (при хроническом миелолейкозе и др.).

Противоопухолевая активность есть также уинтерлейкина-2. Препарат получают методом генной инженерии. Применяют при гипернефроидном раке почки, меланоме.

Как уже отмечалось, колониестимулирующие факторы (см. гл. 18), являющиеся цитокинами, применяются при угнетении крове­творения, вызванном иротивобластомными средствами.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ

«ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ (ПР0ТИВ0БЛАСТ0МНЫЕ) СРЕДСТВА»

(отметить правильные ответы)

I. К алкилирующим веществам относятся противоопухолевые сред­ства:

1. Сарколизин. 2. Циклофосфан. 3. Колхамин. 4. Миелосан. 5. Метотрексат. 6. Эмбихин.

Часть 3 • Частная фармакология • Diaisa 31

II. К группе антиметаболитов относятся противобластомные сред­
ства:

1. Винкристин. 2. Метотрексат. 3. Фторурацил. 4. L-аспарагина-за. 5. Меркаптопурин.

III. Обладают противоопухолевой активностью антибиотики:

1. Дактиномицин. 2. Тетрациклин. 3. Оливомицин. 4. Доксоруби-цин. 5. Стрептомицин.

IV. Противоопухолевые средства растительного происхождения:
1. Циклофосфан. 2. Колхамин. 3. Винкристин. 4. Метотрексат.

V. Для лечения злокачественных новообразований применяют гормо­
нальные препараты:

1. Синэстрол. 2. Тироксин. 3. Фосфэстрол. 4. Тестостерон. 5. Ок-ситоцин.

VI. Антагонисты гормонов, применяемые при опухолевых заболева­
ниях:

1. Фосфэстрол. 2. Тамоксифен. 3. Флутамид. 4. L-аспарагиназа.

VII. Фермент, эффективный при опухолевых заболеваниях.

1. Фосфэстрол. 2. Тамоксифен. 3. Флутамид. 4. L-аспарагиназа.

Правильные ответы

1(1,2, 4, 6). II (2, 3, 5). III (1, 3, 4). IV (2, 3). V (1, 3, 4). VI (2, 3). VII (4).

Глава 32