Средства, применяемые при нарушениях функции желез желудка

Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, ряда гормонов желудочно-кишечного тракта и других эн­догенных веществ. Она возрастает при повышении тонуса блуж­дающего нерва, высвобождении гастрина и гистамина. Напро­тив, уменьшение холинергических влияний или действия гиста­мина и гастрина снижает секрецию желудочного сока.

¹ От греч. an — отрицание, orexis — аппетит.

- От лат. alimentarius — пищевой, продовольственный; alo — питать. ^:1 В последние годы при лечении ожирения испытывают ингибиторы липазы под­желудочной железы (что уменьшает всасывание жиров из кишечника), например орлистат; агописты (З^-адренорецепторов (повышают липолиз и термогенез в жи­ровой ткани) и другие препараты.

Фармакология с общей рецептурой

14.2.1. Средства, усиливающие секрецию желез желудка.
Средства заместительной терапии

К этим группам относятся диагностические и лечебные средства, включая средства заместительной терапии.

С диагностической целью назначают препараты гастрина, экстрак­тивные вещества, редко — гистамин. Если причиной пониженной секреции желудка являются функциональные нарушения, указан­ные вещества существенно увеличивают отделение желудочного сока; при органических поражениях слизистой оболочки желудка этого не происходит.

Как известно, гастрин образуется в антральной части желудка (при приеме пищи), всасывается в кровь и поступает к железам фундальной части желудка, усиливая их секрецию (действует на со­ответствующие рецепторы). Гастрин увеличивает выделение хло­ристоводородной кислоты и пепсиногена, повышает продукцию внутреннего фактора Касла, стимулирует секрецию поджелудоч­ной железы и желчеобразование.

В медицинской практике используют синтетический фрагмент гастрина п е п т а г а с т р и н (Pentagastrinum).

При недостаточности желез желудка нередко проводят замести­тельную терапию, назначая натуральный желудочный сок (Succus gastricus naturalis), пепсин (Pepsinum) и к и с л о -ту хлористоводородную разведенную (Acidum hydrochloricum dilulum).

14.2.2. Средства, понижающие секрецию желез желудка

Обычно такие препараты применяют при язвенном поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Как известно, хлористоводородную кислоту в желудке секрети-руют париетальные клетки желез слизистой оболочки. В этом про­цессе важную роль играет протоновый насос (1Г,К -АТФаза клетки). В свою очередь активность париетальных клеток контролируется рядом биологически активных веществ, среди которых важное ме­сто занимают гастрин, гистамин, ацетилхолип. Гастрин выделяет­ся в аитральном отделе желудка в ответ на прием пищи. Гистамин секретируется так называемыми наракринными (энтерохромаф-финоподобными) клетками желудка. Ацетилхолин выделяется из окончаний блуждающего нерва (парасимпатическая иннерва­ция). При стимуляции гастриновых рецепторов, гистаминовых

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 14

Н,-рецепторов и м₃-холинорецепторов париетальных клеток про­исходит (через ряд промежуточных звеньев) усиление желудочной секреции (рис. 14.1). Следовательно, понизить желудочную секре­цию можно либо ингибируя непосредственно функцию протоново-го насоса, либо блокируя отмеченные рецепторы, активирующие париетальные клетки.

(Н⁺,К⁺-АТФазы)

Рис. 14.1. Локализация действия основных групп средств, угнетающих секрецию хлористоводородной кислоты желудка:

Г— гастриновые рецепторы; Н₂ — гистаминовые Н₂-рецепторы; М_ъ — м₃-холинорецепторы;

«-» — угнетающее действие

В медицинской практике применяют следующие группы веществ:

I. ИНГИБИТОРЫ ПРОТОНОВОГО НАСОСА: Омепразол.

II. БЛОКАТОРЫ ГИСТАМИНОВЫХ 11„-РЕЦЕ1 ITOPOB: Ранитидин, фамотидин.

III. БЛОКАТОРЫ М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ:

а) м-холиноблокаторы неизбирателъного действуя Атропин.

Фармакология с общей рецептурой

б) средства, блокирующие преимущественно м^холинорецепторы⁴ Пирензепин.

Омепразол (Omeprazole) угнетает функцию протонового насоса (Н⁺,К'-АТФазы) париетальных 1слеток слизистой оболочки желудка. Он эффективно подавляет секрецию хлористоводород­ной кислоты, снижает общий объем желудочной секреции и угне­тает выделение пепсиногена. Омепразол действует продолжитель­но. Высокоэффективен при язвенной болезни желудка, двенадца­типерстной кишки, язвенном эзофагите.

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов являются конкурент­ными антагонистами гистамина (см. рис. 14.1). Они блокируют гистаминовые Н₂-рецепторы париетальных клеток и значительно уменьшают секрецию хлористоводородной кислоты.

Из лекарственных препаратов этой группы широко применяет­ся ранитидин (Ranitidine). Фамотидин (Famotidine) ак­тивнее ранитидина и действует более продолжительно.

М-холиноблокаторы неизбирательного действия (атропин)в настоящее время применяют редко. В большой степени это связа­но с тем, что они блокируют м-холинорецепторы не только в пари­етальных клетках, но и в других органах и тканях и тем самым вы­зывают побочные эффекты (сухость во рту, запор, нарушение ак­комодации, тахикардия и др.).

Среди м-холиноблокаторов значительно больший интерес пред­ставляет пирензепин (Pirenzepine), блокирующий преимуще­ственно м-холинорецепторы и в связи с этим дающий меньше по­бочных эффектов, чем атропин. Полагают, что он снижает желу­дочную секрецию в результате блокады м-холинорецепторов паракринных клеток (секретирующих гистамин), а также м-холи-норецепторов парасимпатических ганглиев желудка. По эффектив­ности пирензепин уступает ингибиторам протонового насоса и блокаторам гистаминовых Н₂-реценторов.

Антацидные средства

Для снижения повышенной кислотности желудочного сока приме­няют антацидные⁵ средства. Они представляют собой основания, которые вступают в химическую реакцию с хлористоводородной

⁴ См. гл. 3, введение.

'' От греч. anti — против, лат. acidus — кислый.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 14

кислотой желудочного сока и нейтрализуют ее. К антацидным средствам относятся натрия гидрокарбонат, магния окись, алюми­ния гидроокись и кальция карбонат.

Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) — быст­родействующее антацидное средство с непродолжительным эф­фектом. Он нейтрализует хлористоводородную кислоту с образова­нием в желудке двуокиси углерода. Это приводит к растяжению же­лудка и, кроме того, может быть причиной вторичного повышения отделения хлористоводородной кислоты.

Действие препаратов магния (например, магния окись — Magnesii oxidum) развивается медленнее, чем натрия гидрокарбо­ната. Образования двуокиси углерода при их применении не про­исходит, системного действия они обычно не оказывают. При при­еме в больших количествах соединения магния вызывают послаб­ляющий эффект.

Алюминия гидроокись (Aluminii hydroxydum) облада­ет антацидным и адсорбирующим свойствами. Ее взаимодействие с хлористоводородной кислотой происходит без образования дву­окиси углерода, системного алкалоза не возникает.

ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ

Гастропротекторами называют вещества, которые препятствуют повреждающему воздействию на слизистую оболочку желудка раз­личных факторов (в том числе ферментов, хлористоводородной кислоты). Эти препараты предназначены в основном для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Издавна для защиты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки применяли вяжущие средства, слизи, адсорбирующие веще­ства. Однако в последние годы появились более совершенные ле­карственные средства подобного типа. Их действие основано либо на механической защите язвенной поверхности (сукралфат, висму­та трикалия дицитрат), либо на повышении защитной функции слизистого барьера (карбеноксолон, мизопростол).

Сукралфат (Sucralfatum) представляет собой вязкий жел­то-белый гель, который в кислой среде полимеризуется с обра­зованием вещества, интенсивно покрывающего язвенную поверх­ность. С нормальной слизистой оболочкой препарат взаимодей­ствует значительно меньше. Принимают препарат перед едой и перед сном.

Фармакология с общей рецептурой

Висмута трикалия дицитрат (Bismuthi trikalii dicitras) — коллоидная суспензия, которая под влиянием хлористо­водородной кислоты желудка образует белый осадок. Он обладает высоким сродством к некротическим тканям язвенной поверхнос­ти и покрывает ее защитным слоем. Наряду с гастропротекторным действием препарат оказывает некоторое антацидное, а также про-тивомикробное действие в отношении Helicobacter pylori — мик­роорганизма, которому в настоящее время придают важное значе­ние в этиологии язвенной болезни⁰.

Действие карбеноксолона (Carbenoxolonum) заключает­ся в усилении секреции слизи клетками слизистой оболочки желуд­ка. Слизь становится более вязкой и образует достаточно прочный защитный барьер. Препарат дает более благоприятный эффект при язвенной болезни желудка, чем при язвенной болезни двенад­цатиперстной кишки.

Гастропротекторное действие оказывают также эндогенные био­логически активные вещества— простагландины. Они увеличивают секрецию слизи и бикарбоната, улучшают микроциркуляцию в сли­зистой оболочке, повышают ее устойчивость к повреждающим воз­действиям. Кроме того, они угнетают секрецию хлористоводород­ной кислоты. Создан синтетический препарат простагландина Е — мизопростол (Misoprostolum). Он особенно показан для пре­дупреждения изъязвления слизистой оболочки желудка при лечении нестероидными противовоспалительными средствами (они угнета­ют синтез простагландипов). Однако мизопростол нередко вызыва­ет диарею.

Таким образом, действие гастропротекторов направлено на обеспечение более благоприятных условий для заживления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки путем их предохранения от повреждающих воздействий. Вместе с тем имеются и специальные препараты, которые непосредственно стимулируют регенерацию язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. К ним относятся оксиферрискорбон натрия (Oxyferriscorboni natrium), солкосерил (Solcoseryl) и некоторые другие.

'' При обнаружении Helicobacter pylori обычно проводят сочетанное лечение: висму­та трикалия дицитрат, метронидазол, антибиотики (амоксициллин, или тетрацик­лин, или кларитромицин) и средства, снижающие желудочную секрецию.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 14