Препараты гормонов поджелудочной железы и синтетические антидиабетические средства

В регуляции углеводного обмена большое значение имеют гормо­ны поджелудочной железы. В Р-клетках островков Лангерганса (панкреатических островков) синтезируется инсулин, оказываю­щий выраженное гиггогликемическое⁷ действие. ос-Клетки проду­цируют глюкагон, вызывающий гипергликемию.

Вещества, используемые при сахарном диабете, представлены следующими группами.

1. Средства заместительной терапии:

Препараты инсулина.

2. Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного ин­
сулина:

Производные сульфонилмочевины.

3. Средства, способствующие поступлению глюкозы в ткани
и повышающие гликолиз:

Б игуан иды.

4. Средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонкой кишке:

Акарбоза.

Инсулин (Insulinum) — универсальное и наиболее эффек­тивное противодиабетическое средство. Осуществлен синтез ин­сулина человека и ряда животных. В настоящее время инсулин человека получают методом генной инженерии. В качестве ле­карственного препарата применяют также инсулин, получаемый из поджелудочных желез убойного скота (свиной и бычий инсули-ны). Их дозируют в единицах действия.

Инсулин активирует транспорт глюкозы через клеточные мемб­раны и ее утилизацию периферическими тканями (мышцами, жи­ровой тканью). Под влиянием инсулина усиливается гликогеноге-нез. В печени и скелетных мышцах инсулин снижает гликогенолиз. Угнетает превращение аминокислот в глюкозу.

Применение инсулина при сахарном диабете приводит к сни­жению уровня сахара в крови и накоплению гликогена в тканях. Уменьшение количества глюкозы в крови устраняет глюкозурию и

' Снижение содержания сахара в крови (от греч. hypo — под, ниже; glykys — слад­кий, haima —кровь).

Фармакология с общей рецептурой

связанные с ней повышенный диурез (полиурия⁸) и жажду (поли­дипсия⁹). Следствием нормализации углеводного обмена является нормализация белкового и жирового обмена. Прекращаются исху­дание и ощущение чрезмерного голода (булимия¹⁰), связанные с распадом жиров и интенсивным превращением белков в глюкозу. Инсулин эффективен при сахарном диабете любой тяжести.

К числу первых препаратов инсулина, внедренных в медицинс­кую практику, относится инсулин для инъекций. Его вво­дят обычно подкожно, реже внутривенно, внутримышечно (при приеме внутрь инсулин разрушается пищеварительными фермен­тами). Инсулин быстро начинает действовать, особенно при внут­ривенном введении. Внутривенное введение наиболее показано при лечении ирекоматозного и коматозного состояний. В этих слу­чаях и при тяжелых формах сахарного диабета инсулин — незаме­нимый препарат.

Инсулин для инъекций не лишен недостатков. В первую очередь это относительная кратковременность действия (4-6 ч). Инъекции инсулина болезненны. Даже при соблюдении правил асептики на месте введения препарата могут возникать воспалительные реак­ции (инфильтраты и др.). Кроме того, чувствительность к инсули­ну довольно широко варьирует. Инсулин для инъекций вызывает также аллергические реакции, менее выраженные при использова­нии препаратов инсулина человека.

Отмеченные недостатки инсулина для инъекций привели к со­зданию множества препаратов инсулина, различающихся но скоро­сти развития и продолжительности эффекта, а также по аллерген­ное™.

Современные препараты инсулина представлены следующими группами¹¹:

1. Препараты с быстрым развитием максимального эффекта (через 1-4 ч) и кратковременным действием (4-8 ч).

2. Препараты со средней скоростью развития максимального эффекта (через 6-12 ч) и средней продолжительностью дей­ствия (18-24 ч).

⁸ От греч. poly — много, игоп — моча.

⁹ От греч. dipsa — жажда.

¹⁰ От греч. bus — бык, limos — голод.

¹¹ Выпускается множество препаратов инсулина, имеющих различные торговые
названия. t

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 19

3. Препараты с медленным развитием максимального эффекта (через 12-18 ч) и длительным действием (24-40 ч).

Некоторые препараты выпускают в специальных шприц-ручках.

Препараты инсулина пролонгированного действия медленно всасываются из места введения. Их однократная инъекция обес­печивает длительный эффект, что является несомненным досто­инством. Однако при развитии выраженной гипогликемии под влиянием пролонгированных препаратов вывести из нее больно­го труднее, чем при аналогичной по выраженности гипоглике­мии, вызванной препаратами инсулина короткого действия.

Действие пролонгированных инсулинов развивается медленно, поэтому для купирования диабетической комы они непригодны. Присутствие белка протамина в ряде препаратов объясняет до­вольно частое возникновение аллергических реакций.

Препараты инсулина пролонгированного действия вводят толь­ко подкожно. Их инъекции менее болезненны, чем инъекции инсу­лина кратковременного действия. Эти препараты назначают при средней степени тяжести и тяжелой форме сахарного диабета.

Ги погликемические средства для приема внутрь получены синтетическим путем и относятся к двум группам хими­ческих соединений:

I. ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

1. Средней продолжительности действия (8-24 ч):

Бутамид.

2. Длительного действия (24-60 ч):

Хлорпропамид, глибенкламид, глипизид.

П. ПРОИЗВОДНЫЕ БИГУАНИДА: Метформин.

Гииогликемическое действие производных сульфонилмочевины (бутамид — Butamidum, хлорпропамид — Chlorpropami-dum, глибенкламид — Glibenclamide, глипизид — Gli­pizide) связано с их способностью повышать высвобождение инсули­на из (3-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы.

Производные сульфонилмочевины применяют при легком и среднетяжелом течении сахарного диабета (чаще у больных стар­ше 40-45 лет).

Фармакология с общей рецептурой

Механизм действия производных бигуанида — метформи-н a (Metformin) и других не выяснен, но отличается от такового инсулина и препаратов группы сульфонилмочевины. По-видимому, производные бигуанида способствуют поглощению глюкозы мыш­цами, но это не приводит к образованию гликогена. В мышцах на­капливается молочная кислота. Эти препараты угнетают глюконе-огенезв печени.

Гииогликемические средства дозируют по изменению содержания сахара в крови и моче. Для каждого больного следует подбирать индивидуальную дозу, в которой препарат при систематическом применении обеспечивает стойкое снижение содержания глюкозы в крови до необходимого уровня. Назначение гипогликемических средств сочетают с рациональной диетой (с ограниченным содержа­нием углеводов).

Основное осложнение, типичное для всех противодиабети-ческих средств, — гипогликемия. Она возникает при передози­ровке препаратов или при нарушении пищевого режима. В тя­желых случаях возможен гипогликемический шок. Легкую гипог­ликемию можно компенсировать приемом сахара или пищи, богатой углеводами. При необходимости парентерально вводят глюкозу.

Новым направлением в лечении сахарного диабета стало созда­ние препаратов, затрудняющих всасывание углеводов в кишечни­ке. Один из таких препаратов — акарбоза (Acarbose), ингиби-рующая кишечный фермент а-глюкозидазу. Это задерживает вса­сывание большинства углеводов (кроме лактозы). Избыточные количества непереваренных углеводов поступают в толстую кишку, где под влиянием микроорганизмов происходит их рас­щепление.

Гормон поджелудочной железы глюкагон (Glucagon) проду­цируется специальными а-клетками островков Лангерганса (панк­реатических островков). Влияние глкжагона на углеводный обмен проявляется гипергликемией.

Глюкагон оказывает также выраженное влияние на сердечно-со­судистую систему. Основные эффекты глкжагона: положительное инотропное действие, тахикардия, облегчение атриовентрикуляр-ной проводимости.

Глюкагон применяют редко (при гипогликемической коме, при сердечной недостаточности и кардиогенном шоке).

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 19