Препараты гормонов коры надпочечников (кортикостероиды)

Кора надпочечников продуцирует более 40 стероидов. Многие из них играют важную биологическую роль. Ряд кортикостероидов жизненно необходим (гидрокортизон, кортикостерон, альдосте-рон). Кортикостероиды подразделяют на глюкокортикоиды и ми-нералокортикоиды. Кроме того, в коре надпочечников синтези­руются некоторые количества половых гормонов. Биосинтез и выделение глюкокортикоидов контролируются в основном адре-нокортикотропным гормоном (АКТГ) передней доли гипофиза (по принципу отрицательной обратной связи). Продукция мине-ралокортикоидов зависит от общего объема экстрацеллюлярной жидкости и содержания в плазме ионов натрия и калия.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды (гидрокортизон и др.) действуют внутриклеточ-но. Они оказывают выраженное и многообразное влияние на об­мен веществ. Повышение содержания сахара в крови связано с бо­лее интенсивным гликонеогенезом в печени. Возможна глюкоз-урия.

Утилизация аминокислот для гликонеогенеза приводит к угне­тению синтеза белка при сохраненном или несколько ускоренном его катаболизме (возникает отрицательный азотистый баланс). Это становится одной из причин задержки регенеративных про­цессов. У детей нарушается формирование тканей (в том числе костной ткани), замедляется рост.

Влияние на жировой обмен проявляется перераспределением жира. При систематическом применении глюкокортикоидов зна­чительные количества жира откладываются на лице («луноподоб-ное лицо»), дорсальной части шеи, плечах.

Типичны изменения водно-солевого обмена. Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью: задерживают в организме ионы натрия (увеличивается их реабсорбция в почеч­ных канальцах) и повышают выделение (секрецию) ионов калия. В связи с задержкой ионов натрия возрастают объем плазмы, гидро-фильность тканей, повышается артериальное давление. Больше выводится ионов кальция (особенно при его повышенном содержа­нии в организме). Возможен остеонороз.

Фармакология с общей рецептурой

Глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное и иммуно-депрессивное действие.

Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов связан с их влиянием на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клетки, участвующие в воспалении. Сниже­ние продукции ряда медиаторов воспаления (метаболитов арахидо-новой кислоты) обусловлено ингибированием фермента фосфо-липазы А₂ (см. рис. 23.1). В данном случае стероиды действуют опосредованно. Они индуцируют биосинтез специальных белков липокортинов, которые и ингибируют указанный фермент. Иммуно-деирессивный эффект глюкокортикоидов связан с подавлением активности Т- и В-лимфоцитов, уменьшением продукции ряда ин-терлейкинов и других биологически активных веществ.

При применении препаратов глюкокортикоидов изменяется кроветворение. В крови снижается количество эозинофилов и лимфоцитов. Одновременно повышается содержание эритроци­тов, ретикулоцитов и нейтрофилов.

В качестве лекарственного средства используют естественный гидрокортизон (Hydrocortisonum) или его эфиры (табл. 19.3). Другие глюкокортикоиды, применяемые в медицинской практике, представляют собой аналоги и производные естественных гормо­нов. По фармакологическим свойствам они сходны с гидрокор­тизоном. От него они отличаются соотношением противовоспа­лительной и минералокортикоиднои активности, а некоторые препараты (синафлан, флуметазон) — малым всасыванием при накожном применении.

Таблица 19.3. Основные гормоны коры надпочечников, их препараты и синтетические аналоги

 

Кортикостероиды Гормоны	Препараты
Глюкокортикоиды	Гидрокортизон,	Препараты естественных гормонов
	кортикостерон	и их эфиров Гидрокортизон Гидрокортизона ацетат Синтетические препараты Преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, синафлан (флуоцинолона ацетонид), флуметазона пивалат, беклометазон
Минералокортикоиды	Альдостерон, 11-дезоксикортикостерон	Дезоксикортикостерона ацетат

Часть 3 • Частная фармакология • П1ава 19

Преднизолон (Prednisolonum) по противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3-4 раза, несколько мень­ше, чем гидрокортизон, задерживает в организме ионы натрия.

Значительно более благоприятны соотношения противовоспа­лительной и минералокортикоиднои активности дексаметазона и триамцинолона. Дексаметазон (Dexamethasonum) как про­тивовоспалительное средство примерно в 30 раз активнее гидро­кортизона и минимально влияет на водно-солевой обмен. Тр и а м -цинолон (Triamcinolonum) как противовоспалительное сред­ство активнее гидрокортизона примерно в 5 раз. На выведение ионов натрия, хлора, калия и воды практически не влияет.

Прямым показанием к применению препаратов глюкокортико-идов является острая и хроническая недостаточность надпочечни­ков. Однако наиболее широко их используют в качестве противо­воспалительных и противоаллергических средств. Благодаря этим свойствам глюкокортикоиды с успехом назначают при коллагено-зах, ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи (экзема и др.), аллергических состояниях (например, при бронхиальной астме, сенной лихорадке), некоторых заболеваниях глаз (ириты, керати­ты). Их применяют также при лечении острых лейкозов.

Глюкокортикоиды широко используют при различных кожных заболеваниях с выраженным воспалительным компонентом. Одна­ко эти препараты всасываются при накожном нанесении и, оказы­вая резорбтивное действие, вызывают нежелательные побочные эффекты. В связи с этим возникла необходимость в препаратах, плохо всасывающихся при местном применении. Такие глюкокор­тикоиды были синтезированы. Это синафлан (Synaflanum) и флуметазон (Flumethasoni pivalas). Они обладают высокой противовоспалительной, противоаллергической и противозудной активностью. Их применяют только местно в виде мази¹², крема. Они очень мало всасываются через кожу, в связи с чем их резорб­тивное действие несущественно.

Практически не оказывает системного действия также б е к л о -метазона дипропионат (Beclometasoni dipropionas), при­меняемый в виде ингаляций главным образом при бронхиальной астме и вазомоторном рините (поллинозе).

¹² Синафлан (флуопинолана ацетонид) является действующим началом мазей «Си-налар», «Синалар-Н», «Флуцинар»; флуметазопа пивалат — мазей «Локакортен», «Лоринден С», «Локасален», «Локакортен-Н».

Фармакология с общей рецептурой

Минералокортикоиды

Естественными минералокортикоидами являются альдостерон и 11-дезоксикортикостерон. Основной минералокортикоид альдостерон по влиянию на обмен электролитов превосходит 11-дезоксикортикос-терон в 20-30 раз. Аналогично глюкокортикоидам альдостерон свя­зывается с рецепторами, которые локализуются внутриклеточно. Главным проявлением физиологической активности минералокор-тикоидов служит их влияние на водно-солевой обмен. Воздействуя на дистальные отделы нефрона, минералокортикоиды повышают обратное всасывание ионов натрия и изоосмотических количеств воды. Одновременно повышается секреция ионов калия.

Углеводный обмен минералокортикоиды изменяют незначитель­но. Противовоспалительные и противоаллергические свойства у них отсутствуют. В настоящее время в качестве препарата с минера-локортикоидной активностью используют в основном ф т о р г и д -рокортизона ацетат (Phthorhydrocortisoni acetas).

Минералокортикоиды применяют при хронической недоста­точности коры надпочечников (в том числе при болезни Аддисо-на). Кроме того, их используют при миастении, адинамии, так как они повышают тонус и работоспособность мышц.