Средства, применяемые для профилактики и лечения малярии

Во многих странах с жарким климатом малярия остается одним из наиболее частых заболеваний. Малярию вызывают плазмодии: трехдневную малярию — Plasmodium vivax и P. ovale, тропическую — P. falciparum, четырехднев1гую — P. malariae. Малярийный плазмодий имеет два цикла развития. Бесполый цикл (шизогония) проходит в организме человека, половой (спорогония) — в теле комара.

При укусе комаром в организм человека попадают спорозоиты, быстро внедряющиеся в клетки печени. Там они проходят цикл развития (это так называемые преэритроцитарпые формы плазмо­дия) и затем делятся, превращаясь в тканевые мерозоиты. Мерозо-иты, попадая в кровь, проникают в эритроциты, где осуществляет­ся развитие эритроцитарных форм. В них созревает шизонт и пре­терпевает множественное деление (меруляция). Образующиеся при этом эритроцитарные мерозоиты выходят в кровь и вновь вне­дряются в эритроциты, повторяя цикл шизогонии. Разрушение эритроцитов и выход мерозоитов в кровь сопровождаются присту­пом лихорадки.

Из части эритроцитарных мерозоитов образуются мужские и женские половые клетки — гамонты. Их оплодотворение происхо­дит только в теле комара. Половой цикл завершается образовани­ем спорозоитов, которые при укусе со слюной комара попадают в кровь человека и дают начало новому бесполому циклу развития малярийного плазмодия.

При трехдневной и, возможно, четырехдневной малярии после окончания преэритроцитарного цикла часть тканевых мерозоитов вновь внедряется в клетки печени. Эти формы плазмодия получи­ли название параэритроцитарных. Они обусловливают возобнов­ление эритроцитарного цикла развития плазмодия и отдаленные рецидивы. При тропической малярии параэритроцитарные фор­мы отсутствуют.

Противомалярийные средства различаются тропностью в отно­шении определенных форм развития плазмодия в организме чело­века (рис. 28.1). В связи с этим различают:

1) гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты);

2) гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизон­ты);

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 28

а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые)
формы;

б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые)
формы;

3) гамонтотропные средства (влияют на половые формы).

Направленность действия противомалярийных средств имеет большое значение для их эффективности в лечении и профилакти­ке малярии.

ЗАРАЖЕНИЕ ЧЕЛОВЕКА

±

Спорозоиты (в крови)

*

 

pi и?

а!

Параэрит­роцитар­ные • формы (в печени)

*

..Щреэрит-

^: роцитар-

ные

формы

(в печени)

+

Эритроцитарные формы

+

Половые формы — гамон-ты (в эритроцитах)

Т

ЗАРАЖЕНИЕ КОМАРА

Рис. 28.1. Спектры действия противомалярийных средств

Гематошизотропные средства

Особенно широко применяется хингамин (Chingaminum). По действию на эритроцитарные формы плазмодиев превосходит все другие противомалярийные препараты. Хингамин оказывает так­же амебицидное действие. Кроме того, хингамин имеет иммуно-депрессивные и противоаритмические свойства.

Фармакология с общей рецептурой

Хингамин применяют при всех видах малярии, а также при вне-кишечном амебиазе. Кроме того, он эффективен (очевидно, вслед­ствие иммунодеирессивных свойств) при коллагенозах (например, при ревматизме и ревматоидном артрите). Хингамин обычно на­значают внутрь, иногда — парентерально.

Губительное действие на эритроцитарные шизопты оказывает алкалоид коры хинного дерева хинин (Chininum). Он обладает сравнительно низкой противомалярийной активностью. Большим преимуществом хинина является быстрое развитие эффекта. Одна­ко ему свойственна значительная токсичность.

Хлоридин (Chloridinum) действует не только на эритроци­тарные, но и на преэритроцитарные и половые формы плазмоди­ев малярии. Эффект развивается медленно и сохраняется долго. Хлоридин активен также в отношении токсоплазм.

Гистошизотропные средства

Преэритроцитарные формы плазмодиев подавляет уже рассмотренный хлоридин (см. рис. 28.1).

На параэритроцитарпые формы плазмодиев влияет примахин (Primachinum). Он действует также на половые формы плазмоди­ев (гамонтоцидное действие).

Используют в основном для того, чтобы предупредить отдален­ные рецидивы трехдневной малярии и предотвратить распростра­нение малярии через переносчика (вследствие гамонтотропного действия).

Гамонтотропные средства

Препараты, влияющие на половые клетки, могут оказывать как га­монтоцидное (п р и м а х и п), так и гамонтостатическое (хлори­дин) действие. Под влиянием гамонтоцидпых средств половые клетки плазмодиев гибнут в организме человека. Гамонтостатичес-кие средства лишь повреждают половые клетки, в результате чего нарушается процесс спорогонии (на разных стадиях).

28.1.4. Принципы использования противомалярийных
средств

Противомалярийные средства применяют с целью профилактики и лечения малярии.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 28

Личная химиопрофилактика имеет в виду предупреждение маля­рии у здорового человека при его пребывании в опасном но забо­леваемости малярией районе. Идеальное средство должно было бы действовать на спорозоиты. Однако таких препаратов нет, поэто­му используют вещества, влияющие на пре.эритроцитарные (первич­ные тканевые) формы (хлоридин). Кроме того, с целью личной химиопрофилактики используют гематошизотроиные средства — хингамин и др., которые предупреждают приступы лихорадки.

Лечение малярии обычно проводят с помощью гематошизотроп-ных веществ, влияющих на эришроцитарные формы плазмодиев (хингамин и др.).

Радикального излечения малярии одни гематошизотропные средства при трех- и четырехдневной малярии не обеспечивают, так как в связи с развитием параэритроцитарных форм возмож­ны рецидивы заболевания. С целью профилактики отдаленных рецидивов (межсезонная, или предэпидемическая, химиопро­филактика) необходимо дополнительно назначать препараты, имеющие тропность к параэритроцитарным формам (примахин). Исключением является тропическая малярия, плазмодии кото­рой, как уже отмечалось, не имеют в цикле развития параэритро­цитарных форм.

Основная задача общественной химиопрофилактики (коллектив­ная, эпидемическая химиопрофилактика) — предупреждение распространения малярии от больного человека. С этой целью на­значают средства, действующие на половые формы — гамонты (при­махин, хлоридин). Под их влиянием в теле комара не образуются спорозоиты.

Таким образом, спектр противомалярийного действия препаратов в значительной степени определяет показания к их применению.