Пути введения лекарственных средств. Всасывание

Применение лекарственных средств с лечебными или профилакти­ческими целями начинается с их введения в организм или нанесе­ния на поверхность тела. От путей введения зависят скорость раз­вития эффекта, его выраженность и продолжительность. В отдель­ных случаях путь введения определяет характер действия веществ. Пути введения обычно подразделяют на эитеральный (через пище­варительный тракт) и парентеральный (минуя пищеварительный тракт).

Энтеральный путь — введение через рот (per os, внутрь), под язык, в двенадцатиперстную кишку, в прямую кишку (рек-тально).

Самый распространенный путь введения — через рот, внутрь, наиболее удобен и прост. Стерильности препаратов в этом случае не требуется. Всасывание (абсорбция³) ряда веществ (например, кислоты ацетилсалициловой и других слабых электролитов, имею­щих низкий рН) происходит частично из желудка⁴ (рис. П.2). Од­нако большинство лекарственных средств всасывается главным образом в тонкой кишке. Этому благоприятствуют значительная всасывающая поверхность слизистой оболочки кишечника (при­мерно 200 м²) и ее интенсивное кровоснабжение.

Известны следующие основные механизмы всасывания (см. рис. И.2):

1. Пассивная диффузия через мембрану клеток. Определяется гра­диентом концентрации веществ. Таким путем легко всасыва­ются липофильные (главным образом неполярные) вещества.

³ От лат. absarbeo — всасываю.

⁴ В кислой среде желудка эти соединения находятся в основном в неионизирован-
ной (липофильной) форме и всасываются путем диффузии.

Фармакология с общей рецептурой

 

Фильтрация в

Пассивная диффузия

Активный транспорт

Внеклеточное пространство

Биологическая мембрана

Внутриклеточное пространство

И - транспортная система «ф - молекулы веществ

Рис. II.2. Основные пути всасывания веществ

Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через клеточную мембрану.

2. Фильтрация через поры мембран. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик, поэтому через них диффунди­руют вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы.

3. Активный транспорт (в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран) обеспечивает всасывание гидро­фильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, Са­харов, аминокислот, ниримидинов.

4. При пиноцитозе¹ происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли), заполненно-

От греч. ргпо — пью.

Часть 2 • Общая фармакология

го жидкостью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной сторо­не клетки, где путем экзоцитоза содержимое пузырька выво­дится наружу.

Это универсальные механизмы прохождения веществ через мем-6pairy. Они имеют значение не только для всасывания веществ, по и для их распределения в организме и выделения.

В тонкой кишке лекарственные средства всасываются в основ­ном по механизму пассивной диффузии. Незначительную роль иг­рает активный транспорт. Фильтрация через поры клеточных мем­бран практически не имеет значения. Всасывание некоторых бел­ков и комплекса цианокобаламина (витамин В₁₂) с внутренним фактором Касла осуществляется, по-видимому, путем пиноцитоза.

Всасывание из тонкой кишки происходит относительно медлен­но. Оно зависит от функционального состояния слизистой оболоч­ки кишечника, его моторики и рН среды, количества и состава содержимого кишечника. Важно иметь в виду, что из тонкой киш­ки вещества попадают в печень (где часть их инактивируется или экскретируется с желчью) и лишь затем в общий кровоток. Сле­дует учитывать, что некоторые вещества неэффективны при на­значении внутрь, так как разрушаются под влиянием ферментов желудочно-кишечного тракта (например, инсулин), а также при определенной реакции среды, особенно в кислой среде желудка (например, бензилпеиициллин).

Если препарат разрушается желудочным соком или раздражает слизистую оболочку желудка, то его назначают в специальных ле­карственных формах (например, в капсулах), которые растворяют­ся только в тонкой кишке.

В связи с тем что системное действие вещества развивается толь­ко после его попадания в кровоток, откуда оно поступает в ткани, предложен термин «биодоступпостъ». Он отражает количество не­измененного вещества, которое достигло плазмы крови, по отно­шению к исходной дозе препарата. В данном случае при эптераль-пом введении биодостунность определяется потерями вещества при его всасывании из пищеварительного тракта и при первом прохождении через печеночный барьер. Биодоступность вещества при внутривенном введении принимают за 100 %.

При введении вещества под язык — сублингвалыю (в таблетках, гранулах, каплях) всасывание начинается довольно быстро. В этом случае препараты оказывают общее действие, минуя печеночный

Фармакология с общей рецептурой

барьер и не контактируя с ферментами и средой желудочно-кишеч­ного тракта.

Сублингвально назначают некоторые вещества с высокой актив­ностью (отдельные гормональные средства, нитроглицерин), доза которых невелика.

Иногда препараты вводят через зонд в двенадцатиперстную киш­ку (например, магния сульфат в качестве желчегонного), что дает возможность быстро создать в кишечнике высокую концентрацию соединения.

При введении в прямую кишку (per rectum) значительная часть вещества (около 50 %) поступает в кровоток, минуя печень. Кро­ме того, при этом пути введения вещество не подвергается воз­действию ферментов пищеварительного тракта. Всасывание из прямой кишки происходит путем простой диффузии. Ректально лекарственные средства назначают в суппозиториях или в лекар­ственных клизмах (объем 50 мл). Если вещества оказывают раз­дражающее действие, их комбинируют со слизями.

Лекарственные вещества, имеющие структуру белков, жиров и полисахаридов, в толстой кишке не всасываются.

Ректально применяют вещества и для местного воздействия.

Кпарентеральным путям введения относят подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, интрас-тернальный, внутрибрюшинный, ингаляционный, субарахно-идальпый, субокципитальный и некоторые другие.

Из парентеральных путей наиболее распространено введение веществ под кожу, в мышцу и в вену. Особенно быстро наступает эф­фект при внутривенном введении, несколько медленнее при внут­римышечном и подкожном. Для пролонгирования фармакотера-певтического эффекта лекарственные вещества вводят в мышцу в малорастворимом виде (взвесь) в масле или других основах, задер­живающих всасывание веществ.

Внутримышечно и подкожно не следует вводить вещества с вы­раженным раздражающим действием, так как это может быть при­чиной воспалительных реакций, инфильтратов и даже некроза.

Внутривенно лекарственные средства вводят обычно медленно. Возможны однократное, дробное, капельное введение и иифузия. Внутривенно нельзя вводить нерастворимые соединения, масля­ные растворы (возможность эмболии), средства с выраженным раз­дражающим действием (могут привести к развитию тромбоза, тромбо­флебита), препараты, вызывающие свертывание крови или гемолиз.

Часть 2 • Общая фармакология

Отрицательными чертами указанных путей введения являются их относительная сложность, а также болезненность, необходимость стерильности препаратов, участия медицинского персонала.

Внутриартериальное введение позволяет создать в области, ко­торая кровоснабжается данной артерией, высокие концентрации вещества. Таким 1гутем иногда вводят противоопухолевые средства. Для уменьшения их общего токсического действия отток крови можно искусственно затруднить (1гутем пережатия вен). Внутриар-териально вводят также рентгеноконтрастные препараты, что по­зволяет точно определить локализацию о!гухоли, тромба, сужения сосудов, аневризмы.

Интрастернальный путь введения (в грудину) обычно использу­ют при технической невозможности внутривенного введения (у детей, лиц старческого возраста).

Впутрибрюшинно препараты вводят редко (например, антибио­тики во время брюшпополостпых операций).

Иногда лекарственные средства назначают интраплеврально (в плевральную полость).

Для газообразных и летучих соединений основным является ингаляционный путь введения. Таким же путем вводят и некото­рые аэрозоли. Легкие — обширная абсорбционная зона (площадь 90-100 м²) с обильным кровоснабжением, поэтому всасывание ве­ществ при ингаляции происходит быстро. Выраженностью эф­фекта легко управлять, изменяя концентрацию вещества во вды­хаемом воздухе.

Лекарственные средства, плохо проникающие через гематоэнце-фалический барьер, можно вводить под оболочки мозга (субарах-ноидально, субдурально или субокципиталыю). Например, так при­меняют некоторые антибиотики при инфекционном поражении тканей и оболочек мозга. Субарахноидально вводят местные анес­тетики для получения спинномозговой анестезии.

Некоторые препараты (обычно высоколипофильные) всасыва­ются и оказывают резорбтивное действие при нанесении на кожу (например, нитроглицерин). Трансдермальные лекарственные формы получают все большее распространение, так как с их помо­щью удается длительно поддерживать постоянную концентрацию веществ в плазме крови.

Иногда ионизированные вещества вводят с помощью электрофо­реза (с кожи или со слизистых оболочек). Их всасывание обеспе­чивается слабым электрическим полем.

Фармакология с общей рецептурой

Отдельные препараты назначают интраназалыю (в частности, препарат гипофиза адиурекрин). Всасывание в данном случае про­исходит со слизистой оболочки полости носа.