Врожденная гиперплазия коры надпочечников.

Код МКБ 10

Е 25.0 Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов.

Врожденная гиперплазия коры надпочечников.

Дефицит 21-гидроксилазы.

Врожденная гиперплазия надпочечников, вызывающая потерю соли.

Е 27.2 Аддисонов криз .

Адреналовый криз.

Адренокортикальный криз.

 

Врожденная дисфункция (гиперплазия) коры надпочечников (ВДКН) – группа наследственных заболеваний, обусловленных дефектами ферментов стероидогенеза в надпочечниках (см. рисунок 13.2).

Этиология.. Данное заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и представлено дефектами синтеза 6 ферментов, в соответствии с чем, выделяют 6 форм ВДКН.

Классификация

Формы ВДКН

 Липоидная гиперплазия коры надпочечников (дефект белка StAR или Р450 scc)

Дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3βГСД)                                        не более

 Дефицит 17α-гидроксилазы/17, 20-лиазы ( P450 c17)                                             1%

Дефицит оксидоредуктазы ( POR)                                                                            случаев

Дефицит 21-гидроксилазы ( P450 c21) – 90-95% всех случаев

Дефицит 11 β-гидроксилазы ( P450с11) – 5% случаев

Патогенез. Дефицит каждого из ферментов стероидогенеза приводит к развитию специфических изменений, в результате отмечаются значительные различия в клинической картине.

Подавляющее число случаев ВДКН обусловлено дефицитом  21-гидроксилазы, приводящим к нарушению синтеза кортизола и альдостерона с накоплением промежуточных продуктов – 17-гидроксипрогестерона и прогестерона. По принципу обратной связи недостаточность кортизола стимулирует секрецию АКТГ. Избыточная секреция АКТГ приводит к развитию гиперплазии сетчатой зоны коры надпочечников и гиперпродукции андрогенов, так как их синтез не зависит от 21-гидроксилазы. Недостаток альдостерона вызывает активацию ренин-ангиотензиновой системы, которая частично компенсирует синдром потери соли. Минералокортикоидная недостаточность развивается только при нулевой активности 21-гидроксилазы (60% случаев). Вследствие того, что секреция альдостерона в норме невелика, достаточно минимальной активности фермента (на фоне стимулирующего действия АКТГ и активации ренин-ангиотензиновой системы) для поддержания водно-солевого баланса. Гиперандрогения обуславливает вирилизацию плодов женского пола и ложное преждевременное половое развитие у обоих полов.

 Дефицит 11-гидроксилазы (гипертензионная форма ВДКН) также приводит к снижению синтеза кортизола, повышению секреции АКТГ и андрогенов, однако накопление промежуточного продукта 11-дезоксикортикостерона, обладающего минералокортикоидной активностью, вызывает задержку натрия и артериальную гипертензию.

       При недостаточности 3β-гидроксистероиддегидрогеназы нарушен синтез всех групп стероидов в надпочечниках и гонадах. Дегидроэпиандростерон, накапливающийся в избытке, обладает слабой андрогенной активностью, но в периферических тканях может превращаться в более сильные андрогены (андростендион и тестостерон). Такой уровень андрогенов недостаточен для полной маскулинизации половых органов у плодов мужского пола, но избыточен для плодов женского пола, приводя к вирилизации наружных половых органов.

 

Рисунко 13.2. Схема стероидогенеза

 

       Липоидная гиперплазия коры надпочечников – наиболее тяжелая форма ВДКН, так как белок StAR переносит холестерин с наружной мембраны митохондрий на внутреннюю, где осуществляется первая ферментативная реакция стероидогенеза. При дефиците протеина нарушается синтез всех стероидов в надпочечниках и гонадах, поэтому дети обоих полов имеют женский фенотип.

Клинические проявления.

При дефиците 21-гидроксилазы выделяют 3 клинические формы: простую, сольтеряющую, (вирильную) и стертую (неклассическую).

Для простой формы ВДКН характерна вирилизация наружных гениталий у девочек (рисунок 13.2) разной степени выраженности (начиная от гипертрофии клитора до урогенитального синуса); увеличение полового члена у мальчиков. Новорожденные с данной формой ВДКН рождаются, как правило, переношенными, крупными, с хорошо развитой костно-мышечной системой и гиперпигментацией (не у всех). Далее отмечается ускорение темпов физического развития и окостенения скелета. К возрасту 1-2 лет может развиться ложное преждевременное половое созревание.

Сольтеряюшая форма ВГКН возникает у 60% детей, имеющих дефицит21-гидроксилазы. Клинические проявления после рождения и в раннем неонатальном периоде аналогичны простой форме. Однако, с 1—4-й недели жизни появляются симптомы ОНН: срыгивания, рвота «фонтаном», диарея, прогрессирующая потеря массы тела, цианоз и «мраморность» кожных покровов, гипотензия, тахикардия, глухость сердечных тонов. В случае отсутствия заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами больные погибают в 1 - 3 месяца жизни.

Скрининг на адреногенитальны синдром

Скрининг основан на определении содержания 17 ОНП в крови, определяющегося флюороиммунометрическим методом.

1этап – родильный дом – забор крови у доношенных новорожденных производится на 4-5 день жизни, у недоношенных на – 7-14, с повторным анализом через 2 недели (берется несколько капель крови из пятки и наносится на специальную бумагу, после высушивания отправляется в лабораторию). Эту процедуру выполняют одновременно с пробой на ВГ, ВКУ, галактоземию и муковисцедоз.

11 этап – медико-генетическая лаборатория – в ней выполняют исследование концентрации 17-ОНП, проводят выборку положительных результатов, повторное тестирование в случае сомнительных данных. Для детей различного гестационного возраста используются отдельные нормативные стандарты, так как концентрация 17 ОНП у недоношенных детей выше (таблица 13.4). Через 5 дней исследование в лаборатории должно быть закончено. Сведения о положительных результатах исследования немедленно направляются в поликлинику по месту жительства ребенка или в стационар, где он находится. Ложноположительные результаты возможны при тяжелом общем соматическом состоянии, гипербилирубинемии, лечении ребенка или его матери дексаметазоном.

Таблица 13.4 Содержание 17-ОНП у новорожденных детей. 

Уровень 17-ОНП, нмоль/л

⇐ Предыдущая15161718192021222324Следующая ⇒ Поделиться с друзьями: Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого... Археология об основании Рима: Новые раскопки проясняют и такой острый дискуссионный вопрос, как дата самого возникновения Рима... Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим... История развития хранилищ для нефти: Первые склады нефти появились в XVII веке. Они представляли собой землянные ямы-амбара глубиной 4…5 м...  © cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста. Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы! 0.01 с.