Технологический процесс производства. Контроль производства

6.3.1 Технологический процесс производства продукции должен осуществляться в соответствии с технологическими регламентами с целью обеспечения выпуска качественных изделий, соответствующих всем требованиям НТД.

6.3.2 Операции технологического процесса должны осуществляться и контролироваться квалифицированным персоналом с использованием необходимого оборудования в специально предназначенных для этих целей помещениях.

6.3.3 Нельзя допускать никакого отклонения от согласованной процедуры изготовления без предварительного согласования между руководителем производства и контролером по качеству и без предварительного введения получившего одобрение исправления или добавления в технологический регламент.

6.3.4 Все виды обработки и использования сырья, вспомогательных и упаковочных материалов и готовой продукции, включая приемку, карантин, отбор и анализ проб, хранение, маркировку, стерилизацию и упаковку, должны осуществляться в соответствии с письменными инструкциями и быть документально оформлены. Любые отклонения в ходе проведения производственных операций должны регистрироваться в журналах.

6.3.5 Необходимо разработать и придерживаться четкой системы, которая предусматривает, что перед началом производственного процесса необходимо освободить производственное помещение и все оборудование от всех исходных материалов, компонентов и изделий, которые не являются необходимыми для изделия, изготовление которого начинается.

6.3.6 В интервалах между переналадкой оборудования для серийного производства изделий необходимо практиковать чистку всей технологической линии, чтобы исключить вероятность загрязнения.

6.3.7 В процессе изготовления продукции необходимо промаркировать все приемные контейнеры или оборудование применительно к конкретному изделию, тщательно удалив ранее используемую на них маркировку.

6.3.8 Транспортирование сырья, вспомогательных и упаковочных материалов с цеховых складов должно осуществляться в соответствии со схемой организации технологического процесса изготовления изделий.

Раздача сырья к литьевому и экструзионному оборудованию должна осуществляться через технологический этаж к каждой машине вакуум-транспортом с возможностью переключения оборудования на другой вид сырья. Сушка сырья должна производиться в вакуум-сушильных шкафах. Желательна организация подсушки сырья в процессе транспортирования. Загрузка сыпучих продуктов при приготовлении растворов должна производиться по закрытым коммуникациям при использовании автоматических весов и дозаторов. Упаковочные и вспомогательные материалы, используемые в чистых помещениях, должны подаваться в эти помещения только в групповой и потребительской таре через грузовой шлюз.

6.3.9 В ходе технологического процесса должен быть обеспечен постоянный и периодический контроль за соблюдением параметров на стадиях и операциях технологического процесса в соответствии с технологическим регламентом и технологическими маршрутными и операционными картами: должны проводиться установленные документами контрольные испытания сырьевых, промежуточных и конечных продуктов.

6.3.10 Образцы для испытаний должны быть взяты контролером по качеству в соответствии с установленной процедурой. Если 100 % контроль должен выполняться производственным персоналом, то руководитель отдела контроля качества должен нести ответственность за утвержденный метод испытаний.

6.3.11 Внутрицеховая транспортировка деталей, узлов, изделий должна осуществляться в таре, исключающей возможность контаминирования изделий. Тара многоразового использования (контейнеры, биксы) должна быть изготовлена из материалов, устойчивых к воздействию дезинфицирующих веществ и должна быть идентифицирована в отношении находящегося в ней продукта. Перед нанесением новой надписи или метки все предшествующие записи должны быть удалены.

6.3.12 Особое внимание следует уделять процессам производства изделий однократного применения (стерильных) в асептических условиях, для подготовки которых необходимо выполнять комплекс мероприятий, описанных в соответствующих разделах (подготовка помещений, вентиляционного воздуха, оборудования, персонала к работе), кроме того, условия проведения технологического процесса должны обеспечивать:

- создание поточности технологического процесса;

- согласованность, безопасность и безаварийность работы всего технологического оборудования и оптимальную его нагрузку;

- исключение или сведение к минимуму контактов работающего персонала с исходным сырьем, деталями, узлами, стерильными растворами и готовыми изделиями в процессе обслуживания оборудования и при выполнении производственных операций;

- строгое документирование всех стадий технологического процесса, включая составление материального баланса;

- переработку образующихся отходов;

- автоматизацию и компьютеризацию технологических процессов, механизацию вспомогательных и погрузочно-разгрузочных работ.

6.3.13 Для раздува рукава при экструзии пленки и литья деталей в литьевые формы с пневмосбросом должен подаваться стерильный обеспыленный воздух.

Бобины с изготовленной пленкой и бухты трубки в случае, если указанные изделия используются в дальнейшем при проведении технологического процесса, упаковываются в полиэтиленовую пленку. Упаковка должна быть двойной; перед подачей в чистые помещения второй слой упаковки снимают.

6.3.14 При ручной сборке, упаковке в потребительскую тару, визуальном контроле внутрицеховая тара с комплектующими деталями, узлами, материалами, а также с собранными изделиями должна быть закрыта крышками или накрыта полиэтиленовой пленкой, которую допускается отгибать по мере опорожнения тары или при вкладывании собранных или проконтролированных изделий.

6.3.15 В ходе технологического процесса должны вестись соответствующие утвержденному регламенту записи технологических параметров процесса в операционных журналах, относящихся к каждой партии продукции. В журналах должны быть записи о забраковании, контроле качества и подписи установленных ответственных лиц.

6.3.16 Продолжительность хранения записей и образцов должна определяться отделом контроля качества.

6.3.17 При литье деталей изделий, предназначенных для контакта с кровью, использование консистентных смазок не допускается.

6.3.18 Нельзя допускать накапливания отходов в чистом помещении. Они должны собираться в соответствующую тару и регулярно и часто удаляться. Не допускается сбрасывание отходов на пол, пересыпание отходов в чистом помещении.

6.3.19 На участках проведения наиболее ответственных технологических операций (сборка, сварка, заполнение емкостей стерильными растворами) должно быть организовано воздухораспределение с однонаправленными ламинарными потоками с исключением застойных зон

6.3.20 В производстве мембран для тонкой очистки и стерилизующего фильтрования парентеральных растворов кровезаменителей формование пористой пленки должно проводиться с использованием изоляционной технологии. Нарезка фильтроэлементов и первичная упаковка мембран должна проводиться в ламинарном потоке очищенного воздуха.

6.3.21 Технология получения волокнистых фильтров для тонкой очистки и стерилизации воздуха должна исключать наличие незакрепленных волокон на рабочей поверхности фильтра.

Хранение

6.4.1 Промежуточные и готовые изделия, так же как и сырье, и материалы, должны храниться в отдельных помещениях (складах) в условиях, указанных в технологических регламентах и согласованных с отделом контроля качества.

6.4.2 Условия хранения должны быть таковы, чтобы предотвратить ухудшение качества, загрязнение или возможную порчу материалов и изделий.

6.4.3 Если на какой-то стадии хранения требуются специфические условия внешней среды, необходимо поддерживать и регулировать эти условия.

6.4.4 Условия хранения должны быть такими, чтобы облегчить ротацию материалов и изделий, дифференцирование их по партиям и обеспечить поддержание образцовой чистоты.

6.4.5 Доступ к материалам и изделиям в карантинной зоне должен быть ограничен и доступен только для лиц, имеющих на это специальное разрешение.

6.4.6 Изделия и материалы, которые забракованы или снова подготовлены к возврату после разбраковки, должны храниться в изолированной карантинной зоне для предотвращения смешивания их с другими изделиями и материалами.

Выдача и ротация их должны иметь разрешение контролера по качеству.

6.4.7 Для хранения вторичного сырья должно быть предусмотрено отдельное помещение в производственной зоне и в этом случае потенциальное загрязнение его должно быть сведено к минимуму.

Процесс этикетирования

6.5.1 Процесс этикетирования должен применяться, чтобы избежать путаницы при упаковке и ротации изделий со сходным внешним видом.

Необходимо также практиковать процедуры аттестации и идентификации технологических линий в интервалах между циклами.

6.5.2 Риск возникновения ошибок при упаковке и маркировке можно свести к минимуму путем:

- использования этикеток, наносимых валиком;

- выпуска известного (просчитанного) количества этикеток и строгого учета их использования;

- этикетирования партий на технологической линии, отличающихся одна от другой (заранее отпечатанные этикетки);

- использования электронных устройств кодирования и считывания кодов и электронных счетчиков этикеток;

- использования этикеток и прочих заранее отпечатанных материалов, которые предназначены для придания изделиям заметных отличительных признаков.

6.5.3 При завершении операции упаковки любые неиспользованные этикетки с кодом или упаковочные материалы должны быть уничтожены.

Некодированные материалы должны быть возвращены на склад согласно утвержденной процедуре с приложением документов.

Упаковка и маркировка

Упаковка должна быть такой, чтобы надежно содержать и защищать готовое изделие, а также для обеспечения сохранения изделия в стерильном виде.

Сохранение стерильности изделий должно быть также обеспечено правильным хранением и транспортированием.

Перед использованием любого вида упаковки следует проверить ее соответствие конкретным целям и назначению.

6.6.1 Упаковка.

Индивидуальная тара для стерильной продукции.

6.6.1.1 Стерильные изделия должны быть упакованы в герметичные единицы тары. В случае изделий, где требуется стерильность только внутренних поверхностей, требования к индивидуальной таре могут быть изменены и определены в нормативно-технической документации на конкретное изделие.

6.6.1.2 Целостность индивидуальной тары должна проверяться методом, изложенным в нормативно-технической документации.

6.6.1.3 Необходимо обеспечить надежную защиту стерильного изделия от загрязнения при хранении и транспортировании продукции до момента его непосредственного использования.

6.6.1.4 Индивидуальная тара для стерильной продукции должна быть такой, чтобы после ее первого вскрытия, нельзя было ее повторно закрыть (заварить) без отсутствия следов первоначального вскрытия.

6.6.1.5 Необходимо обеспечить условия, при которых изделие непосредственно перед использованием было бы в асептическом виде.

6.6.2 Контейнеры для групповой упаковки стерильной продукции.

6.6.2.1 Определенное количество стерильных изделий в индивидуальной таре может быть упаковано в контейнеры (ящики) для обеспечения защиты при хранении, манипулировании (переносе) и транспортировании изделий.

6.6.2.2 Дополнительная защита может быть обеспечена упаковкой контейнеров (ящиков) в контейнер для транспортирования.