Совершенствование ректальных ЛФ

1. Расширение ассортимента ВВ.

2. Совершенствование и внедрение новой аппаратуры, механизация, автоматизация

3. Совершенствование методов контроля качества.

4. Увеличение ассортимента ректальных ЛФ, в том числе для детей.

5. получение новых форм суппозиториев, например, полых, двухслойных, магнитоуправляемых

29. Технологам ампульного цеха поручено освоить производство 1000ампул 1% раствора новокаина по 2 мл. Составьте проект технологической схемы производства ампулированных инъекционных растворов. Изложите основные положения реализации правил GMP при производстве стерильных лекарственных форм. Дайте характеристику различным видам стабилизации растворов для инъекций.

Технологическая схема производства.

ВР-1 ПОДГОТОВКА ПРОИЗВОДСТВА (ГОСТ 52-249-09, ОСТ 42-510-98, ГОСТ ИСО)

ВР.1.1.Подготовка оборудования и помещений;класс чистоты А(ёмкости для дез.растворов)

ВР.1.2.Подготовка персонала (МУ 64-09-001-2002)

ВР.1.3.Подготовка вентиляционного воздуха; (ячейковые складчатые фильтры типа ФЯС F6-F9, ячейковые гофрированные фильтры типа ФЯТ G3-G4)

ВР.1.4.Подготовка воды для инъекций (дистиллятор Финн-аква,деминерализующая смесь)

ВР.1.5.Подготовка ЛВ и ВВ (весы технические)

ВР.1.6.Подготовка вспомогательных материалов(ампулы,этикетки,картонные пачки)

ВР.1.7.Подготовка ампул к наполнению – мойка,сушка,стерилизация (Аппарат модели АП-30 для параконденсационной мойки,сушки и стерилизации ампул);

ВР.1.8. Оценка качества ампул(инспекционная машина)

ТП-2 ИЗГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА

ТП.2.1. Растворение новокаина в воде для инъекций (ёмкость из нержавеющей стали)

ТП.2.2. Введение стабилизатора в раствор (ёмкость из нержавеющей стали)

ТП-3 АМПУЛИРОВАНИЕ

ТП 3.1 Наполнение ампул раствором (шприцевой метод наполнения)

ТП 3.2. Запайка ампул (полуавтомат АП-6М для запайки и укладки ампул)

ТП 4 СТЕРИЛИЗАЦИЯ РАСТВОРА

ТП 4.1. Стерилизация (паровой стерилизатор)

ТП 4.2. Контроль качества после стерилизации(инспекционная машина)

УМО-5 Фасовка, упаковка и маркировка раствора новокаина 1% 1000 ампул по 2 мл(автомат ддя маркировки ампул)

Основные требования GMP:

I. Все производственные процессы должны быть четко регламентированы и должны периодически пересматриваться с учетом накопленного опыта. Следует контролировать стабильность производства лекарственных средств с заданным качеством в соответствии со спецификациями на них.

II. Следует проводить аттестацию (испытания) критических стадий процессов производства, в том числе при внесении существенных изменений в технологический процесс.

III. Следует обеспечить все необходимые условия для выполнения требований настоящего стандарта, в т.ч. включая наличие:

• обученного и аттестованного персонала;
• необходимых помещений и площадей;
• соответствующего оборудования и системы обслуживания;
• материалов, средств упаковки и маркировки, удовлетворяющих установленным требованиям;
• утвержденных инструкций и методик;
• требуемых условий хранения и транспортирования.

IV. Инструкции и методики должны быть конкретными, изложены ясно и однозначно в письменной форме.

V. Персонал должен быть обучен правильному выполнению инструкций.

VI. В процессе производства следует составлять протоколы (заполняемые рукописным способом и/или с применением технических средств), документально подтверждающие фактическое проведение предусмотренных инструкциями технологических стадий и получение продукции требуемого качества в количестве, соответствующем установленным нормам. Все отклонения необходимо расследовать и протоколировать в полном объеме.

VII. Протоколы на серию продукции, в т.ч. на документацию по реализации продукции, должны давать

возможность прослеживать изготовление каждой серии и храниться в полном объеме в доступной форме.

VIII. Порядок реализации (оптовой продажи) продукции должен сводить к минимуму любой риск для ее качества.

IX. Следует организовать систему отзыва любой серии продукции из продажи или поставки.

X. Рекламации на качество продукции следует тщательно рассматривать, а причины ухудшения качества расследовать с принятием соответствующих мер по их предотвращению.

Стабильность -способность биологически-активных веществ сохранять физико-химические свойства и фармакологическую активность в течение определённого срока хранения, предусмотренного нормативной документацией.

Методы стабилизации:

· Физические;

· Химические;

· Микробиологические;

Стабилизация носит комплексный характер. В настоящее время методы стабилизации, такие как физический, химический и микробиологический применяются совместно, дополняя друг друга.

Физическая стабилизация

К технологическим приемам повышения стабильности можно отнести:

1)дополнительная очистка исходных веществ и растворителей (очистка глюкозы активированным углём)

2)покрытие внутренней поверхности ампул –силиконизация

3)использование оптимальных режимов и методов стерилизации

4)изготовление растворов в виде порошков и таблеток – лиофилизированные порошки (АБ для инъекций)

5)предварительное связывание кислорода и удаление из раствора электролитов(кипячение,барботаж (пропускание) инертным газом,использование адсорбентов,распыление воды в вакууме,получение воды для инъекций в среде инертного газа,перекристаллизация исходных веществ,ампулирование в среде инертного газа – CO2)

6)ампулирование с помощью газовой защиты,

7)специальные марки стекла

Химическая стабильность зависит от:

• качества растворителей и ЛВ
• класса и марки стекла флаконов;
• наличия кислорода в воде и растворах;
• рН растворов;
• температуры и времени стерилизации;
• наличия ионов тяжёлых металлов;
• условия хранения препарата.

Микробиологическая стабилизация:

• применение консервантов,
• применения стерилизации,
• чистота растворителей,
• апирогенность растворителей растворов
• применение неводных растворителей

 

Фармацевтическое предприятие выпускает таблетированные лекарственные формы различного состава в т.ч. таблетки левомицетина по 0,5 №10. Охарактеризуйте устройство и принцип работы ротационной таблеточной машины (РТМ-12). Назовите виды маркировки и упаковки таблеток. Факторы, влияющие на биодоступность лекарственной формы.

Устройство и принцип работы (РТМ-12).

 

РТМ являются многопозиционными машинами, в которых все операции технологического цикла выполняются при непрерывном транспортном перемещении таблеток.

Нижний пуансон (3) опускается в точно обусловленное место. Верхний пуансон (2) в это время находится в самом верхнем положении, поскольку матричное отверстие (7) подошло под воронку (1) – операция загрузки. Как только матрица с заполненным гнездом прошла воронку вместе с вращением столешницы (4), начинается постепенное опускание верхнего пуансона. Достигнув противоположной стороны, он сразу же попадает под прессующий валик (5). Одновременно на нижний пуансон оказывает давление валик (6). После прохода между валиками верхний пуансон начинает подниматься, а нижний пуансон приподнимается слегка, выталкивая таблетку из матрицы. С помощью ножа таблетка сбрасывается со столешницы.