IV.Упаковка, фасовка, маркировка

V.Стандартизация (подлинность, давление, герметичность, испытание вентильного устройства, выход содержимого, микробиологическая чистота, количественное определение, количество доз, примеси, однородность дозирования)

VI.На склад (Хранение t=0-35)

 

7. На фармацевтическое предприятие поступила субстанция для производства раствора магния сульфата 25% для инъекций. Для проведения аналитического контроля и заключения о качестве субстанции:

- дайте характеристику лекарственной форме «растворы для инъекций» (в том числе биофармацевтическую).

- обоснуйте требования ГФ к инъекционным лекарственным формам;

- перечислите показатели качества этих растворов, методики их определения и нормы;

- перечислите и обоснуйте комплекс мер при их производстве для достижения требуемого качества;

- укажите нормативные документы, регламентирующие производство лекарственных препаратов;

- назовите способы наполнения ампул раствором, объясните принципы работы оборудования и охарактеризуйте влияние технологии наполнения на обеспечение требуемого объема наполнения;

- назовите стадии технологии растворов для инъекций в ампулах на фармацевтическом производстве и во флаконах в аптеках ЛПУ.

 

Характеристика ЛФ:

Раствор для инъекций (в том числе «гель для инъекций») – водный или неводный раствор лекарственного вещества/веществ в соответствующем растворителе, предназначенный для инъекционного введения. (ГФ XIII).

Достоинства:
1. Быстрота действия
2. Точность дозирования
3. Возможность введения в бессознательном состоянии
4. Введение ЛП, для которых невозможны другие способы
5. Возможность локализации действия
6. Возможность устранения неприятных ощущений, связанных с запахом и вкусом
7. Возможность заготовки впрок
8. Возможность замены крови после потери
Недостатки:
1. Опасность инфицирования
2. Опасность эмболии
3. Возможность физиологического нарушения
4. Необходим квалифицированный персонал
5. Болезненные ощущения

Все фармацевтические факторы, которые оказывают влияние на биологическое действие лекарственных препаратов, можно разделить на 5 групп:

1) химическая модификация препарата (соль, кислота, наличие эфирных связей, комплексные соединения);

2) физико-химические, состояние лекарственного вещества (форма кристалла, размеры частиц, наличие или отсутствие заряда на их поверхности и т.д.);

3) вспомогательные вещества, их природа, количество;

4) вид лекарственной формы и пути введения;

5) фармацевтическая технология.

Биодоступность инъекционных препаратов выше чем у остальных ЛФ, т.к. при введении в сосудистое русло, они не разрушаюся ферментами печени и оказывают быстрое действие.

 

Требования ГФ к инъекционным лекарственным формам направлены на производство качественных инъекций, не причиняющих вреда здоровью человека.

А именно это требования: «Стерильность», «Бактериальные эндотоксины» или «Пирогенность», «Аномальная токсичность».

Лекарственные формы для внутрисосудистого введения «Испытание на гистамин» и «Испытание на депрессорные вещества», «рН», подлинность, количественное определение, «Видимые механические включения», «Невидимые механические включения», «Прозрачность», «Цветность». Вязкие растворы для инъекций «Вязкость».

Масляные растворы для инъекций «Плотность».

Эмульсии для инъекций «Размер частиц».

Суспензии для инъекций «Размер частиц», «Проходимость через иглу», «Седиментационная устойчивость».

 

При производстве инъекционных лф существует комплекс мер для достижения требуемого качества:

Требования к помещениям:

- Изготовление стерильных лекарственных форм должно производиться в "чистых" помещениях.

- Классифицируют на 4 класса А,В,С,Д (по допустимому содержанию микроорганизмов в воздухе).

- На каждой стадии технологического процесса класс чистоты регламентируется.

- Помещения следует располагать в соответствии с последовательностью технологического процесса и классов чистоты.

- Давление воздуха в помещениях более высокого класса чистоты должно быть выше чем в более низких классах.

- Между помещениями разных классов чистоты должны быть переговорные устройства.

- Вход в помещения хранения разрешается только персоналу, имеющему соответствующие полномочия.

Персонал

Строго ограничить вход в чистые помещения и выход из них,осуществлять процесс минимально необходимым количеством персонала,ограничить перемещения в помещениях класса А и В,не поднимать и не использовать предметы, упавшие на пол во время работы,перед входом в чистые помещения снять все украшения и удалить косметику, включая лак для ногтей, принять душ, вымыть и обработать дезсредствами руки и надеть стерильные технологические одежду и обувь.избегать разговоров на посторонние темы и т.д.

Технологическая одежда

Одноразовую одежду после использования выбрасывают; одежду многоразового использования очищают.

 

Существуют нормативные документы которые регламентируют производство ЛП:

• Федеральный закон от 12 апреля 2010 года №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» предусматривает инспектирование производства лекарственных средств на соответствие правилам организации производства и контроля качества лекарственных средств
• ГОСТ 52249-2009 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств»
• реестр ЛС
• ГОСТ ИСО 14644(1-5) “Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды”
• ГОСТ 52550 “Производство ЛС. Организационно- техническая документация”
• ГОСТ 52537 “Производство ЛС. Система обеспечения качества. Общие требования”
• ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» Приложение 1.Производство стерильных ЛС
• ОСТ 6402-003-2002 “технологический регламент производства”
• МУ 64-09-001-2002 “Производство ЛС. Персонал фарм.предприятий. Основные требования”

 

Способы наполнения ампул растворами:

• вакуумный,
• пароконденсационный,
• шприцевой.

Вакуумный способ наполнения заключается в том, что ампулы в кассетах помещают в герметичный аппарат, в емкость которого заливают раствор, подлежащий наполнению, и создают вакуум; при этом воздух из ампул отсасывается, и после сброса вакуума раствор заполняет ампулы.

Достоинства: высокая производительность, нетребовательность к размерам и форме капилляров.

Недостатки: невозможность точного дозирования раствора, большой интервал между наполнением и запайкой.

При наполнении ампул вакуумным способом в капиллярах остается раствор, что мешает запайке.

Пароконденсационный способ: ампулы, наполненные паром, опускаются капиллярами вниз в ванночки-дозаторы с точным объемом раствора для одной ампулы, корпус ампулы охлаждается, пар внутри конденсируется, образуется вакуум, и раствор заполняет ампулу.

Недостаток - Пока не внедрен в практику.

 

Шприцевой способ: ампулы в вертикальном или наклонном положении подаются к дозирующим иглам, происходит их наполнение заданным объемом раствора. Растворы легкоокисляющихся ЛВ - наполнение по принципу газовой защиты:

• в ампулу через иглу подают инертный/углекислый газ для вытеснения воздуха;
• дозируют раствор;
• вновь подают инертный газ;
• ампулы запаивают.

Преимущества:

капилляр не загрязняется раствором, высокая точность дозирования,небольшой промежуток времени наполнением и запайкой.

Недостатки: малая производительность,разные капилляры требуют разных игл для заполнения ампул.

 

Стадии технологии растворов для инъекций в ампулах на фармацевтическом производстве:

• изготовление стеклодрота
• калибровка стеклодрота
• мойка и сушка стеклодрота;
• изготовление ампул;
• резка капилляров ампул;
• отжиг;
• оценка качества ампул

 

Стадии технологии растворов для инъекций во флаконах в ЛПУ:

· подготовительные работы.

· приготовление раствора (стабилизация, изотонирование при необходимости)

· полный химический контроль

· фильтрование

· контроль на отсутствие механических включений

· фасовка раствора

· стерилизация раствора

· контроль химический, контроль на отсутствие механических включений.

На фармацевтическом предприятии необходимо разработать производственный регламент на производство меновазина. Предложите оптимальную технологическую и аппаратурную схему производства. Отметьте особенности производства неводных растворов. Номенклатура неводных растворов. Характеристика спирта как растворителя.

 

Меновазин представляет собой раствор для наружного применения, оказывающий местноанестезирующее действие.

Растворы – жидкая лекарственная форма, получаемая растворением жидких, твердых или газообразных веществ в соответствующем растворителе или смеси в заимосмешивающихся растворителей с образованием гомогенных дисперсных систем (ГФ XIII).

Состав по НД: ментола 25.0

новокаина 10.0

анестезина 10.0

спирта этилового 70% до 1л