Метилурацил (2,4-диоксо-6-метил-1,2,3,4-тетрагидро-пиримидин)

Характеризуется анаболической и антикатаболической активностью. Стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты, а также лейкопоэз.

Пентоксил (6-метил-5-гидроксиметилурацил). Используется в качестве стимулятора лейкопоэза.

Оротат калия (калиевая соль урацил-6-карбоновой кислоты)

Оротовая кислота является одним из предшественников пиримидиновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот, участвующих в синтезе белков. Оротат калия используется в качестве анаболического средства при нарушениях белкового обмена.

Фторурацил (5-фторурацил; 2,4-диоксо-5-фторпиримидин)

Характеризуется противоопухолевой активностью, но вместе с тем оказывает множество побочных эффектов, что, в первую очередь, связано с угнетением костного мозга.

При обсуждении путей формирования пиримидинового гетероцикла выше было показано (раздел 25.6.1.), что наиболее удобным является взаимодействие мочевины с b-дикарбонильными соединениями, или соответствующими альдегидами или кислотами.

Осуществляя синтезы замещенных по положению С-5 производных барбитуровой кислоты, Э. Фишер в 1903 году получил 5,5-диэтилбарбитуровую кислоту, которая показала эффективный снотворный эффект.

Более поздние исследования по целенаправленному синтезу производных барбитуровой кислоты, оказывающих снотворное действие, позволили выявить ряд закономерностей между строением и фармакологическим действием.

Показано, что наибольшая активность барбитуратов, как снотворных средств, наблюдается в тех случаях, когда общая сумма углеродных атомов заместителей при С-5 не превышает 8. Снотворное и седативное (успокаивающее) действие также коррелируют со строением заместителей у С-5: наличие галогена (в наибольшей степени брома), непредельных связей или первичной спиртовой группы усиливает седативное действие и ослабляет снотворное действие. Сочетание этильного и фенильного заместителей обеспечивает одинаковый уровень снотворного и седативного эффектов, но наряду с этим появляется противоэпилептическое действие.

Тиамин (Витамин В₁)

Содержится в дрожжах, зародышах и оболочках пшеницы, овса, гречихи, отрубях. В организме фосфорилируется, превращаясь в физиологический активный дифосфат. При авитаминозе нарушается углеводный обмен, развивается болезнь бери-бери. Из фармакологических особенностей витамина В₁, напрямую не связанных с его витаминной активностью, особое внимание заслуживает его способность влиять на проведение нервного возбуждения в синапсах. Благодаря наличию четвертичного атома азота в тиазольном фрагменте он обладает умеренными ганглиоблокирующими свойствами.

Тиазины и фенотиазины

Тиазины широко используются по двум причинам: благодаря способности серы проявлять большую валентность, чем 2, а также легкости замены или удаления атома серы. Ни один из тиазинов не относится к ароматическим системам из-за несоответствия гетероцикла правилу Хюккеля. Определенными ароматическими свойствами характеризуются бензо- и дибензо-1,4-тиазины – конденсированные системы, содержащие сочлененные с тиазином бензольные ядра.

Ядро частично гидрированного 1,3-тиазина входит в состав цефалоспориновых антибиотиков, структурную основу которых составляет конденсированная система, где ядро дигидротиазина сочленено с b-лактамным кольцом. В b-лактамном кольце имеется аминогруппа, а в тиазиновом фрагменте – карбокси- и, чаще всего, - сложноэфирная группы:

В отличие от пенициллинов в цефалоспоринах b-лактамное кольцо сочленено с дигидротиазином и это различие сильно сказывается на активности: цефалоспорины характеризуются более широким, чем пенициллины, спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Фенотиазин относится к ароматическим системам и вступает в реакции электрофильного замещения как по гетероатому азота, так и по ароматическим ядрам. Заметим, что оба гетероатома также участвуют во многих реакциях, что создает возможности использования фенотиазина для получения биологически активных соединений.

В реакциях электрофильного замещения по ароматическим ядрам гетароатом азота оказывает наиболее существенное направляющее влияние. Поэтому, например, галогенирование, нитрование и сульфирование проходят по положениям 3 и 7.

При действии брома фенотиазин переходит в соль катиона фенотиазония:

Производное фенотиазина, содержащее в положениях 3 и 7 диметиламиногруппу, известно под названием метиленовый синий (он же метиленовый голубой), который используется как краситель. Характерно, что в этом соединении положительный заряд может быть локализован как на гетероатоме азота, так и на одной из диметиламиногрупп:

 

К производным фенотиазина относятся многие лекарственные препараты, которые содержат заместители у гетероатома азота и характеризуются разнонаправленным действием.