Лекарственные вещества, нерастворимые в воде

 

Гидрофильные

 

ненабухающие набухающие

_____________________ _____________________

 

- алюминия гидроксид; - танальбин,

- висмута нитрат основной;

- глина белая - теальбин.

- магния оксид,

- магния карбонат основной,

- кальция карбонат.

- тальк.

- цинка оксид.

 

Гидрофобные

 

С нерезко выраженными С резко выраженными свойствами

свойствами

______________________ ______________________________

- стрептоцид, - сульфадимезин,

- норсульфазол, - сульфадиметоксин,

- терпингидрат, - камфора,

- фенилсалицилат, - ментол,

- тимол,

- сера.

 

 

Суспензии образуются в следующих случаях:

— прописанное лекарственное вещество не растворимо в данной жид­кости;

— количество прописанного лекарственного вещества превышает его

растворимость;

— в результате взаимодействия входящих лекарственных веществ

образуется нерастворимое вещество;

— вещество, растворимое в данном растворителе, выпадает в осадок при прибавлении другой прописанной в рецепте жидкости. В зависимости от физико-химических свойств ингредиентов прописи суспензии получа­ют дисперсионным и конденсационным методами.

Дисперсионный метод заключается в измельчении (диспергировании) твердой фазы (гидрофильного ил и гидрофобного вещества) в ступке

в присутствии жидкости.

Конденсационный метод основан на укрупнении исходных частиц (ионов, молекул) растворенного вещества до частиц, видимых простым глазом, которое может происходить в результате замены растворителя или химических реакций. Одно из наиболее важных требований, предъ­являемых к суспензиям, — их агрегативная и седиментационная устой­чивость, чтобы при приеме лекарственную форму можно было достаточно точно дозировать. Тем не менее, в форме суспензий ядовитые вещества неотпускают.

Устойчивость суспензий зависит от физико-химических свойств не­растворимых лекарственных веществ, степени их дисперстности и элект­рического заряда, вязкости дисперсионной среды. Суспензии гидрофильных веществ более стойки по сравнению с суспензиями гидро­фобных веществ, вследствие того, что частицы гидрофильных веществ смачиваются дисперсионной средой vi вокруг каждой частицы образуется жидкостная (гидратная) оболочка, не позволяющая мелким частицам сливаться в более крупные, имеющие большую скорость оседания. Гидро­фобные вещества не защищены такой оболочкой и при взаимном сопри­косновении происходит их слипание.

Увеличение степени дисперсности в суспензиях при механическом способе диспергирования достигается путем измельчения вещества в ступке в жидкой смачивающей среде. При таком способе измельчения наблюдается так называемый «Эффект Ребиндера». Сущность эффекта Ребиндера состоит в том, что снижается твердость измельчаемого веще­ства за счет расклинивающего действия жидкостей, проникающих в мик­ротрещины твердой фазы. При этом образуется жидкий клин, который вызывает адсорбционное понижение прочности и создаст расклиниваю­щее давление. Б. В. Дерягин установил, что максимальный эффект дис-нергирования в жидкой среде при измельчении твердой фазы будет наблюдаться, если 1,0 г твердого вещества измельчается в присутствии 0,4 — 0,6 мл жидкости.

Для приготовления суспензий из гидрофобных веществ необходимо т пользовать стабилизаторы, чаще всего ВМС. Стабилизирующее дсйствие добавок указанных соединений на суспензии заключается в образовании защитных гидратных слоев на поверхности частиц суспензии, улучшении их смачиваемое, а также в охвате этих частиц длинными цепочкообразными макромолекулами ВМС.

В фармацевтической практике в качестве стабилизаторов используют желатозу, аравийскую и абрикосовую камеди, производные метилцеллюлозы, аэросил, бентонит, слизи (пектин, альгиновую кислоту, альгинат натрия), различные поверхностно-активные вещества и др. Количество стабилизирующих веществ зависит от их природы, свойств дисперсной фазы, степени ее измельчения и количества.

Так, в случаях приготовления суспензий с веществами, имеющими нерезко выраженные гидрофобные свойства, на 1,0 г вещества берут по 0,5 г аравийской камеди или желатозы, 0,25 г абрикосовой камеди. Суспензии веществ, имеющих резко выраженные гидрофобные свойства, готовят с добавлением на 1,0 г лекарственного вещества 0,5 г абрикосовой камеди по 1,0 г аравийской камеди или желатозы, 5% крахмальной слизи, 5% геля метилцеллюлозы или натрий-карбоксиметилцеллюлозы(50 % от массы твердой гидрофобной фазы), твина 80 или оксила (5% от массы твердой фазы). Стабилизация суспензии серы проводится с помощыо мыла медицинского, которого берут на 1,0 г серы 0,1—0,2 г (при­меняют по указанию врача), или с помощью 5% крахмального клейстера, которого берут равное количество по отношению к массе прописанной в рецепте серы. Мыло не используют в тех случаях, сел и в суспензию входят соли тяжелых или щелочноземельных металлов, так как при этом образуются нерастворимые осадки.

Приготовление суспензий складывается из следующих последовательных операций:

- расчет количеств лекарственных, вспомогательных веществ и воды;

- отвешивание, отмеривание;

- измельчение и смешивание;

- упаковка, оформление к отпуску;

- оценка качества суспензии.

Расчет количеств лекарственных, вспомогательных веществ и воды проводят исходя из физико-химических свойств лекарственных веществ их количеств. Суспензии готовят в массообъемной концентрации, но при количестве лекарственных веществ 3% и выше — по массе.

В состав суспензий помимо лекарственных веществ, вводимых по типу суспензии, как правило, входят вещества, растворимые в воде, которые можно использовать как в сухом виде, так и в виде концентрированных растворов.

Измельчение и смешивание проводят в ступке. Гидрофильные лекар­ственные вещества измельчают вначале в сухом виде, после чего добав­ляют воду или приготовленный заранее водный раствор лекарственных веществ в количестве 0,4—0,6 мл на 1,0 г твердой фазы (правило Дерягина) и тщательно измельчают до образования тонкой пульпы. Полученную пульпу разбавляют водой (водным раствором), добавляя се в количестве, в 10—20 раз превышающем массу измельчаемого вещества. Осадок пере­мешивают (взмучивают) пестиком, оставляют на 2—3 мин. Затем тонкую взвесь сливают в отпускной флакон, осадок дополнительно измельчают и прием взмучивания повторяют до тех пор, пока все вещество не будет диспергировано и перенесено в виде тонкой взвеси во флакон для отпуска. При приготовлении суспензий гидрофильных веществ, способных к ограниченному набуханию в воде, измельчение в присутствии воды дает и плохие результаты, поскольку частицы становятся упругими, менее хрупкими. Для получения тонких суспензий таких веществ их измельча­ют в сухом виде, а затем смешивают с дисперсионной средой.

Измельчение труднонорошкуемых гидрофобных лекарственных ве­ществ (ментол, тимол, камфора) проводят в присутствии спирта (10 ка­пель на 1,0 г вещества), после чего добавляют воду (водный раствор) и стабилизатор. Воду для получения пульпы берут в количестве 1/2 от массы смеси (твердой фазы и стабилизатора). Гидрофобные вещества с нерезко выраженными гидрофобными свойствами измельчают в сухом виде, после чего добавляют воду, стабилизатор и получают тонкую пуль­пу. Пульпу смывают из ступки в отпускной флакон, добавляя воду (вод­ный раствор) малыми порциями.

Конденсационными методами получения суспензий являются метод замены растворителя и метод химического диспергирования. При этом получают более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Внешне они представляют собой опалесцирующие жидкости (размер частиц 0,1 —1 мкм) и называются мутными микстурами. Мутные миксту­ры чаще всего получаются при добавлении к водным растворам настоек, жидких экстрактов, нашатырно-анисовых капель и др.

Настойки и жидкие экстракты прибавляют к жидкой лекарственной форме в последнюю очередь непосредственно во флакон для отпуска, так как при обратном порядке смешивания выделяется обильный хлопьевид­ный осадок. Прибавление нашатырно-анисовых капель, представляющих собой гаирто-аммиачный раствор эфирного анисового масла, грудного эликсира, раствора цитраля, настойки мяты и др. требует смешения их в отдельном стаканчике с выписанными в рецепте сиропами или равным количеством «солевого» раствора. При этом получается более тонкодис­персные системы, больше напоминающие эмульсии, которые при взбал­тывании частями добавляют в склянку с «солевым» раствором. Стаканчик ополаскивают готовой микстурой. При непосредственном добавлении на­шатырно-анисовых капель к водным растворам выделяется анетол, содер­жащийся в анисовом масле, который осаждается в виде хлопьев на стенках

флакона.

При получении суспензий методом химического диспергирования не­обходимо, чтобы исходные вещества находились в состоянии сильно раз- бавленных растворов. Поэтому вещества, образующие труднорастворимые соединения в результате реакций обменного разложения, растворяют отдельно в части растворителя, а затем растворы сливают.

Если в результате обменной реакции образуются вещества, представляющие собой острые кристаллы, то для увеличения их степени дисперсности растирание обоих веществ с водой проводят в ступке.

Готовые суспензии не фильтруют и не процеживают.

 

Упаковка и оформление суспензий к отпуску проводится в зависимости от физико-химических свойств ингредиентов. Отпускают суспензии во флаконах бесцветного или оранжевого стекла, имеющих размеры, соотвестствующие объему суспензии. Флакон плотно укупоривается пластмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой. На флакон наклеивается основная этикетка «Внутреннее» или «Наружное» с указанием № аптеки, № рецепта, ф., и., о. больного, способа применения, даты (число, месяц, год), цены и предупредительные этикетки «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном месте».

Оценка качества суспензий проводится по следующим показателям: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, отклонения в объеме (массе). Специфическими показателями качества для суспензий являются ресуспендируемость и однородность частиц дисперсной фазы.

—- Ресуспендируемость. Суспензия восстанавливает равномерное рас­пределение частиц по всему объему при взбалтывании в течение 15—20 с после 24 час. хранения и за 40—60 с после 3 суток хранения.

- Однородность частиц дисперсной фазы. Не должно быть неоднородных и крупных частиц дисперсной фазы.

- Отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл) суспензии не должно превышать + 10%.

 

Задание 2. В дневнике описать по форме рецепты, заданные препода­вателем. Правильность выполнения задания — 2. Сравнить с эталоном ответа и рецептурной прописи № 1.

 

I. Возьми: Терпингидрата 1,5

Натрия гидрокарбоната

Натрия бензоата поровну по 1,0

Нашатырно-анисовых капель 3 мл

Воды очищенной 120 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 чайной ложке 4 раза в день.

 

1.1 Rp.: Terpini hydrate 1,5

Natrii hydrocarbonatis

Natrii benzoatis ana 1,0

Liquoris Ammonii anisati 3 ml

Aquae purificatae 120 ml

 

M.D.S. По 1 чайной ложке 4 раза в день.

 

Свойства ингредиентов.

Terpinium hydratum — бесцветные прозрачные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Мало раство­рим в воде (ГФ X, ст. 659).

Natrii hydrocarbonas — белый кристаллический порошок без запаха, солено щелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном. Растворим в воде (ГФ X, ст. 430).

Natrii benzoas — белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладковато-соленого вкуса, легко растворим в воде

(ГФ Х,ст. 424).

Liquor Ammonii anisatus — прозрачная, бесцветная или слегка желто­ватая жидкость с сильным анисовым и аммиачным запахом (ГФ IX, ст.

284).

 

Ингредиенты совместимы.

1.4. Характеристика лекарственной формы.

Выписана жидкая лекарственная форма для внутреннего примене­ния, представляющая собой комбинированную суспензию, получаемую диспергированием гидрофобного вещества — терпингидрата и конденса­ционным методом (нашатырно-анисовые капли).

 

1.5. Проверка доз. Ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ в прописи нет.