Порядок разработки и утверждения фармакопейных статей.

• ФСП разрабатывает производитель или производитель совместно с разработчиком. Разработка ФСП частными лицами не допускается.

Производитель - юридическое лицо, осуществляющее промышленное производство ЛС, АФИ, ЛРС

Разработчик - юридическое лицо, отвечающее за разработку ЛС, АФИ, ЛРС.

• Проведение экспертизы проектов ФСП осуществляет уполномоченный

Минздравом орган – Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (УП «ЦЭИЗ»).

• Проекты ФСП представляются в УП «ЦЭИЗ» вместе с необходимым комплектом документов для проведения экспертизы.

• ФСП утверждают на срок не более 5 лет. При необходимости срок действия ФСП может быть продлен на срок не более 6 месяцев.

ФСП содержит:

• Заголовок (содержит торговое название ЛС, наименование лекарственной формы, дозировки или концентрации, упаковки. Ниже и слева от заголовка располагают международное непатентованное наименование на английском языке);

• Вводную часть (название лекарственного средства, лекарственную форму, назначение, наименование разработчика, производителя);

• Спецификацию (перечень всех показателей качества, нормы (допустимые пределы) и ссылки на методики испытаний);

• Основные разделы (показатели качества с описанием условий их проведения).

Состав разделов ФСП для различных лекарственных форм

Биологические показатели качества фармацевтической продукции. Пирогенность, методы определения in vitro и in vivo. Аномальная токсичность, методы определения.

Пирогенность (греч. «pyrogenes» - жар несущий) - это способность вещества вызывать повышение температуры (лихорадку).

Пироген ы — это вещества, которые, попадая в организм извне или образуясь внутри него, вызывают лихорадку.

• Экзогенные пирогены чаще всего представляют собой компоненты инфекционных возбудителей.

• Эндогенные пирогены имеют преимущественно лейкоцитарное происхождение: например, интерлейкины 1 и 6, фактор некроза опухоли и др.

Пирогенный эффект обусловлен их способностью индуцировать синтез простагландина

Экзогенные пирогены:

• Бактериальные

- Липолисахариды грамотрицательных бактерий

- Тейхоевая кислота и пептидогликаны грамположительных бактерий

• Вирусные

- Протеины оболочки

- ДНК и РНК

• Грибные

- Глюканы

Необходимость определения пирогенности связана с возможным присутствием в инъекционных препаратах фрагментов клеток Г + и Г −

бактерий, грибов, вирусов, эндотоксинов.

Методы определения пирогенности:

1. Биологический метод in vivo: основанный на измерении температуры тела кроликов после введения в ушную вену испытуемых стерильных жидкостей. Испытуемые жидкости считают непирогенными, если сумма повышенной температуры у трех кроликов равна или меньше 1,4°С.

2. Биологический метод in vitro – определение бактериальных эндотоксинов.

Бактериальные эндотоксины – компоненты клеточной стенки грамотрицательных бактерий, представляющие собой комплекс липополисахарида и протеина. В основе теста лежит способность лизата амебоцитов (клеток крови) мечехвоста Limulus polyphemus (ЛАЛ-реактив) специфически реагировать с эндотоксинами грамотрицательных бактерий. В результате реакции между эндотоксином и лизатом происходит помутнение прозрачной смеси или образование твердого геля (за счет свертывания лизата крови), что и служит подтверждением присутствия эндотоксина.

Аномальная токсичность Показатель токсичности препарата, превышающей установленный ранее допустимый уровень, что может контролироваться по повышению летальности или по неожидаемым (нерегламентированным) явлениям интоксикации животных.

Аномальная токсичность препарата проявляется, если в составе препарата при производстве и хранении произошли изменения, непредусмотренные регламентом производства или АНД, что более вероятно при производстве препаратов без соблюдения правил GMP.

Проверка выполняется in vivo в опытах на белых мышах. Испытуемый образец выдерживает испытание на аномальную токсичность, если ни одна из пяти мышей, после внутривенного введения препарата (в течение 15-30 с.) не погибнет.

Фармакопея, краткая история создания. Государственная фармакопея. Международная и национальные фармакопеи. Государственная фармакопея Республики Беларусь (ГФ РБ): структура, разделы ГФ РБ, посвященные биологическим и микробиологическим испытаниям.

Содержание всех перечисленных разделов излагают в соответствии с общими статьями Государственной фармакопеи Республики Беларусь.

Государственная фармакопея Республики Беларусь (ГФ РБ) – сборник общих и частных статей, устанавливающих требования к качеству лекарственных средств, лекарственного растительного сырья, субстанций и вспомогательных веществ.

Головная организация-разработчик — Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ (УП «ЦЭиИЗ»).

В работе над созданием Национальной Фармакопеи принимают участие все ведущие фармацевтические предприятия и университеты Республики Беларусь, областные РУП «Фармация», «БелФармация» и «Минская фармация».

Фармакопея (с др.-греч. φαρμακον — лекарство, яд и др.-греч. ποιη — делаю, изготовляю) — сборник официальных документов (стандартов и положений), регламентирующих требования к качеству лекарственного сырья, диагностических и лекарственных средств.

Государственная фармакопея — фармакопея, находящаяся под государственным надзором. Государственная фармакопея является документом общегосударственной законодательной силы, его требования обязательны для всех организаций данного государства, занимающихся изготовлением, хранением и применением лекарственных средств

История создания фармакопеи

• Издание первой официальной книги подобного рода относится к 9 веку.

• Первая Фармакопея была издана в 1498 во Флоренции, под названием «Ricettario Fiorentino».

• Первая книга, близкая к фармакопее, которая появилась под государственным надзором, была издана в Нюрнберге в 1542.

• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) издаёт Международную Фармакопею с целью унификации номенклатуры лекарственных средств и требований, предъявляемых к их качеству. Международная Фармакопея не имеет законодательного характера, в отличие

от национальных фармакопей. В странах, не имеющих собственных фармакопей, используют международную, европейскую (European Pharmacopоeia - EPh), американскую (United States Pharmacopeia -USP), британскую (British Pharmacopoeia) – BP) или другую.

• Европейская фармакопея (с 1964г.) содержит нормы, действующие на территории европейского экономического региона, издана от имени Совета Европы. В настоящее время Европейская Фармакопея уже действует в большинстве стран Европы.

• Многие страны имеют собственные национальные фармакопеи.

Россия

• Первая Фармакопея России вышла в 1766 году, составление которой было поручено медицинским советом профессору и академику Ю. К. Тpaппy

• В последующие годы на русском языке были выпущены следующие издания Фармакопеи: второе в 1871 году, третье — 1880, четвёртое — 1891, пятое — 1902, шестое — 1910, седьмое — 1925, восьмое — 1946, девятое — 1961, десятое — 1968, одиннадцатое — 1987 (первый выпуск) и 1989 — (второй выпуск).

• В феврале 2008 года была выпущена 1 часть «Государственной Фармакопеи Российской Федерации XII издания» (ГФ РФ), с 2009 года она введена в действие. На данный момент выпущена вторая часть государственной Фармакопеи РФ XII издания.

Украина

• Государственная фармакопея Украины I (ГФУ) выпущена в 2001 году, четыре дополнительных тома — в 2004, 2008, 2009 и 2011 годах, соответственно. Украинская фармакопея фактически по частям воспроизводит Европейскую Фармакопею.

Беларусь

• Государственная фармакопея Республики Беларусь (ГФ РБ) включает три тома:

• I том «Общие методы контроля качества лекарственных средств» от 2006 года (введен в действие с 01.01.2007 г.)

• II том «Контроль качества вспомогательных веществ и лекарственного растительного сырья» от 2008 года (введен в действие с 01.06.2008 г.)

• III том «Контроль качества фармацевтических субстанций» от 2009 года (введен в действие с 22.12.2009 г.).

• С 1 января 2013 года в действие введено новое (II) издание 1-го тома ГФ РБ.

Новое издание содержит пересмотренные и актуализированные статьи, опубликованные в первом издании, а также около 50 новых статей.

Разработка ГФ РБ осуществлена на основе Европейской Фармакопеи, а ее текст максимально гармонизирован с текстом Европейской Фармакопеи, при этом все национальные требования отмечены определенным способом (#). Выполнение изложенных норм и требований Фармакопеи в сочетании с исполнением требований стандарта GMP обеспечивает надлежащее качество лекарственных субстанций и препаратов.