Молек. адгезии, определение, классификации, номенклатура. Процессы, в которых участвуют молекулы адгезии. Механизмы диапедеза иммунокомпетентных клеток через сосудистый эндотелий.

Процесс преодоления сосудистого барьера-диапедез. Этот процее возможен при наличии на клетках молекул адгезии.Основ.ф-ция мол-л адгезии в осущ-ии прямых межклет-х контактов. Эти конт.приобрет особое значение при многих р-циях им-та,включая конт.киллинг, взаимод АПК и лимфоц в проц.индуктив фазы им.ответа при диапедезе, а также в проц-сах рециркуляции лимфоцитов.(homing)

1. селектины. Имеют большой внеклет.и маленький внутриклет.участок, поэтому мол-лы плохо прикреплены к ЦПМ и легко с нее слущив-ся. Внеклет часть включ-т три компонента: лектин,белок с уч-ками связ-я для маннозы и фукозы, структуроподобные эпидермальные факторы роста, компоненты, способные связывать комплемент.

В сем-ве селектинов выделяют: L-селектин(прис-ет на всех лейкоц-х, на кл-ках эндот.сосудов), Р-селектин(прис-т на тромбоцитах, на кл-ках эндот.сосудов), Е-селектин (на кл-ках эндот.сосудов)

2.интегрины. Гетеродимеры. В сост.обнаружены цепи альфа и бета.Обнар.несколько типов этих цепей.они обознач-ся цифровым индексом. Сущ-ет 3 номенклатуры: химическая(хар-ка цепей), системы CD, биологическая(кажд. Интегрин обознач по проц-су в кот. Он впервые был обнаружен). Связывание клеток через интегрины приводит к одновременной активации обеих клеток

3.Иммуноглобулинподобные мол-лы.Классифицир.по СD

МЕХ-М ДИАПЕДЕЗА:1.Роллинг-прокатывание лимфоц.по стенке сосуда благодаря взаимод-ю селектинов. 2.активация клеток благодаря улавливанию хемокинового сигнала. Он обеспеч-ся интерлейкином 8. Сигнал от него спос-ет экспрессии мол-л интегрина на ЦПМ кл-ки эндотелия. Благодаря этому взаимод.клетка останавл.в своем роллинге.Наз-ся фаза АРЕСТ лейкоцита. Происходит сокращение цитоскелета и размеры клетки уменьшаются так, что образуется зазор, происх.увелич.проницаемости сосуд.стенки. активация лейкоцита сопров.сокращением его цитоскелета и приобретением способности менять свою ф-цию для облегчения прониц-ти внутрь ткани.3.проникновение лейкоц.в ткань.

Цитокины

ЦИтокины-отд-й класс иммунорегуляторных мол-л белковой природы,вырабат-мый активир-ми мол-ми и способств-ми регуляции различных процессов. Функц.акт-ть цитокинов и их значение выходит далеко за пределы им.сист. Первая классифик.появилась в середине 70-х гг. Согласно ей:1. Монокины(продуц-ся моноц.макроф.); 2.лимфокины (продуцир.лимфоцитами). Один и тот же цитокин может продуцир-ся различ.типами клеток. Вторая классификация основана на функц.акт-ти цитокинов.Согласно ей:1. Интерфероны-вещ-ва, защищ-е от вир.инф.неопластич.трансформации; 2. Цитотоксич.мол-лы; 3. Интерлейкины, т.е.циток.способ-щие взаимод.между лимфоцитами; 4. Хемокины или цитокины,контролир.миграцию клеток; 5.Колониестимулир.факторы-факторы роста самых различ.клеток и тканей.Но выяснилось,что каждый цитокин полифукционален.

Теперешняя классиф.: 1. Цитокины-медиаторы видового им-та:интерферона 1 типа, хемокины, интерлейк.6, факторов некроза опухолей альфа. 2. Цитокины факторов роста и диф-ки лимфоцита:интерлейк.2 и 4; 3. Циток.-медиаторы эффектив.или продуктив.фазы им.ответа.- цит.медиат.иммуноопосред-го воспаления.-гамма-интерф, интерлейк.12,17,4,5,9,10,13 ряд хемокинов; 4. Цит.колониестимулир.или ростовые факторы: гранулоцитар.макрофаги, макрофагальн.КСФ, эпидерм.ростовой фактор, факторы роста нервов. 3 типа клеток-продуцентов цитокинов в 3 уровня:

1. кл-ки соединит-тканной стромы активации прод-ции циток.явл-ся межклет-е конт-е взаимод.-я. Механич.травма тканей, активация прод-ми бакт.клеток или др.прод-ми бактер.происхожд.Эти клетки преим-но продуцир-ют цитокины-медиаторы видового им-та и дост-но узкий спектр КСФ и ростовых факторов.

2 ур. Составляют: тканевые макрофаги,активаторами их прод-ции цитокинов явл-ся микроорг-мы,повр-е клетки и ткани, а также ряд химич.агентов.Спектр продуцир.цитокинов шире,чем на 1ом ур-не,конц повыш.,а прод-е цитокины входят в группу медиаторов видов.им-та,отд-х членов группы медиаторов приобрет.им-та и также колониестимулир.фактор.

3 ур. Предст-ен активир-ми лимфоцитами,кот.включ-ся позже остальных клеток.ПРодуцир. максим.широкого спктр цитокинов в больших концентр.

Цитокины отн-ся к вещвам с высокой биологич.акт-ю, поэтому для огранич.этой активности,чтобы избежать переактивации и апоптоза клеток, сущ-ет ряд мех-в: а) Время жизни мол-лы цитокины в свобод.виде чрезвыч-но мало.На ур-не тканей они подверг-ся быстрому катаболизму и время их полужизни-30 минут.Для некоторых больше.

б) цитокин осущ-ет свой эффект после связ-я с соотв-м рец-м на пов-ти клетки. Причем экспрессия рецептор.цитокинов развив-ся до начала секреции цитокина и заканч-ся позже пика секреции. Это также огранич-ет биологич.акт-ть цитокина,т.к.ур-нь экспрессии рец-в превышает возможное кол-во цитокинов. В свобод.виде мол-лы цитокина в тканях практич.не присут-ют

Цитокины оказ-ют свой эф-т на 3 ур-х:

1. Аутокринный-циток.стимулир.саму кл-ку

2.Паракринный-саму и рядом расп.клетки

3.Дистантный-выход цитокина в циркулятор русло.

Самый хар-ный пример цитокин.каскада-можно проследить по провоспалит.каскаду. В б-ве случаев он развив-ся в ответ на внедрение грамм «-»бакт. Они подверг-ся разрушению фагоцитозом и альтернатив.путем сист.комплемента, высвобождая ЛПС.

Мол-лы ЛПС активир.макрофаги связ-ют через рец.СD14. Это приводит к продукции факторов некроза опухолей альфа,кот.сначала дей-ет паракринно,усиливая прод-цию этого же цитокина. НАраст.концентр.приводит к усилению бактерицина и цитокинпрод.акт-ти. Затем начин-ет продуцир-ся интерлейкин 1.Нараст-е его концентр.приводит к биосинтезу интерлейк 8.Он способ-ет привлечению к месту поражения ЛПС-ом миграции лейкоц-хклетокиз сосудистого русла.Это,преим-но,нейтроф.

Т.о. цитокины провосп.ряда формир.своеобр.каскад.

12. Антиген: определение понятия, классификации и свойства антигенов. АГ-ые детерминанты. Валентность антигена. АГ -мол-ла,несущая признаки генетич.чужерод.информ.,кот.способна вызывать им.ответ и реагировать с АТ и Т-клеточными рецепторами. Развитие специф.им.реакций направлено на связ-е и выведение чужерод.АГ из организма. АГ неиммунологич.р-ции могут проявл-ся в виде: прод-ции АТ, реакции замедленной гиперчувств-ти, иммунологич. толерантности трансплант-го иммунитета и т.д. АТ-мол-лы,кот.возникают в ответ на введение АГ. АГ для обознач-я: 1. Химич.клетки чистого гомогенногов-ва(инсулин,с-реактив.белок); 2.сложных в-в (полипептиды, полисахариды); 3.Клеток(эритроц.барана); 4.Экстарктов тканей и органов. АГ-ми могут быть: белки, полисах.сложные, полипептиды, полимеры НК НЕ МОГУТ БЫТЬ: простые эл-ты и мол-лы, неорг.соед.,некоторые орг.соед.(моно-и дисахара) Свойства АГ: чужеродность:любое в-во может стать АГ, если несет на себе признаки генетич.чужерод.для данного организма информ. Белки сыв.крови не явл-ся АГ для чел-ка, белки сыв.чел.чужеродны кролику. Иммуногенность: спос-ть генерировать иммунный ответ,в виде прод-ции АТ или другие иммунные реакции.Она выявл-ся иммунизацией эксперимент.жив-х. Проявл.иммуног-ть различ-х соед зависит не только от молек.массы, но и от степени генетич.различия м/у донором и реципиентом. Специфичность: связана с АГ-ми св-ми, благодаря кот.АГ отлич-ся друг от друга, АГ-я специфич-ть опред-ся неск. факторами: АК-м составом и послед-ю АК первич.цепи, концевыми АК первич.полипептид.цепи. АГ-е детерминанты: спец-ть АГ обеспеч-ся наличием на его пов-ти наиболее активных уч-в мол-лы(аг-х детерминант), контактирующих с АТ и АГ-распознающимим рец-ми Т и В лимфоц, кот. наз-ся эпитопами. Эпитоп взаимод-ет с АГ-связ-м уч-ком антител-паратопом. Т-клеточные эпитопы: АГ рецептор Т-клеточ.распознает не собственные АГ, а его комплекс с мол-ми МНС. В-клеточ.рец. Включает неско-ко АК.Например, белок спермы кита имеет пять доступных для иммуноглобул. В-клеточ.рец.эпитопов. ПАРАТОП-часть гипервариабельной об-ти АТ,способ-я взаимо-ть с АГ.Получ-е к АГ антитела часто используют, изучая поверхности АГ. С пом-ю специфич АТ можно сотавить генетич.карту.

Классификация АГ: Признак:молек.вес,химич.природа,мех-м взаим с Т-лимф., Разнов-ть: повыш.и пониж.молек-е белковые пептиды.

Классификация АГ: устоявшиеся наз-я АГ: 1. корпускулярные-различ.кл.и круп.частицы,бакт,грибы,простейшие,эритроциты / 2. растворимые-белки различ. степеней сложности,полисах-ды,ЛПС. / 3. ксеноАГ-тканей и кл-к,отлич-ся на внутривид-м уровне. / 4. Трансплантационные- АГ клет-й пов-ти,контролируемые ГКГС, 5. аллергены- Аг пищи,пыли,пыльцы растений,ядов насек./ 6. толерогены-АГ кл-к,белков, вызыв.реактивность, / 7. синтетич-е –искусственно синтезир.полиемры АК, углеводов / 8. Гаптены, / 9. суперАГ- реагир. С Т-кл-ми. Валентность АГ-на - это число участков связывания с АТ-ми. Эта величина может сущ-но варьировать в зависимости от стр-ры АГ, его размеров, и вида животного, от кот. были получены АТ-а.