Клетки-мишени при ВИЧ-инфекции. Иммунологические нарушения при ВИЧ инфекции. Клинико-лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции.

Спектр этих расстройств весьма широк и вклю­чает нарушения активации клеток иммунной си­стемы в результате прямого действия ВИЧ, а так­же истощение и дисфункцию субпопуляции Т-клеток CD4⁺, развивающиеся со временем и составляющие основную причину возникнове­ния иммунодефицита. Каким образом вирус уби­вает клетки-мишени, еще не совсем ясно. Для объяснения предложены разные механизмы, в частности накопление РНК и неинтегрированной ДНК в цитоплазме и внутриклеточное свя­зывание CD4 с gpl20. Инфицированные клетки могут соединяться с неинфицированными в результате взаимодействия gp 120—CD4, при этом образуются гигантские многоядерные клетки и синцитий. Связываясь с поверхностью неинфицированных Т-клеток CD4⁺, gpl20 делает их так­же чувствительными к антителозависимой кле­точной цитотоксической активности (АЗКЦ); инфицированные клетки могут уничтожаться §р120-специфическими цитотоксическими Т-лимфоцитами. Белки ВИЧ способны действо­вать как суперантигены, вызывая выраженную экспансию пула иммунокомпетентных клеток с его последующим истощением. Кроме того, ВИЧ может индуцировать апоптоз Т-клеток и вызы­вать повреждение клеточной мембраны и лизис при отпочковывании вирусных частиц с поверх­ности клетки.

Нарушения иммунных функций под влия­нием ВИЧ состоят в истощении субпопуляции Т-клеток CD4⁺ и угнетении их реакций на анти­гены, митогены, аллоантигены и антитела анти- CD3 с параллельным снижением продукции ИЛ-2 и другими изменениями продукции цито- кинов. В результате этих нарушений утрачивают­ся способность цитотоксических Т-клеток к ВИЧ-специфичному ответу и некоторые анти- генпрезентирующие клеточные функции. При этом возрастает число активированных и ареактивных Т-клеток CD8⁺, повышается содержание р₂-микроглобулина и неоптерина в сыворотке, происходит поликлональная В-клеточная активация с появлением В-лимфоцитов, невоспри­имчивых к действию Т-независимых В-клеточ- ных активаторов, возрастает образование аутоан- тител и иммунных комплексов.Клетками мишенями ВИЧ являются Т-лимфоциты, дендритные лимфоциты и клетки Лангерганса (их незрелые предшественники), моноциты/макрофаги, эозинофилы, мегакариоциты, тимоциты, некоторые клоны В-лимфоцитов, клетки нервной системы нейроны, микроглиальные клетки/макрофаги. Все эти клетки объединяет наличие на их мембране рецептора CD4*, к которому имеет большое сродство вирусный эпимембранный гликопротеин gp120(ВИЧ-1) и gp105(ВИЧ-2) [25]. Вместе с тем следует заметить, что существует ряд клеток, которые, не имея рецептора CD4, селективно сорбируют, транспортируют на мембране или проводят через себя ВИЧ. К такого типа клеткам относятся М-клетки слизистой прямой кишки, граничащие с лнмфоидной тканью стенки кишки, и сперматозоиды. Диагностика СПИДа. Предполагать СПИД у больного, например, относящегося к одной из групп риска, можно, исходя из ряда признаков: условно-патогенные инфекции, лимфопения, низкий уровень Т4-клеток при почти нормальном уровне Т8-клеток в пери­ферической крови, повышенная концентрация IgG и IgA, ослабленные кожные реакции на обще­распространенные антигены, к которым в норме должна быть иммунологическая память. Более уверенно диагноз можно поставить с помощью биопсии лимфоузлов и выявления противовирус­ных антител в тесте ELISA или методом имму- ноблоттинга. Разумеется, выделение самого ВИЧ позволяет окончательно убедиться в правильной постановке диагноза.

Синдром хронической усталости

Любой человек знает, что после инфекционных болезней, особенно тяжелых, организм оказывается ослабленным. У некоторых людей после вирусных инфекций, таких как герпес (varicella, EBV), краснуха, паротит, энтеровирусные, а также в исходе острого периода токсоплазмоза, бруцеллеза и других инфекций развивается синдром хронической усталости (СХУ). Этот синдром может продолжаться до 6 мес и более.

Критерии диагностики.

Большими диагностическими критериями служат: - непроходящая усталость и снижение работоспособности у ранее здоровых людей в течение последних шести месяцев; - исключение других причин или болезней, которые могут вызвать хроническую усталость.

К малым симптоматическим критериям заболевания следует отнести: -внезапное, как при гриппе, повышение температуры до 38°С; -боль в горле, першение; -необъяснимая мышечная слабость; -болезненность отдельных групп мышц (миалгия); -мигрирующие боли в суставах (артралгия); -периодические головные боли; -быстрая физическая утомляемость с последующей продолжительной (более 24 часов) усталостью; -расстройства сна (бессонница или сонливость); -нервно-психические расстройства (светобоязнь, ослабление памяти, повышенная раздражительность, снижение интеллекта, невозможность концентрации внимания, депрессия); Объективными (физикальными) критериями служат: -субфебрильная температура (37–38°С); -неэкссудативный (сухой) фарингит; -пальпируемые шейные или подмышечные лимфоузлы(менее 2 см в диаметре). ПРИЧИНА возникновения СХУ - длительная монотонная нагрузка. Она и приводит к истощению запаса жизненной энергии. Появление синдрома вызывают курение, злоупотребление алкоголем, чаем и кофе, недоедание, недосыпание, а также различные заболевания и травмы, которые требуют приема таких лекарств, как анальгин, парацетамол, диклофенак, супрастин, снотворные и мочегонные.

Механизм развития синдрома заключается в формировании порочного круга, в котором отправной точкой является пограничное (между здоровьем и заболеванием) состояние организма. Вторым компонентом порочного круга является стресс. На начальном этапе развития синдрома хронической усталости возникают порочные нейрофункциональные связи между очагами стрессового возбуждения в коре головного мозга и глубокими ядрами кортикоспинальных путей. В результате этого даже не значительная стрессовая нагрузка приводит к соматическому (телесному) дисбалансу в ослабленных органах и системах. Чаще всего утомляемость проявляется в области шеи, спины, поясницы, т.к. у подавляющего большинства людей, в позвоночнике имеются пограничные, функциональные нарушения.

Лечение СХУ заключается в дозированных систематических нагрузках, оптимальной диете, применении психотропных препаратов антидепрессивного действия, если есть симптоматика (амитриптилин и др.), мягких снотворных, поддерживающей психологической терапии.

78. Иммунодефициты при старении. Изменения Т- и В-лимфоцитов при старении. Снижение активности при ИД затрагивает Т- и В-системы иммунитета.

Т-лимфоциты. В процессе старения развиваются структурно функциональные изменения в лимфоцитах(лф):увеличивается процент лф,в кот. отсутствует половая хромосома,существование её связано с сохранением их жизнеспособности,тогда как потеря большинства аутосом приводит к гибели клеток;увеличивается микровязкость мембраны лф, зависящая от молярного соотношения холестерина и фосфолипидов.С возрастом существенно угнетается активность аденилатциклазы(АЦ) лф;количество клеток,несущих на своей поверхности основной маркер зрелых Т-лф-антиген CD3,а также плотность его распределения на мембране тимусзависимых лф,но увеличивается количество незрелых форм Т-лф,в частности CD38+.Численность Т-лф с фенотипом CD3+HLA-DR+ с возрастом повышается,а уровень HLA-DR+-клеток нелимфоидного ряда держится в одних и тех же пределах.На акивность Т-лф,помимо внутриклеточных нарушений,в старости оказывает влияние и изменение сыворотки крови,в частности гиперлипидемия.Старение характеризуется более выраженным снижением уровня CD8+-клеток,чем CD4+.Продукция ИЛ-2 с возрастом прогрессивно снижается,уменьшается также число лф и бластов,получаемых после антигенной стимуляции,несущих альфа-цепь рецептора ИЛ-2- CD25.

NK-клетки. Уменьшение НК, обеспечивающих комплекс защитн. реакций, направленных на уничтожение опухолевых и вирус-модифицированных клеток,элиминацию из организма функционально устаревших клеточных форм.

Нейтрофилы. Снижается поглотительная способность Нф вследствие нарушений в рецепторном аппарате.С возрастом в Нф содержание цАМФ снижается,а цГМФ увеличивается.Нф пожилых хар-ся недостаточной способностью выделять эндогенный пироген, с чем может быть связана незначительная степень повышения температуры тела при инфекционных заболеваниях в этом возрасте

В-лимфоциты. Доля В-лф с рецепторами для комплемента значительно снижается после 50 лет,тогда как доля клеток, экспрессирующих на своей поверхности Ig и рецепторы для Fc-ферментов Ig увеличивается в пожилом возрасте.Снижение гуморального им. ответа относится к количеству циркулирующих антител и числу антителпродуцирующих клеток.Если организм был иммунизирован в молодости,то он при повторной встрече с антигеном в старости даёт более выраженную реакцию.Этим можно объяснить тот факт,что при иммунизации лиц пожилого возраста поливалентной гриппозной вакциной выработка антител на те разновидности гриппозного вируса,с которыми организм встречался в молодости,происходит удовлетворительно,тогда как на новые штаммы ответ резко снижен.В крови пожилых людей закономерно уменьшается титр нормальных антител и изогемаглютинов.Снижение иммунного ответа происходит на фоне увеличения общего количества Ig в крови за счёт тех их классов,в кот. в наибольшей степени нарушена выработка антител.Так,в крови с возрастом повышается содержание IgG,IgА,уменьшается IgD и в ряде случаев- IgЕ.

МНС. У людей с укороченной продолжительностью жизни присутствует антиген В8 HLA,сопровождающийся иммунологическим дисбалансом в виде снижения уровней IgG и IgА.Снижение частоты HLA В40 и увеличение HLA-25 у женщин при старении.Доказано селективное преимущество лиц с определённым набором антигенов гистосовместимости,их меньшая заболеваемость,большая продолжительность жизни.

«Иммунологическая элита»- лица с генетически предетерминированной прочностью им.системы.В пользу существования такой «элиты» говорит тот факт,что у долгожительниц отсутствует антиген В8 систему HLA,который часто встречается у людей с укороченной продолжительностью жизни,причём для носителей этого АГ независимо от возраста характерен иммунологический дисбаланс,а процесс старения сопровождается снижением уровней IgG и IgА,усиленной выработкой аутоантител при сохранении процента В-клеток.

Идиопатическая парапротенемия. -третье проявление дисфункции им.системы при старении.Сущность этого процесса связана с появлением в крови и моче моноклональных Igи их фрагментов-парапротениов в результате нарушения процессов синтеза Ig плазматическими клетками,число которых при старении увеличивается. " Остановка тимусных часов " может проявляться как в снижении пролиферативной активности Т-клеток, так и в нарушении их разнообразных эффекторных и иммунорегуляторных функций и в снижении гормональной активности тимуса