Главный комплекс гистосовместимости (ГКГС)

ГКГС расположен в хромосоме 17 мыши и в хромосоме 6 человека.

ГКГС - это группа генов и кодируемых ими АГ клет.пов-ти, которые играют важнейшую роль в распознав-ии чужерод.и развитии им.ответа. ГКГС человека получил название HLA. HLA был открыт в 1952 г. при изучении АГ лейкоцитов. АГ HLA пред-ют собой гликопротеиды, наход-ся на пов-ти клеток и кодир-мые группой тесно сцепл-ных генов 6-й хромосомы. АГ HLA играют важнейш.роль в регуляции им.ответа на чужеродные АГ и сами являются сильными АГ.

АГ HLA подразд-ся на АГ класса I и АГ класса II. АГ HLA класса I необходимы для распознав-я трансформ-ных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами.

Важнейшая функция АГ HLA класса II - обеспечение взаимод-я между Т-лимфоцитами и макрофагами в проц-се им.ответа. Т-хелперы распознают чужерод.АГ лишь после его переработки макрофагами, соед-я с АГ HLA класса II и появления этого комплекса на пов-и макрофага.

Способность Т-лимфоцитов распоз-ть чужерод.АГ только в комплексе с антигенами HLA наз-ют огранич-ем по HLA. Опред-е АГ HLA классов I и II имеет большое значение в клинической им-гии и используется, напр., при подборе пар донор-реципиент перед трансплантацией органов.

Открытие MHC произошло при исследовании вопросов внутривидовой пересадки тканей. Генет.локусы, ответств-е за отторжение чужер.тканей, образуют в хромосоме область, названную ГКГС (MHC). Затем, первоначально в гипотетической, на основании клеточной феноменологии, а затем в эксперим-но хорошо документир-ой форме с исп-нием методов молекуляр.биологии было уст-но, что Т-клеточный рецептор распознает не собственно чужерод.АГ, а его комплекс с молекулами, контролир-ми генами ГКГС. При этом и молекула MHC и фрагмент АГ контакт-ют с ТКР.

MHC кодирует два набора высокополиморфных клеточных белков, названных молекулами MHC класса I и класса II. Молекулы класса I способны связывать пептиды из 8-9 аминокислотных остатков, молекулы класса II - несколько более длинные. Высокий полиморфизм молекул MHC, а также способность каждой АПК экспрессир-ть несколько разных молекул MHC обеспечивают возможность презентации T-клеткам множества самых различных антигенных пептидов.

Следует отметить, что хотя молекулы MHC и называются обычно АГ, они проявляют антигенность только в том случае, когда распознаются им.сист.не собственного, а генетически иного организма, например, при аллотрансплантации органов. Наличие в МНС генов, большинство из которых кодирует иммунологически значимые полипептиды, заставляет думать, что этот комплекс эволюционно возник и развивался специально для осуществления иммунных форм защиты. Отдельный кластер генов MHC обозначается как " гаплотип " и обычно наслед-ся весь целиком как отдельный менделевский признак; гены, входящие в его состав, выявляются при кроссинговере.

Строение молекул главного комплекса гистосовместимости (ГКГС, MHC) I и II класса.

Молекулы I-го и II классов отличаются своим строением, хотя принципиально каждый класс мол-л имеет 3 стр-ых компонента. 1) внеклеточный компонент - основной, 2) трансмембранный участок - тот маленький кусочек, кот. проходит сквозь клет. мембр. и 3) очень короткий внутрицитоплазматич компонент. Молекулы гистосовместимости (ГС) имеют белковую природу.

Молекула MHC I класса состоит из 2-ух цепей. 1-ая цепь имеет 3 домена (α₁, α₂, α₃). 2-ая цепь молекулы состоит из короткой полипептидной цепи, построенной из β₂-микроглобулина. Этот компонент мол-лы MHC I класса не детерминируется геном ГС. Эта мол-ла отличается определенной универсальностью и входит в состав многих макромол-ых комплексов иммунной системы. Домены α₁, α₂ имеют участки для связывания АГ детерминанты. В целом, эта зона наз-ся зоной Клефта или щелью Бьоркманна. У мол-л I класса щель Бьоркманна имеет закрытый хар-р. Поэтому мол-лы ГС I класса связывают небольшие АГ-ые детерминанты, состав кот. ограничивается 5-13 АК-ыми остатками, кот. связ-ся с мол-ой MHC лишь в зоне 2-ух АК-ых остатков.

Молекула II класса состоит из 2-ух цепей (α и β), каждая из кот. имеет 2 домена α₁, α₂ и β₁, β₂. Зона Клефта мол-лы II класса способна связывать более длинные мол-лы детерминанты (более 17 АК ост-ов). Щель Бьоркмана открытого типа (незамкнутая, что и позволяет связывать АГ-детерминанту большей молекулярной массы. Связь Аг-ой детерминанты также устанавливается α₁, β₁ доменами (с зоной Клефта) также устанавливается в 2-ух, 3-х точках.