Торможение стадий дифференцировки лимфоидных клеток при ЛПЗ. Классификация ЛПЗ на основе фенотипирования лимфоидных клеток.

Лимфоидные клетки могут становиться злокачественными на любой стадии их дифференцировки или созревания и пролиферировать, образуя клоны клеток, которые фактически становятся как бы «замороженными» на определенной стадии развития вследствие дефекта в процессе созревания. Злокачественные клетки при этом несут на себе те же маркеры, что и нормальные лимфоциты, характерные для той стадии, на которой прекратилось созревание клеток. Так, клетки при хроническом лимфолейкозе похожи на зрелые В-клетки и экспрессируют на своей поверхности антигены МНС II класса и иммуноглобулин с определенным идиотипом, свойственным данному больному. Уязвимость к злокачественному росту высока у лимфоцитов на ранних стадиях онтогенеза. Ранее считали, что остановка созревания клеток происходит в момент возникновения злокачественной трансформации. Однако в настоящее время известно, что опухолевые клетки можно заставить продолжать дифференцировку с помощью ряда агентов и даже после злокачественной трансформации клетки могут проходить несколько этапов дифференцировки. В результате инфекции в Т-клетках может экспрессироваться

вирусный tax-протеин, который стимулирует транскрипцию IL-2, IL-2R и т. д., приводящую к выраженной пролиферации, однако этот процесс происходит при нарушениях в соответствующей хромосоме, что и способствует развитию злокачественной трансформации.

На основе МАТ к различным антигенам стало возможным классифицировать лимфоидные злокачественные опухоли, исходя из фенотипического соответствия опухолевых и нормальных клеток:

Стволовые клетки (общий ОЛЛ):

· Ранние Т-клетки (Т-ОЛЛ; Т-лимфобластнаялимфома) – Зрелые Т-клетки (кожнаялимфома; Т-ХЛЛ; Т-клеточная лимфома).

· Ранние В-клетки (пре-В-ОЛЛ) – Зрелые В-клетки (В-ОЛЛ; лимфомаБеркита; В-ХЛЛ) – Плазмоциты (миелома).

65. Парапротеинемические гемобластозы и иммуноглобулинопатии (парапротеинемии) как разновидности ЛПЗ. Иммунологическая диагностика. Парапротеинемические гемобластозы— группа опухолевых заболеваний системы крови, основной признак которых — секреция моноклональных иммуноглобулинов (парапротеинов) и (или) их фрагментов. Моноклональные иммуноглобулины у разных больных могут относиться к различным классам и достигать в сыворотке крови значительных концентраций. Источником опухолевого роста являются В-лимфоциты.Клиническая картина характеризуется наличием опухоли, продуцирующей парапротеин, а также вторичным гуморальным иммунодефицитом, который развивается у всех больных по мере нарастания массы опухоли. В зависимости от течения выделяют развернутую (хроническую) и терминальную (острую) стадии.Парапротеинемией обусловлены такие общие для данного заболевания проявления, как повышение вязкости крови и нарушение микроциркуляции, поражение почек, амилоидоз, криоглобулинемия I и II типов, геморрагический синдром, связанный с блокадой тромбоцитарного и коагуляционных звеньев гемостаза и микроциркуляторными нарушениями, периферическая нейропатия. Парапротеины - это иммуноглобулины, легкие или тяжелые цепи иммуноглобулинов, продуцируемые одним клоном В-лимфоцитов. Диагноз парапротеинемии ставят, если при электрофорезе, иммуноэлектрофорезе или иммунофиксационном электрофорезе сыворотки или мочи выявляются моноклональные антитела. В 30% случаев парапротеинемия обусловлена гемобластозами. Парапротеинемии различаются по типу тяжелых и легких цепей. Диагностика: в сыворотке выявляются моноклональные иммуноглобулины, их уровень обычно менее 3 г%. Уровень остальных иммуноглобулинов не отличается от нормы, число плазматических клеток в костном мозге не превышает 5%, содержание кальция в сыворотке нормальное, кости не поражены.Парапротеин может быть выявлен в сыворотке крови с помощью электорофореза белков сыворотки, количественного определения основных классов иммуноглобулинов сыворотки, а также с помощью метода иммунофиксации.Особую важность в дифференциальной диагностике злокачественных и доброкачественных состояний является обнаружение фрагментов иммуноглобулинов, которые секретируются злокачественными клетками.Фрагменты иммуноглобулинов (легкие цепи) могут быть обнаружены в моче благодаря концентрирующему эффекту, но обычно не определяются при электрофорезе белков сыворотки. Таким фрагментом иммуноглобулина является белок Бенс-Джонса (ББД), представляющий агрегаты легких цепей иммуноглобулинов.