Иммунопатогенез ВИД инфекц. этиологии.

В основе лежат лимфотропные эффекты ря д аинфекционныхагентов, способствующие временной или постоянной недостаточности им. системы:

1 вариант -прямое цитопатическое действие(ВИЧ).Проник. в CD4 + лимфоцит-реплицируются в клетках,далее происходит полное разрушение лимфоцитов.

2 вариант -изменение реактивности им.системы.Приводит к уменьшению активности лимфоцитов,к АГ-индуцированной активации(VEB,вирусы гепатитов В и С).Например,в геноме VEB присутствует ген гомологичный ИЛ-10,поэтому персистенция VEB предрасполагает уклонение им. системы в сторону гуморальной реакции.Благодаря этому в организме блокируются протективные киллинговые защитные эффекты.

3 вариант - переактивация им.системы, связанная с действием суперантигена, продукцией цитокинов ИКК и хронической персистенцией любых инфекционных агентов и с постоянной активацией лимфоцитов и других ИКК.

СПИД

вирусная инфекция человека,которая характеризуется поражением структуры и функции иммуноцитов и проявляется в развитии прогрессируюего иммунодефицита,приводящая к летальному исходу.На 1 февраля 2011-11834 ВИЧ-инфицированные.

Основные гены ВИЧ:

-env( кодирет белки наружной оболочки )

-gag( кодирует матриксный белок р17 )

-pol ( ген полимеразы,обратной транскриптазы )

-tat ( трансактиватор )

-суперкапсид- матрикс-собственная оболочка(р24 белок)

Обнаружение р24 в крови свидетельствует о присутствии свободного вируса.

Строение ВИЧ.

ВИЧ относится к семейству ретровирусов и подсемейству лентивирусов. Члены семейства ретровирусов характеризуются содержанием геномной РНК и фермента обратная транскриптаза (ревертаза). ВИЧ включает две основные структуры — оболочку и нуклеоид/нуклеокапсид (сердцевинную часть).Нуклеоид ВИЧ имеет характерную для ретровирусов форму палочковидной или конической капсулы. Сердцевина внриона содержит две одно-цепочные молекулы РНК, с которыми связаны белки р7 и р9, а также комплекс ферментов: обратную транскриптазу (ревертазу), интегразу (эндонуклеазу), РНКазу и протеазу.

ПАТОГЕНЕЗ. После заражения ВИЧ проникает в лимфоидные клетки Лангерганса, которые локализуются в слизистой и в коже, затем инфицируются макрофаги и С04+-лимфоциты, с которыми вирус распространяется по всему организму. Клетками мишенями ВИЧ являются Т-лимфоциты, дендритные лимфоциты и клетки Лангерганса (их незрелые предшественники), моноциты/макрофаги, эозинофилы, мегакариоциты, тимоциты, некоторые клоны В-лимфоцитов, клетки нервной системы нейроны, микроглиальные клетки/макрофаги. Все эти клетки объединяет наличие на их мембране рецептора CD4*, к которому имеет большое сродство вирусный эпимембранный гликопротеин gp120(ВИЧ-1) и gp105(ВИЧ-2) [25]. Вместе с тем следует заметить, что существует ряд клеток, которые, не имея рецептора CD4, селективно сорбируют, транспортируют на мембране или проводят через себя ВИЧ. К такого типа клеткам относятся М-клетки слизистой прямой кишки, граничащие с лнмфоидной тканью стенки кишки, и сперматозоиды.Из перечисленных клеток-мишеней, несущих на мембране CD4, важнейшими в патогенетическом плане являются Т-лимфоциты, выполняющие функцию хелперов/индукторов и эффекторов, их количество является наибольшим среди клеток, несущих рецептор CD4, в системе крови человека.После раздевания вириона вирусная одноцепочечная РНК (оцРНК) транскрибируется с участием обрат­ной транскриптазы в двухцепочечную ДНК (дцДНК). При участии вирусного фермента интегразы эта ДНК встраивается в геном клетки-хозяина как провирус ВИЧ. Активация клетки ведет к транскрипции ДНК с образованием вирусной мРНК и последующему синте­зу белков, формирующих структуру вирусной частицы. После сборки вирусные частицы высвобождаются пу­тем отпочковывания от клетки; затем происходит дальнейшее формирование их структуры (оно включа­ет расщепление крупного сердцевинного белка-пред- шественника на небольшие белковые компоненты при участии вирусных протеаз) с образованием зрелых вирионов

Стадии ВИЧ

Общая продолжительность составляет в среднем 10 лет. В течение всего этого времени наблюдается постоянное снижение количества лимфоцитов в крови больного, что в конечном итоге становится причиной смерти. Инкубационный период (период сероконверсии — до появления детектируемых антител к ВИЧ) — от 3-х недель до 3 месяцев. Продромальный период — стадия первичного инфицирования, до 1 месяца. Клинические проявления: субфебрильная температура, крапивница, стоматит, воспаление лимфатических узлов — они становятся увеличенными, мягкими и болезненными (проходит под маской инфекционного мононуклеоза). Максимальная концентрация вируса, антител появляется только в самом конце продромального периода. Латентный период — 5-10 лет, единственное проявление — стойкое увеличение лимфатических узлов (плотные, безболезненные) — лимфоаденопатия. ПреСПИД — продолжительность 1-2 года — начало угнетения клеточного иммунитета. Часто рецидивирующий герпес — долго не заживающие изъязвления слизистой рта, половых органов, стоматит. Лейкоплакия языка (разрастание сосочкового слоя- «волокнистый язык»). Кандидоз — слизистой рта, половых органов. Терминальная стадия — СПИД — 1-2 года