Условия, влияющие на действие лекарственных веществ.

Химическое строение. Важное значение для фармакологического действия лекарственного вещества имеет его химическое строение. Вещества, близкие по химическому строению, обладают, как правило, сходными фармакологическими свойствами.

Дозы. Количество введенного в организм лекарственного вещества (доза) выражается в весовых или объемных единицах измерения; для некоторых препаратов дозу выражают в международных единицах действия (МЕ). То наименьшее количество препарата, которое способно вызывать лечебный эффект, называют минимальной терапевтической дозой.

Лекарственная форма, понятие о биофармации. Среди внешних условий, влияющих на действие лекарственных веществ, особый интерес для фармацевтов представляет лекарственная форма, которая создается с помощью различных вспомогательных веществ.

Окружающая среда. В повседневной фармакотерапевтической практике еще недостаточно внимания уделяется окружающий среде на развитие фармакологического эффекта. Тем не менее в ряде случаев эта взаимосвязь может привести к крайне нежелательным последствиям. Например, назначение атропина в жаркую погоду может способствовать перегреву организма и спровоцировать тепловой удар в результате резкого угнетения потоотделения.

В организме человека и теплокровных животных при значительных отклонениях температуры окружающей среды от зоны комфорта включается ряд защитных реакций, создающих новый фон для действия лекарственных веществ. Поэтому в период акклиматизации человека к новым условиям окружающий среды реакция организма на тот или иной лекарственный препарат может существенно измениться.

Чувствительность организма к лекарственным веществам может измениться под влиянием магнитного поля. С возрастанием энергии и продолжительности действия магнитных полей увеличивается реакция организма на лекарственные вещества.

Суточные нормы. В зависимости от времени суток действия лекарственных веществ может изменяться. Например, болеутоляющее средство морфин более активно во второй половине дня, чем ранним утром, а нитроглицерин при стенокардии более эффективен утром, чем во второй половине дня. Суточные ритмы имеют важное значение для физиологических функций, особенно нервной и эндокринной систем и соответственно для состояния всего организма.

Возраст. Чувствительность организма к лекарственным препаратам меняется в зависимости от возраста. Особой осторожности требует назначение лекарств маленьким детям и пожилым людям.

Масса тела. Естественно, чем больше масса тела больного, тем больше должна быть доза (в пределах диапазона терапевтических доз) лекарственного вещества. В ряде случаев для большой точности доза лекарственного средства рассчитывается на 1 кг массы больного.

Пол. Различия в чувствительности к лекарственным веществам представителей разного пола невелики. Однако при некоторых состояниях, характерных для женского организма (менструация, беременность, период лактации), его чувствительность к некоторым лекарственным веществам может измениться. Особенно важно учитывать, что некоторые лекарственные средства могут оказывать влияние на развитие плода и явиться причиной врожденных уродств (тератогенное действие). Поэтому целый ряд лекарственных препаратов в период беременности применять нельзя.

Состояние организма. Действие лекарственных веществ на организм в значительной мере зависит от его функционального состояния. Как правило, вещества стимулирующего типа сильнее проявляют свое действие при угнетении функций тех органов, на которые направлено их действие, и наоборот, угнетающие вещества сильнее действуют на фоне возбуждения.

Индивидуальная чувствительность. К некоторым лекарственным препаратам у отдельных лиц может быть повышенная чувствительность, которая проявляется аллергической реакцией.

1. Изменения действия лекарственных средств при повторном введении, дать понятие симптома кумуляции; привыкания, пристрастия, идиосинкразии. Комбинированное действие лекарственных средств: синергизм, антагонизм, индифферентность – дать им характеристику.

При повторных введениях лекарственных веществ могут наблюдаться явления привыкания, лекарственной зависимости (пристрастия), кумуляции, сенсибилизации с последующей аллергической реакцией.

Привыкание. Постепенное ослабление действия лекарственного вещества, вынуждающее увеличивать дозу препарата или заменять его другим, называется привыканием. Иногда причину привыкания можно объяснить ускоренными процессами метаболизма лекарства в организме.

Лекарственная зависимость (пристрастие). Это явление характеризуется сильным, иногда непреодолимым, стремление к систематическому употреблению некоторых лекарственных и других веществ, вызывающих эйфорию (своеобразное опьянение, приятное настроение). Эйфорию могут вызывать некоторые вещества, влияющие на психику: морфин, героин, кокаин, алкоголь, гашиш, никотин, фенамин и др. Большинство из этих веществ является наркотиками, поэтому систематическое их употребление в связи с лекарственной зависимостью называют наркоманией. Пристрастие обычно сочетаются с явлениями привыкания, поэтому эйфоризирующая доза наркотика неуклонно растет, что приводит к хроническому отравлению организма. Больных, страдающих наркоманией, называют наркоманами.

В настоящее время термин «пристрастие» заменен на понятие «лекарственная зависимость».

Такое определение показывает, что наркотик в процессе длительного его применения становится необходимой составной частью клеток ЦНС, а организм попадает в зависимость от данного вещества. Действительно, прекращение приема наркотика приводит к тяжелым субъективным ощущениям и нарушениям функции внутренних органов. Эти явления называют абстиненцией (от лат. abstinentia – воздержание, лишение), они быстро проходят при возобновлении приема наркотика.

Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. Психическая лекарственная зависимость сопровождается неприятными эмоциональными явлениями, угнетенным настроением, иногда агрессивностью. При физической зависимости состояния наркомана усугубляется нарушениями функции сердечно-сосудистой системы и других органов. Может возникнуть острая сердечно-сосудистая недостаточность (коллапс).

Кумуляция. В результате замедленного метаболизма или выведения лекарств в организме может возникать их кумуляция (лат. – cumulatio – скопление). В таких случаях повторное введение лекарств в терапевтических дозах могут привести к значительному повышению их концентрации в организме (материальная кумуляция) и отравлению.

Сенсибилизации (повышение чувствительности) организма при повторном введении лекарств и возникновении аллергических реакций расцениваются как патологическое явление и осложнение медикаментозной терапии.

Лекарственная аллергия – это своеобразная реакция организма на повторное введение препарата, независимо от его дозы. В основе аллергической реакции лежат иммунные процессы. Различают аллергические реакции немедленно (анафилаксия) и замедленного типов, характеризующиеся многообразием симптомов: крапивница и другие кожные сыпи, нарушение кроветворения, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, анафилактический шок и др.

Мутагенность и канцерогенность некоторых химических соединений должны учитываться при создании лекарственных средств. Мутагенность – это способность веществ вызывать стойкое повреждение генетического аппарата зародышевой клетки, что проявляется в изменении генотипа потомства. Канцерогенность – это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.