Пути введения лекарств в организм. Всасывание ЛВ при различных путях введения. Основные механизмы всасывания и факторы, влияющие на них.

Энтеральные пути введения (пероральный через рот, сублингвальный -под язык, ректальный -через прямую кишку). Парентеральный путь (минуя ЖКТ: подкожный,в/м,в/в, субарахноидальный головной и спиной мозг, ингаляционный путь,внутриартериальный, внутрикостный, накожный, интраназальный, конъюктивальный, внутриполостной). Пероральный путь -ч/з рот. Самый простой и удобный путь, применим для большинства ЛФ. Действие наступает медленно, ч/з 30-60 минут. Некоторые препараты разрушаются под действием соляной кислоты желудочного сока и ферментов ЖКТ.Плохо всасывается, взаимодействует с пищей. После всасывания в ЖКТ, препараты ч/з систему воротной вены поступает в печень, где частично ин активируется, и только затем поступает в общий кровоток. Метод непригодный в экстренных случаях если больной без сознания, а также при неукратимой рвоте. 1. Пассивная диффузия через мембрану клеток, определяющаяся градиентом концентрации. Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через клеточную мембрану. 2. Фильтрация через поры мембран -всасываются вода, некоторые ионы, мелкие гидрофильные молекулы (мочевина). 3. Активный транспорт с участием транспортных систем клеточных мембран характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм, насыщаемостью (при высоких концентрациях вещества), возможностью транспорта против градиента, концентрации и затратой энергии. Таким образом происходит всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов. 4. Пиноцитоз осуществляется путем инвагинации клеточной мембраны с последующим образованием вакуоли, в которой находится жидкость с захваченными крупными молекулами вещества (так всасывается витамин В12 с внутренним фактором Касла).

2.Слабительные средства. Классификация. Сравнение слабительных средств по локализации действия. Показания к применению.

Слабительные средства -ЛС, вызывающие ускорение продвижения содержимого кишечника и способствующие благодаря этому наступлению дефекации. 1) СС, дей-щие на все отделы кишечника:а) солевые слабительные: магния сульфат: порошок 10,0-30,0 – натощак 1-2 стакана воды, натрия сульфат: порошок, соль карловарская искусственная – плохо всасывается из ЖКТ, повышают осмотическое давление в кишечнике и задерживают всасывание воды, объем кишечного содержимого увеличивается, приводит к раздражению рецепторов и усилению перистальтики. Действие ч/з 2-4 ч. Применение: при запорах, отравлениях, при леч-и противогл-ми средс-и. Противовопок: детям с сердечной или почечной нед-тью. Масло касторовое: капс. по 1,0 – по 15-30 капс, флаконы по 30 мл – по 1-2 ст. ложки; расщепляется в 12-ой кишке с образованием рициноловой к-ты, которая раздражает рецепторы кишечника и рефлекторно усиливает перистальтику, задерживает всасывание воды и электролитов. Действие ч/з 3-6 ч. Применение: при запорах, для подготовки к рентгенолог-м исследованиям. Противопок: беременность, при отравлениях жирораст-ми вещ-ми (бензол, фосфор). б) осмотические слабительные: лактулоза (дюфалак, нормазе), макрогол (форлакс) - оказ-ют мягкое послабляющее д-вие и прим-ся при хронических запорах. 2) СС, д-щие на толстый кишечник: задерж-т всасывание электролитов и воды в толстом киш-ке, раздражают рецепторы толстой кишки, пищеварение и всасывание питательных в-в не нарушают. Д-вие ч/з 8-10 часов. Назн-т утром или на ночь. Применение: при хронических запорах. Противопок: кишечная непроход-ть, острый живот. а) препараты,содержащие антрагликозиды: порошок корня ревеня, препараты коры крушины, плоды жостера слабительного (отвар,настой), препараты листьев сенны (сенадексин, сенаде, глаксена). б) синтетические: фенолфталеин, изафенин, бисакодил (дульколакс), гутталакс (натрия пикосульфат). 3) Средства, увелич-щие объем содержимого киш-ка (наполнители): в-ва не всасыв-ся, абсорбируют воду, набухают и оказ-т механическое и послабляющее д-вие: ламинария, ламинарид,агар, отруби, препараты подорожника: натур-кер, натурилакс, мукофальк. 4) Средства, размягчающие каловые массы: масла: вазелиновое, миндальное, оливковое, свечи с глицерином.

В ассортименте аптеки имеются:Добутамин, Норэпинефрин, Сальбутамол, Фенилэфрин, Фенотерол, Эфедрин, Эпинефрин. Определите: Принадлежность препаратов к фармакологической группе. Их механизмы действия. Фармакологические эффекты. Укажите показания к их применению.

Добутамин, Норэпинефрин (Норадреналин), Сальбутамол (Вентолин), бета2 – адреномиметик, оказывает бронхолит-й эффект, предупреждая или купируя спазмы бронхов, снижает сопротивление в дыхат-х путях, увеличивает жизненную емкость легких. Показания: бронх. астма: купирование приступов бронх. астмы, при обострении тяжелого течения; предотвращение приступов бронхоспазма, связанных с воздействием аллергена или вызванных физич-й нагрузкой; при длит-й терапии бронх. астмы, хронич-я обструктивная болезнь легких. Фенилэфрин (Мезатон) - альфа адреномиметик, сосудосуживающее средство, мезатон стимулирует a-адренорецепторы сосудов, не оказывая влияния на b-рецепторный аппарат сердца. Вызывает спазм артериол и повышает артериальное давление (возможно рефлекторная брадикардия). Препарат вызывает расширение зрачка и понижает внутриглазное давление, не оказывая влияния на аккомодацию. Показания: для повышения АД при гипотензии и коллапсе, при гипотонической болезни, при подготовке и во время оперативных вмешательств. Фенотерол (Беротек, Партусистен) - бета2 – адреномиметик, оказывает бронхолит-й эффект, предупреждая или купируя спазмы бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает жизненную емкость легких. Показания: бронх. астма: купирование приступов бронх. астмы, при обострении тяжелого течения; предотвращение приступов бронхоспазма, связанных с воздействием аллергена или вызванных физической нагрузкой; при длительной поддерживающей терапии бронхиальной астмы, хроническая обструктивная болезнь легких, сопровождающаяся обратимой обструкцией дыхательных путей, хронический бронхит. Эфедрин - симпатолитик, сосудосуживающее, гипертензивное, бронхолитическое, гипергликемическое, психостимулирующее. Стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. Применение: бронх. астма, сенная лихорадка, крапивница, сывороточная болезнь и др. аллергические заболевания, риниты, гипотония, нарколепсия, отравление снотвор-и и наркотич-и сред-ми, энурез; местно - в качестве сосудосуживающего средства, для расширения зрачка. Эпинефрин (Адреналин) - альфа- и бета-адреномиметик, кардиостимулирующее, сосудосуживающее, гипергликемическое, гипертензивное. Показания: анафилактический шок, бронхоспастический синдром, гипогликемия вследствие передозировки инсулина, открытоугольная глаукома.

Билет №29.

1.Депонирование и потенциально-активное состояние ЛВ в крови. Превращение ЛВ в организме. Пути выведения ЛВ из организма.

После абсорбции ЛВ попадают в кровь, затем разносятся в разные органы и ткани. Характер распределения ЛС определяется множеством факторов, в зависимости от которых лекарство будет распределяться в организме равномерно или неравномерно. Факторы: растворимость в липидах, степень связывания с белками плазмы крови, интенсивность регионарного кровотока. Депонирование ЛВ возможно в различных тканях (жировой, костной и др.). Из депо они могут вновь поступать в кровь и оказывать фармакол. действие. Многие вещества депонируются в плазме крови, соединяясь с ее белками, но не оказывают фармакол. действия, медленно инактивируются и плохо выводятся из организма. Часть вещества высвобождается из связи с белками и оказывает характерное для него действие. Сульфадиметоксин и сульфапиридазин, к-рые примерно на 90% связываются с белками плазмы, действуют продолжительнее (до 24 ч) др. сульфаниламидов. Вещ-ва, к-рые прочно соединяются с белками плазмы, могут вытеснять из такого соединения др. ЛСи повышать их активную конц-цию в крови. Таким путем сульфаниламиды, ненаркотические анальгетики и нек-рые др. препараты могут усиливать действие антикоагулянтов типа неодикумарина, синтетических гипогликемических средств, что может привести к чрезмерному снижению свертываемости крови или к гипогликемии. В биотрансформации ЛВ принимают участие многие ферменты, из которых роль принадлежит микросомальным ферментам печени. Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные соединения, превращая их в более гидрофильные. Выделяют два основных пути превращения ЛВ: Метаболическая трансформация –превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза. Окислению подвергаются кодеин, фенацетин, аминазин, гистамин. Окисление происходит за счет микросомальных оксидаз смешанного действия при участии НАДФ(Никотинамидадениндинуклеотидфосфа́т), кислорода и цитохрома Р-450. Восстановлению подвергаются левомицетин, хлоралгидрат и нитразепам, происходит под воздействием систем нитро– и азидоредуктаз. Сложные эфиры (атропин, ацетилсалициловая кислота, новокаин) и амиды (новокаинамид) гидролизуются при участии эстераз, амилаз, фосфатаз и т. д. Конъюгация –биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к ЛВ или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений. Происходит метилирование веществ (гистамин, катехоламины), их ацетилирование (сульфаниламиды), взаимодействие с глюкуроновой кислотой (морфин), сульфатами (левомицетин, фенол), глутатионом (парацетамол). В процессах участвуют ферменты: глюкуранилтрансфераза, сульфо-, метил-, глутатионил-S-трансферазы и др. Пути выведения (элиминация) – через почки, ЖКТ, железы, летучие вещества - через легкие. Элиминация ЛВ включает в себя биотрансформацию и экскрецию. Пресистемная элим-ия – биотрансф-ия ЛВ при первичном прохождении через печень после его всасывания. Системная элим-ия – выведение ЛВ после его попадания в системный кровоток.

Средства, понижающие секрецию желез желудка: Н2-гистаминоблокаторы, М-холиноблокаторы, ингибиторы протонового насоса, синтетические аналоги простагландинов (мизопростол). Принцип действия, применение.

Пониженная секреция сопровожд-ся воспалит-м процессом и возникает гипоацидный или анацидный гастрит. При гипоацидных сост-ях, связ-ых с функц-ными нарушениями, секрецию желез желудка можно повысить путем прим-ия горечей и кислых минер-ых вод (Ессентуки). При анацидных сост-ях, связа-ых с органич-ми поврежд-ми слиз-ой желудка, эти сред-ва малоэф-ны и прим-ют сред-ва заместит-ой терапии: сок желудоч-ый натур-ый или искусст-ый, пепсин – микстура с кислотой хлористовод-ой.

Сред-ва заметит-ой терапии: пепсидил – препарат слиз-ой оболочки желудков свиней; абомин – из слиз-ой оболочки желудков телят и ягнят. Н2-гистаминоблокаторы: циметидин (гистодил, тагамет), ранитидин (зантак, ранисан), фамотидин (гастросидин, фамосан, квамател), низатидин (аксид), роксатидин (роксан) – блокируют Н2 – гистаминовые рецепторы стенки желудка и угнетают базальную, ночную секрецию, секрецию соляной кислоты, устраняют дневные и ночные боли, уменьшают потребность в антацидах, оказ-ют гастропротекторное дей-е и ускоряют заживление язвенных дефектов желудка и 12-ой кишки. Применение: язвен-ая болезнь желудка и 12-ой кишки, гиперацидных гастритах, эзофагите, дуодените. Противопок: нарушения печени и почек, детям до 14 лет, беременность, лактация. М-холиноблокаторы: неселективные: атропин – имеют много побочки, при привыкании бастро сниж-ся терапевтич-ий эффект, могут сочетаться с антацидами (удлиняют дей-е) и с Н2 – гистаминоблокаторами; селективные: пирензепин (гастрозепин) – избирательно блокирует М1 – холинорецепторы парасимпатич-их ганглиев желудка, угнетает секрецию соляной к-ты и пепсиногена. Применение: острые и хронич-е язвы желудка и 12-ой кишки, геперацидных гастритах. Противопок: глаукома, гипертрофии предст-ой железы, беременность, лактация. Ингибиторы протонной помпы: омепразол (омез, омегаст, лосек), пантопразол (контролок), ланзопразол (ланзап), рабепразол (париет) – необратимо ингибируют Н+, К+ АТФ-азу протонного насоса париетальных клеток слиз-ой и нарушают обмен ионов Н+ на ионы К+, нарушают процесс выделения ионов водорода в полость желудка, снижают базальную, ночную и стимулированную секрецию, проявляют цитопротекторное дей-е, оказ-ют бактериостатич-ое дей-е. Примененние: пептич-ие язвы. Противопок: беременность, лактация. Простагландины: мизопростол (сайтотек) – синтетич-ий аналог простагландина Е1, эффективен для профилактики ульцерогенного дей-ия нестероидных противовоспалит-ых средств.