Всасывание ЛВ при различных путях введения. Основные механизмы всасывания и факторы, влияющие на них. Распределение ЛВ в организме. Факторы, влияющие на него. Биологические барьеры.

Энтеральные пути (пероральный через рот, сублингвальный -под язык, ректальный -через прямую кишку). Парентеральный путь (минуя ЖКТ: п\к, в/м,в/в, субарахноидальный головной и спиной мозг, ингаляционный путь, внутриартериальный, внутрикостный, накожный, интраназальный, конъюктивальный, внутриполостной). Пероральный путь -ч/з рот. Самый простой и удобный путь. Действие медленное, ч/з 30-60 минут. Некоторые препараты разрушаются под действием соляной кислоты желудочного сока и ферментов ЖКТ.Плохо всасывается, взаимодействует с пищей. После всасывания в ЖКТ, препараты ч/з систему воротной вены поступает в печень, где частично ин активируется, и только затем поступает в общий кровоток. Метод непригодный в экстренных случаях если больной без сознания, а также при неукратимой рвоте. 1. Пассивная диффузия через мембрану клеток, определяющаяся градиентом концентрации. Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через клеточную мембрану. 2. Фильтрация через поры мембран -всасываются вода, некоторые ионы, мелкие гидрофильные молекулы (мочевина). 3. Активный транспорт с участием транспортных систем клеточных мембран характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм, насыщаемостью (при высоких концентрациях вещества), возможностью транспорта против градиента, концентрации и затратой энергии. Таким образом происходит всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов. 4. Пиноцитоз осуществляется путем инвагинации клеточной мембраны с последующим образованием вакуоли, в которой находится жидкость с захваченными крупными молекулами вещества (так всасывается витамин В12 с внутренним фактором Касла).В тонком кишечнике ЛВ всасываются путем пассивной диффузии. Всасывание медленное и зависит от состояния слизистой кишечника, его моторики, рН среды, кол-ой и кач-ой характеристик содержимого кишечника. При введении вещ-ва под язык – в таблетках, гранулах, каплях – всасывание быстрое, оказывают общее действие, минуя печеночный барьер, не контактируя с ферментами и средой ЖКТ. При введении в прямую кишку часть вещ-ва (50 %) поступает в кровоток минуя печень. Вещ-во не подвергается воздействию ферментов ЖКТ. Всасывание из прямой кишки происходит путем простой диффузии. Ректально ЛВ назначают в суппозиториях или лек-ых клизмах. При в\м или подкожном введении вещ-в, обладающих раздражающим дей-ем, возникают воспалительные реакции, инфильтраты, некрозы.В\в лек-во вводят медленно. Возможно однократное, дробное или капельное введение. В\в нельзя вводить нерастворимые масляные соединения, средства с раздражающим действием (приводят к развитию тромбоза, тромбофлебита), препараты, вызывающие свертывание крови или гемолиз. Внутриартер-е введение создает в области, кровоснабжаемой артерией, высокие конц-ии вещ-ва, вводят противоопухолевые вещ-ва и рентгеноконтрастные препараты.Интрастернальный путь введения (в грудину) - при технической невозможности в\в введения (у детей, стариков). Внутрибрюшинно вводят редко (антибиотики во время полостных операций). Ингаляционным путем вводят газообразные летучие соединения и аэрозоли.ЛВ, плохо проникающие через гематоэнцефалический барьер, введены под оболочки мозга (субарахноидально, субдурально, субокципитально). Абсорбируясь, вещ-ва попадают в кровь, затем проникают в органы и ткани. Большинство ЛВ распределяются неравномерно, влияние на характер оказывают биологические барьеры - стенка капилляров, клеточные мембраны, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Через стенку капилляров ЛВ проходят легко. Исключение: белки плазмы и их комплексы с препаратами. Затруднено прохождение через гематоэнцефалический барьер, связано с особенностями строения капилляров мозга: их эндотелий не имеет пор, через которые в обычных капиллярах проходят многие вещ-ва. Сложным биологическим барьером является плацентарный барьер. Через него проходят липофильные соединения. Ионизированные полярные вещ-ва через плаценту проходят плохо. ЛВ, циркулирующие в организме, частично связываются, образуя внеклеточные и клеточные депо.