II. Препараты, стимулирующие желчевыделение

А. Холекинетики — повышают тонус желчного пузыря и снижают тонус желчных путей:

o Холецистокинин (Панкреозимин),

o Магния сульфат,

o Питуитрин

o препараты барбариса,

o Сорбитол,

o Маннитол.

Холекинетическое действие связано с раздражением рецепторов слизистой оболочки кишечника. Это приводит к рефлекторному повышению выделения эндогенного холецистокинина. Холецистокинин — полипептид, вырабатывающийся клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Основные физиологические функции холецистокинина — стимулирование сокращения желчного пузыря и секреции пищеварительных ферментов поджелудочной железой. Холецистокинин попадает в кровь, захватывается печеночными клетками и секретируется в желчные капилляры, оказывая при этом непосредственное активирующее влияние на гладкую мускулатуру желчного пузыря и расслабляя сфинктер Одди. В результате происходит поступление желчи в двенадцатиперстную кишку и устраняется ее застой.

Желчегонное действие оказывает магния сульфат при пероральном приеме. Раствор магния сульфата (20–25%) назначают внутрь натощак, а также вводят через зонд (при дуоденальном зондировании).

Многоатомные спирты (сорбитол, маннитол, ксилит) оказывают как холекинетическое, так и холеретическое действие. Они благоприятно влияют на функцию печени, способствуют нормализации углеводного, липидного и других видов обмена, стимулируют выделение желчи, вызывают высвобождение холецистокинина, расслабляют сфинктер Одди.

Б. Холеспазмолитики — вызывают расслабление желчных путей:

· Атропин,

· Платифиллин,

· Папаверина гидрохлорид (Папаверин),

· Дротаверин (Но-шпа),

· Аминофиллин (Эуфиллин).

 

Показания к применению:

§ атония желчного пузыря с застоем желчи при дискинезии,

§ хронический холецистит,

§ хронический гепатит,

§ желчекаменная болезнь,

§ при анацидных и сильных гипоацидных состояниях.

§ их используют также при проведении дуоденального зондирования.

Побочные эффекты:

ü Тошнота, рвота,

ü обострение воспалительных заболеваний кишечника.

Противопоказания:

ü нарушение функции почек,

ü острые гастроэнтериты,

ü беременность,

ü менструация.

Лекарственные взаимодействия: при сочетании с тетрациклинами или фенотиазином всасывание снижается.

Холелитолитические средства – средства препятствующие образованию и способствующие растворению холестериновых камней в желчном пузыре

Для лечения данного заболевания, применяют:

o хенодезоксихолевая кислота;

o урсодезоксихолевая кислота.

Хенодезоксихолевая и урсодезоксихолевая кислоты угнетают 3-гидрокси-З-метилглутарил-КоА-редуктазу, что приводит к умень­шению синтеза холестерина и снижению его содержания в желчи, что предупреждает выпадение его в осадок, а также может привести к растворению небольших холестериновых камней.

Классификация средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Клиническая фармакология ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

 

Препараты, влияющие на РААС

• Ингибиторы АПФ

• Блокаторы рецепторов 1 типа ангиотензина II

• Прямой ингибитор ренина – алискирен (Расилез)

 

Классификация ИАПФ

По химическому строению:

• С сульфгидрильной группой – каптоприл, зофеноприл

• С карбоксильной группой – эналаприл, рамиприл и др

• Фосфинильной группой – фозиноприл

• Гидроксаминовой группой – идраприл

По продолжительности эффекта:

• средней продолжительности действия – каптоприл

• пролонгированного действия – эналаприл и др.

По фармакокинетическим свойствам:

• Изначально представляющие метаболически активную форму, затем подвергаются метаболизму:

1. Липофильные: каптоприл, алацеприл

3. Гидрофильные: лизиноприл, церонаприл

• Пролекарства:

2. Почечный клиренс:

эналаприл, хинаприл, беназеприл, цилазаприл, периндоприл, рамиприл, зофеноприл,

2а Почечный и печеночный клиренс:

спираприл, фозиноприл, трандалоприл

Фармакокинетика ИАПФ

Препарат	Влияние пищи на абсорбцию	Нач эфф,ч	Т мах, ч	Мах эффект	Т1/2, ч	Прием/ сут
Беназеприл	Нет		1,5	2-4
Каптоприл	↓ до 40%	1,2-0,3				2-3
Эналаприл	Нет			4-6	6-35	1-2
Фозиноприл	↓скорости			3-6
Лизиноприл	Нет
Моэксиприл	Значительное увеличение		1,5	3-6	2-10
Хинаприл	↓ скорости			2-4		1-2
Рамиприл	↓ скорости	1-2		3-6	24-50	1-2
Трандалоприл	↓ скорости			6-8	16-24

Фармакодинамика ИАПФ

Гемодинамические эффекты

- ↓ ОПСС в связи с прямым вазодилатирующим эффектом

- ↓ давление наполнения левого желудочка

- минутный объем крови не меняется

- ЧСС не меняется

- почечный кровоток ↑

- церебральный кровоток не изменяется

- диастолическое давление нормализуется

Метаболические эффекты:

• липидный профиль не меняется, м.↑ уровень ЛПВП

• ↓ уровень мочевой кислоты

• концентрация калия не меняется (↑ только при ХПН)

↓ риска развития сердечно-сосудистых заболеваний:

• защита сердца: снижение пред- и посленагрузки, уменьшение массы ЛЖ, улучшение ремоделирования миокарда, ↓ симпатической стимуляции

• защита сосудов: прямое антиатерогенное действие, антипролиферативное и антимиграционное действие, ↓ синтеза коллагена

 

Побочные эффекты ИАПФ

• Артериальная гипотензия

• Упорный сухой кашель

• Ангионевротический отек

• Нарушение функции почек, протеинурия

• Гиперкалиемия

• холестатическая желтуха

• Тромбоцитопении, лейкопения, нейтропения

Противопоказания

• САД <100 или ↓ >30 от исходного

• ХПН

• Двусторонний стеноз почечных артерий

• ГЧ к ЛС этой группы (включая ангионевротический отек)

• при беременности

– тяжелая обструкции выносящего тракта ЛЖ