Гиперфункция щитовидной железы. Этиология. Основные клинические проявления. Принципы лечения.

ТИРЕОТОКСИКОЗ - синдром, обусловленный избытком тиреоидных гормонов в крови

· Классификация:

Тиреотоксикоз с высоким захватом 131I:

Диффузный токсический зоб, многоузловой токсический зоб, токсическая аденома, амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз типа I

Тиреотоксикоз с низким захватом 131I:

Подострый тиреоидит, хронический аутоиммунный тиреоидит в тиреотоксической фазе, ятрогенный тиреотоксикоз на фоне терапии α-интерфероном, ИЛ-2 и препаратами лития, продуцирующие тиреоидные гормоны метастазы рака щитовидной железы, амиодарон-индуцированный тиреоидит типа II (деструктивный)

По степени тяжести:

- субклинический (клинические проявления отсутствуют, Т4 и Т3 – нормальные, ТТГ менее 0,2мЕД/л)

- манифестный (имеется клиническая симптоматика, Т4 и Т3 повышены, ТТГ снижен при первичном или повышен при ТТГ-обусловленном тиреотоксикозе)

- осложненный

 

· Клинические проявления:

Жалобы: нервозность, эмоциональная лабильность, потливость, сердцебиение, повышенная утомляемость, слабость, потеря массы тела на фоне нормального или повышенного аппетита, тахикардия, одышка, припухлость голени и стоп – претибиальная микседема, дискомфорт со стороны глаз – неприятные ощущения в области глазных яблок, дрожь век, диарея, нарушение менструального цикла

При осмотре:

- Экзофтальм встречается только при диффузном токсическом зобе и аутоиммунном тиреоидите (редко). Парез экстраокулярных мышц, редкое мигание, отставание верхнего века при взгляде вниз

- Диффузной увеличение щитовидной (60%)

- Сахарный диабет I типа

- Изменения кожи (кожа горячая, влажная), тремор рук и всего тела

- Фибрилляция предсердий, кардиалгии

- Гинекомастия, ониходистрофия, преждевременное истощение яичников

- При подостром тиреоидите наблюдают: боль в области шеи

 

• Антитиреоидные средства

Тиамазол, пропилтиоурацил

- Тиамазол всасывается в кишечнике в течение 20-30мин. Т1/2 – 6ч, метаболизируется в печени, есть активный метаболит – карбимазол, 70% выводится с мочой через 48ч.

- Пропилтиоурацил плохо проходит через плаценту

 

Противопоказания: Тиамазол – при беременности, кормлении грудью, относительное противопоказание – узловой зоб

Побочные эффекты: Лейкопения, гранулоцитопения, токсикоаллергические реакции

 

• Принципы терапии:

Цели терапии: Достижение стойкого эутиреоза или гипотиреоза

Лекарственная терапия:

1. консервативная (тиреостатическая)

- тиамазол 10-40мг/сут, однократно у большинства пациентов

- пропилтиоурацил 100-150мг/сут в 3 приема в следующих случаях: при развитии аллергической реакции на тиамазол (кроме агранулоцитоза), у беременных и кормящих, при тяжелом течении тиреотоксикоза и тиреотоксическом кризе.

2. радикальная: терапия радиоактивным 131I, хирургическое лечение (тиреоидэктомия)

Клиническая фармакология блокаторов Н2‑гистаминорецепторов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

ЛП: Циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин

Механизм действия: блокируют действие гистамина, опосредованное Н2-гистаминовыми рецепторами париетальной клетки, в результате уменьшается содержание внутриклеточного цАМФ, и образование соляной кислоты. Эффект дозазависим, не оказывают существенного влияния на моторику желудка, курсовое лечение может вызвать повышение содержания ПГ Е2, уменьшить синтез пепсина. Циметидин действует 6-8 ч, тормозит микросомальное окисление цитохрома Р450. Ранитидин и фамотидин боле избирательны к гитаминовым рецепторам, не угнетают микросомальные ферменты, оказывают цитопротективное действие, улучшают защитные свойства слизи.

ФК:

Биодоступность: низатидин > циметидин > ранитидин > фамотидин. Мало связываются с белками плазмы, проникают через ГЭБ, в грудное молоко, на 10-35% метаболизируются в печени, выводятся почками

Подавляют ночную секрецию соляной кислоты

Относительная активность: фамотидин > ранитидин, низатидин > циметидин.

Показания: хронический гастрит, ЯБЖ, стероидные язвы.

Побочные эффекты: Редкие – у 3%, незначительные: понос, головная боль, сонливость, утомляемость, запор. На фоне в/в введения возникают более тяжелые осложнения со стороны ЦНС (оглушенность, галлюцинации, сильная головная боль).

Противопоказания: беременность, кормление грудью, гиперчувствительность, нарушение функций почек и печени.

Взаимодействия: характерны для циметидина (ингибирует цитохромР450) с варфарином, фенитоином, хинилин, кофеин, трициклические антидепрессанты, теофиллин, карбамазепин, метронидазол, антагонисты кальция. Курение снижает активность ранитидина.