Лейкопении. Виды, этиология и патогенез

Лейкопения — уменьшение общего коли­чества лейкоцитов ниже 4 Х109/л. Наиболее часто развитие лейкопении связано с умень­шением абсолютного числа нейтрофилов (нейтропения). Лимфоцитопения мо­жет иметь место при лимфогранулематозе, пневмонии, сепсисе, коллагенозах и неко­торых других заболеваниях, но редко явля­ется причиной лейкопении.

Моноцитопения, эозинопения хотя и имеют существенное диагностическое значение, не отражаются на общем количестве лейкоцитов. В основе патогенеза лейкопении (ней-тропении) лежат три основных механизма:

1) угнетение лейкопоэтической функции кост­ного мозга с нарушением продукции лейко­цитов, их созревания и выхода в пери­ферическую кровь;

2) повышенное разруше­ние клеток в сосудистом русле;

3) пере­распределение лейкоцитов в сосудистом рус­ле, задержка их в органах депо.

Нейтропении, обусловленные уменьшением продукции •ней­трофилов в костном мозге. Раз­витие их связано прежде всего с наруше­нием пролиферации, дифференцировки и соз­ревания стволовых гемопоэтических клеток (при миелотоксическом и иммунном воз­действии различных токсических веществ и лекарственных препаратов, в.случаях вы­падения стимулирующей дифференцировку стволовых клеток, функции Т-лимфоцитов, а также при «внутреннем» дефекте клеток-предшественников гранулоцитопоэза — потери способности их к дифференцировке в клетки нейтрофильного ряда при сохраняю­щейся способности к нормальной диффе­ренцировке в эозинофильные, базофильные и моноцитарные клетки. К снижению костно­мозговой продукции нейтрофилов приводят также уменьшение плацдарма гранулоцито­поэза из-за вытеснения гемопоэтических кле­ток опухолевыми клетками при лейкозах и карцинозах (метастазах рака в костный мозг), дефицит различных веществ, необходимых для пролиферации, дифференцировки и соз­ревания кроветворных клеток (бейки, амино­кислоты, витамины В12, фолиевая кислота и др.), патология клеток, образующих так на­зываемые гемопоэтические факторы роста и цитокины (ГМ-КСФ, Г-КСФ, ИЛ-3, М-КСФ и др.)15 и ряд других причин. Нейтроне ни и, обусловл етн -ные интенсивным разрушением нейтрофилов. Разрушение нейтрофилов может происходить под влиянием антител типа лейкоагглютининов, которые об­разуются при переливании крови (осо­бенно лейкоцитарной массы) под влиянием некоторых лекарственных препаратов, являющихся аллергенами-гаптенами (сульфаниламиды, амидопирин и др.), при забо­леваниях, сопровождающихся увеличением количества циркулирующих в крови иммун­ных комплексов (аутоиммунные заболевания, лимфомы, опухоли, лейкозы и др.), при действии токсических факторов инфекци­онного происхождения (тяжелые инфекцион­ные заболевания, обширные воспалительные процессы). Нейтропения может развиваться вследствие повышенного разрушения нейтро-филов в селезенке при заболеваниях, соп­ровождающихся • гиперспленизмом (кол-лагенозы, цирроз печени, гемолитическая анемия и др.). Нейтропения, связанная с перераспределением нейтрофи-лов внутри сосудистого русла. Наблюдается при шоке, неврозах, острой малярии и некоторых других состояниях в результате скопления клеток в расширен­ных капиллярах органов-депо (легкие, пе­чень, кишечник). Перераспределительная нейтропения имеет временный характер и, как правило, сменяется лейкоцитозом.

Агранулоцитоз — клинико-гематологи-ческий синдром, характеризующийся пол­ным или почти полным исчезновением ней-трофильных гранулоцитов в крови. Условно за агранулоцитоз принимают уровень гра­нулоцитов менее 750 в 1 мкл или общее количество лейкоцитов ниже 1000 в 1 мкл.

Наиболее часто развитие агранулоцитоза связано с приемом медикаментов (цитоста-тические препараты, амидопирин, аминазин, антитиреоидные средства, сульфаниламиды, некоторые антибиотики и др.). Во многих случаях этиологические факторы, приводя­щие к возникновению тяжелой гранулоци-топении, остаются неустановленными («ге-нуинные» или идиопатические агранулоци-тозы).

По механизму развития медикаментозные агранулоцитозы подразделяют на миело-токсический и иммунный.- В основе мие-лотоксического агранулоцитоза лежит угне­тающее действие медикаментозных препа­ратов на пролиферативную активность гра-нулоцитарных элементов, вследствие чего развивается гиперплазия гранулоцитопоэза; возможность возникновения тяжелой гра-нулоцитопении при этом определяется сум­марной дозой принятого препарата. Миело-токсический агранулоцитоз обычно сочета­ется с анемией и тромбоцитопенией.

Ведущее значение в патогенезе иммун­ных (гаптеновых) агранулоцитозов имеет появление в организме антител (агглютинины, лизины и т. д.), действие которых направлено против собственных лейкоцитов. Считается, что медикаментозные препа­раты выступают в роли гаптенов, обра­зующих комплексные соединения с белками плазмы и мембран лейкоцитов. Выраба­тываемые на образовавшийся «чужеродный» комплекс (антиген) антитела, фиксируясь на поверхности лейкоцитов, вызывают их раз­рушение.

Классическим клиническим проявлением агранулоцитоза независимо от причин и ме­ханизмов его развития является язвенно-некротическая ангина, развивающаяся вследствие подавления защитных реакций организма (снижения ре-зистентности к бактериальной флоре).