Этиология панкреатической и внепанкреатической инсулиновой недостаточности

Панкреатическая Недостаточность этого типа развивает­ся при разрушении поджелудочной железы опухолями, при повреждении ее ткани ин­фекционным процессом (туберкулез, си­филис), при травмах поджелудочной железы. В эксперименте инсулиновую недостаточность можно вызвать удалением поджелудоч­ной железы, однако при этом развиваются также тяжелые нарушения пищеварения.

При панкреатитах (острые воспалитель­но-дегенеративные процессы в поджелудоч­ной железе) нарушаются все ее функции, в том числе образование инсулина. После панкреатита в 16—18 % случаев развива­ется инсулиновая недостаточность в связи с избыточным разрастанием соединительной ткани, которая как бы «замуровывает» (5-клетки островков Лангерганса, нарушая дос­тавку к ним кислорода. Одна из частых причин инсулиновой пан­креатической недостаточности — местная гипоксия островков Лангерганса (атероскле­роз,.. спазм сосудов), где в норме крово­обращение интенсивно. При этом в р-клет-ках тормозится переход сульфгидрильных групп в дисульфидные, в результате умень­шается образование инсулина.

Недостаточность инсулина может развить­ся, по-видимому, при нарушении пуриново-го обмена в результате образования в ор­ганизме аллоксана (рис. 48), близкого по структуре к мочевой кислоте (уреид мезок-салевой кислоты). Аллоксан используют для моделирования сахарного диабета в экспе­рименте. Аллоксан токсичен для различных клеток организма, но обезвреживается за счет реакции с 8Н-группами.

Однако в островковой ткани содержание этих групп низкое и концентрация аллоксана в 0-клетках островков Лангерганса по сравнению с другими клетками организма быстрее до­стигает токсического повреждающего уровня. Если за 2 мин до введения аллоксана ввести цистеин, который богат сульфгид-рильными группами, экспериментальный диабет не развивается. Есть наблюдения, что у больных сахарным диабетом содер­жание цистеина нередко понижено. Извест­ны данные о том, что аллоксан непосред ственно повреждает базофильные инсулоци-ты вплоть до наступления их некроза.

Определенную роль в патогенезе инсули-новой недостаточности может играть не­достаток ионов цинка, необходимых для конгломерации гранул молекул инсулина и его депонирования. Поэтому для моделиро­вания диабета в эксперименте используют внутривенное введение дитизона, блокирую­щего цинк в |3-клетках островков Лангер-ганса. Кроме того, в данных клетках об­разуется дитизонат цинка, который повреж­дает молекулы инсулина.

Инсулярный аппарат может истощать­ся при излишнем, частом употреблении в пищу легкоусвояемых углеводов, вызываю­щих алиментарную гипергликемию, при пе­реедании. Развитию диабета способствует злоупотребление алкоголем, при этом пора­жаются печень (гепатогенный диабет), поджелудочная железа.

По данным ВОЗ, существует определен­ная связь между поражением поджелудоч­ной железы и потреблением продуктов, со­держащих пищевые цианиды — тапиоки и в меньшей степени сорго, просо. Влияние пи­щевых цианидов особенно выражено при от-, сутствии в пище или в организме серо-содержащих аминокислот, необходимых для детоксикации цианидов.

Имеются экспериментальные модели са­харного диабета у генетически предрасполсР" женнызГ "йщпей, вызываемого вирусом эн-цефаломиокардита. Предполагается, что некоторые вирусы (энтеровирус Коксаки В4, вирусы паротита и краснухи) могут послу­жить причиной диабета у человека.

Ряд лекарственных препаратов (группы тиазидов, кортикостероиды и др.) могут выз­вать нарушения толерантности к глюкозе, а у предрасположенных к диабету людей явиться пусковым фактором в развитии за­болевания.

Возникновение панкреатической инсули-новой недостаточности значительно зави­сит от наследственной неполноценности ин-сулярного аппарата.

Внепанкреатическая инсулиновая. недостаточность

Причиной этого типа недостаточности мо­жет быть избыточная связь инсулина с пе­реносящими белками крови. Инсулин, связан­ный с белком, не активен в печени и мыш­цах, но оказывает обычное влияние на жи­ровую ткань, в частности, обеспечивает переход глюкозы в жир, тормозит липолиз (так называемый диабет тучных).

Инсулиновая недостаточность может раз­виться вследствие повышенной активности инсулиназы — фермента, расщепляющего инсулин и образующегося в печени к нача­лу полового созревания. К чрезмерной активности инсулиназы могут привести избы­ток СТГ и глюкокортикоидов, дефицит ио­нов меди и цинка, ингибирующих ее. При этом разрушается много инсулина. Данный механизм может лежать в основе юношес­кого диабета.

К недостаточности инсулина могут при­вести хронические воспалительные процес­сы, при которых в кровь поступает много протеолитических ферментов, разрушающих инсулин.

Активность инсулина тормозится при из­быточном содержании в крови неэстерифи-цированных жирных кислот, которые препят­ствуют утилизации тканями глюкозы и ока­зывают на инсулин непосредственно тор­мозящее действие.

В ряде случаев при сахарном диабете содержание инсулина в крови нормально или даже повышено. Предполагают, что диа­бет при этом может быть обусловлен на­личием в крови антагонистов инсулина (например, синальбумина). Образование в ор­ганизме аутоантител против инсулина ведет к его разрушению.