Возможна ли замена таблеток на порошки?

Теоретически замена возможна именно в составе таблеток.Метамизол натрия – это соль слабой кислоты и сильного основания, Кодеин фосфат – это соль сильной кислоты и слабого основания. В таких случаях возможны процессы отсыревания и потенциальных несовместимостях. Поскольку в данном случае у нас порошки, то твердофазное взаимодействия снижены и теоретически такую пропись приготовить можно.

Дайте характеристику лекарственной формы "Порошки".

Порошки (лат. Pulvis) — твёрдая лекарственная форма для внутреннего или наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести[1]. Это всесторонне свободные дисперсные системы без дисперсионной среды с дисперсионной фазой в виде мелких твёрдых частиц различной формы.

Порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом. Размер частиц должен быть не более 0,160 мм. Порошки должны хорошо дозироваться, быть сыпучими, устойчивыми в процессе изготовления и хранения. Иногда должны быть стерильными.

Технология порошков включает следующие стадии: измельчение, просеивание, смешивание, дозировка, упаковка, стерилизация, оформление. В зависимости от состава порошка некоторые стадии могут быть опущены (просеивание, стерилизация) или совмещены, некоторые обязательны всегда и в любом случае (упаковка, оформление).

− Перечислите технологические стадии изготовления порошков, контроль качества на стадиях изготовления и готового лекарственного препарата.

Технология порошков включает следующие стадии: измельчение, просеивание, смешивание, дозировка, упаковка, стерилизация, оформление. В зависимости от состава порошка некоторые стадии могут быть опущены (просеивание, стерилизация) или совмещены, некоторые обязательны всегда и в любом случае (упаковка, оформление).

Контроль осуществляется в 2 этапа:

1. После приготовления

· Письменный (составление паспорта письменного контроля)

· Органолептический (цвет, запах, однородность, сыпучесть, отсутствие посторонних механических включений)

· Полный химический (качественный и количественный анализ действующих веществ)

2. После расфасовки

· Физический (общая масса, отклонение в массе данной серии)

· Качественный

· Контроль при отпуске (оформление этикеток, наличие предупредительных надписей, номер серии, срока годности)

− Сделайте расчеты, предложите технологию изготовления, контроль качества порошков, напишите паспорт письменного контроля, особенности оформления и отпуска препарата по представленной прописи.

Rp.Analgini 0,3

Paracetamoli 0,3

Coffeini 0,05

Codeini phosphatis 0,008

Phenobarbitali 0,01

M. f. pul.

D. t. d. № 10

S. по одному порошку 2 раза в день

Проверка доз:

1) Кодеина фосфат

РД = 0,008 ВРД = 0,1 СД = 0,016 ВСД = 0,3

2) Фенобарбитал

РД = 0,01 ВРД = 0,2 СД = 0,02 ВСД = 0,5

3) Кофеин

РД = 0,05 ВРД = 0,3 СД = 0,1 ВСД = 1,0

4) Парацетамол

РД = 0,3 ВРД = 0,5 СД = 0,6 ВСД = 1,0

5) Анальгин

РД = 0,3 ВРД = 1,0 СД = 0,6 ВСД = 3,0

Доза не завышена.

Расчёты:

m_{анальгина} = 0,3*10 = 3 г

m_{парацетамола} = 0,3*10 = 3 г

m_{кофеина} = 0,05*10 = 0,5 г

m_{кодеина фосфата} = 0,008*10 = 0,08 г

m_{фенобарбитала} = 0,01*10 = 0,1

Особенности:

Готовим по массе. Вещества по очереди помещаем в ступке в таком порядке: кодеин фосфат, фенобарбитал, кофеин, парацетамол, метамизол натрия. Далее вещества списка Б от меньшего к большему. Постепенно добавляем, отвешиваем, сносим. По принципу от меньшего к большему. Измельчаем до однородности. Проверяем однородность измельчения собрав измельченные компоненты в центре ступки и надавив пестиком. И если на образующейся поверхности нет блесток и посторонних включений, то считаем, что препарат готов к фасовке. Капсулы вощенные.

Рабочая пропись:

Codeiniphosphatis 0,08

Phenobarbitali 0,1

Coffeini 0,5

Paracetamoli 3,0

Analgini 3,0

m_общ = 6,68 г

m₁ = 0,668 г

Оформление: Основная этикетка «Внутренне» Дополнительная этикетка: «Беречь от детей» «Хранить в прохладном, темном месте»

Срок годности 10 дней (прик.№ 214)

Технология.

 Получила у провизора-технолога 0,08г кодеина фосфата, измельчила. Получила у провизора-технолога 0,1г фенобарбитала, поместила в ступку, измельчила, смешала. Отвесила 0,5г кофеина поместила в ступку смешала, измельчила. Отвесила 0,3г парацетамола, поместила в ступку, смешала, измельчила. Отвесила 0,3г анальгина, поместила в ступку, смешала, измельчила. Проверила визуально однородность порошка и развесила на 10 вощаных капсул, укупорила и оформила к отпуску. По памяти написала ППК. ППК, рецепт и лекарственную форму отдала провизору-технологу для контроля. Оформила сигнатуру.

 

Технология получения:

1) начинаем все с метамизола натрия. Не рекомендуется затирать поры ступки, т.к. в этой прописи все вещества сильнодействующие. У них у все проверяются ВРД и ВСД.

2)Поэтому в пустую ступку помещают кодеина фосфат, фенобарбитал, затем кофеин, парацетамол и метамизол натрия. Постепенно добавляем, отвешиваем, сносим. По принципу от меньшего к большему. Измельчаем до однородности. Проверяем однородность измельчения собрав измельченные компоненты в центре ступки и надавив пестиком. И если на образующейся поверхности нет блесток и посторонних включений, то считаем, что препарат готов к фасовке.

3) НЕ ЗАБЫТЬ! Что при отпуске препарата будет оформлена сигнатура, а рецепт останется в аптеке, для отчета за вещества, которые находятся на ПКУ.

 

Билет 25

На фармацевтическое предприятие поступили субстанции сульфокамфорной кислоты и новокаина для выпуска раствора Сульфокамфокаина 10% в ампулах следующего состава:

Кислоты сульфокамфорной 49,6 (в пересчете на безводную)

Новокаина - основания 50,4

Воды для инъекций - до 1 л.

 Для подготовки к производству этого препарата:

− дайте характеристику растворам в ампулах для инъекций, основываясь на правила GМР;

Правила надлежащей производственной практики (правила GМР) утверждены приказом № 916 МинПромТоргом РФ.

Растворы для инъекций в ампулах должны быть стерильными и апирогенными и не должны содержать посторонних механических включений.

ЛФ для инъекций – гр ЛФ, вводят в организм при помощи шприца с нарушением целостности кожных покровов или слизистых оболочек.

Требования к исходным веществам и готовому продукту: высокая чистота, апирогенность, отсутствие механических включений, стабильность, стерильность, для некоторых ЛП – изотоничность, изогидричность, изоионичность, вязкость, определенная ионная сила.

В аптеке инъекционные ЛФ изготавливаются в условиях асептеки с последующей стерилизацией.

Методы стерилизации: воздушная; паровая стерилизация; стерилизация фильтроваем.

− изложите требования к организации производства при получении инъекционных лекарственных форм на производстве и в условиях аптеки;

Санитарная норма в аптеке регламентирована требованиями приказа № 309 (там имеются разделы: асептический блок и его организация), приказ № 916 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики» (прилож.1 – это производство стерильных лекарственных средств). Особое внимание уделяется чистым помещениям и их организации.

Чистые помещения классифицируются на основании присутствия частиц и микро /орг в 1 м^3. Выделены 2 позиции: оснащенное и рабочее состояние. Чистые помещения, как и асептика в аптеке, они направлены на предотвращения попадания м/о и частиц в состав препарата на этапах производственного процесса. Также не нужно забывать о требованиях к персоналу, системе водоподготовки, системе воздухоподготовке. (В данном вопросе могут попросить рассказать более углубленно про один из аспектов – к примеру, какая должна быть одежда, как персонал должен двигаться, как устроены чистые помещения, что такое ламинарный поток воздуха и тд)

 

− расскажите о влиянии на качество растворов для инъекций и стабильность материала упаковки (например, стекла) и как это учитывается при производстве готовых лекарственных препаратов

Растворы для инъекций в ампулах. Ампулы сделаны из стекла. Стекло – это смесь оксидов кремния и оксидов металлов.

Требования к стеклу для ампул:

прозрачность, бесцветность, термическая устойчивость, химическая устойчивость, механическая прочность, легкая вскрываемость ампулы, не выделять частиц, устойчивость к нагреванию

Быть устойчивым к нагреванию и присутствию веществ кислотного и щелочного характера в растворах, которые в нем находятся. Это термическая и химическая прочность стекла

Как учитывается при производстве готовых, как влияет на качество препарата в ампулах качество стекла. Обязательно проводят и изучают химическую и термическую стойкость.

(+ дополнительно в лекции или в методичке написано более точно)

Показатели качества стекла:

1. Щелочестойкость: Метод основан на воздействии на образцы стекла площадью 0,1-0,15дм2 смеси равных объемов раствора натрия карбоната и р-ра NaOH при кипячении в течении 3-х часов.

2. Водостойкость: Подготовка 3 пробы из стекла. Обезжиривание ацетоном, сушат при Т=120С. Точные навески помещают в колбы с 50мл воды дистиллированной с РН=5,5. Колбы закрывают и помещают в автоклав на 30мин при Т=121С. Охлаждают и добавляют 2капли метилового красного и титр HCl до перехода окраски из желтого в оранжевый. 3. Термическая устойчивость: Ампулы 50шт выдерживаются при Т=18С 30мин. Далее в воду при Т=20С на 1мин. Термостойкими должно быть не менее 98% из всех ампул.

4. Химическая устойчивость: Берут ампулы. Проверяют качество отжига, вскрыв капилляр, промыв 2 раза водой дистиллированной при Т=65С, дважды ополаскивают и заполняют водой дистиллированной при РН=6,0 до номинальной вместимости. Ампулы запаиваются и стерилизуются паром под давлением при 121С 30мин. Ампулы охлаждаются при 20С 60мин. Проверяется герметичность. Вскрывается, проверяется 15мл р-ра на РН метре.

5. Остаточное напряжение. устанавливается с помощью поляризации оптического метода по разности хода лучей в образце.

− назовите способы обеспечения одного из основных требований в инъекционным растворам –стерильности;

− дайте характеристику методам стерилизации.

р-ров для инъекций, то здесь возможны 2 метода:

1. термическая стерилизация (автоклавированием в герметичных запаенных ампулах) – непосредственно, если препарат уже в ампулах!

2. предварительная мембранная фильтрация и асептические розлив.

Асептические условия – это отсутствие любых форм и видов микро /орг, находящихся на любых этапах жизненного цикла

Стерилизация – должна гарантировать уничтожение или удаление из объектов этих м/о.

 А вообще, стерилизация является не только в отношении готовых лекарственных форм, но также и в отношении всех элементов производственного процесса.

Стерилизации подвергаются рабочие поверхности (например, обработка паром, химическими антисептиками; стерилизация воды и воздуха, в частности воздух стерилизуют фильтрованием; а воду можно простерилизовать разным методами, например, это может быть и фильтрация и кипячение. Главное, чтобы метод должен быть регламентирован.)

ДОПОЛНИТЕЛЬНО:

Контроль качества: объем наполнения, отсутствие механических включений, рН, окраска раствора, стерильность, апирогенность, качественный и количественный.анализ.

´ Растворы для инъекций и инфузий – жидкая стерильная лекарственная форма, получаемая путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ и предназначенная для парентерального инъекционного применения. Инъекционные растворы объемом 100 мл и более называют инфузионными.

Требования

1. Изотоничность - 0,9% раствор NaCl соответствует физиологической норме 2. Отсутствие механических включений; 3. Стерильность. - изготовление в асептических условиях; - термическая (насыщенным паром под давлением 120+2˚С, текучим паром 100˚ С); - мембранная фильтрация (полимерные мембраны с диаметром пор 0,2-0,5 мкм); - введение антисептиков-консервантов (производные фенола и др); - герметичная упаковка и укупорка под обкатку

 

➢ Стерилизуют растворы не позднее трех часов от начала их изготовления. Повторная стерилизация растворов не допускается. 4. Комфортность. - Оптимальное значение рН обеспечивается добавлением буферных растворов, NaHCO3 (р-ры кислот аскорбиновой, никотиновой) - Изотоничность обеспечивается добавлением изотонирующих компонентов (NaCL, C6H12O6 и др.); - Отсутствие механических включений 5. Стабильность

 

Дополнительные требования к инфузионным растворам

Способность раствора регулировать осмотическое давление в плазме крови (изотоничность (изоосмолярность) или соответствие осмотического давления раствора физиологическому состоянию плазмы крови); ´ Апирогенность (для растворов, вводимых в объеме более 10 мл, не допускается введение растворов, содержащих пирогенные вещества); ´ Способность регулировать кислотно-щелочное равновесие в плазме крови (изогидричность или соответствие рН раствора физиологическому состоянию плазмы крови); ´ Изоионичность; ´ Соответствие вязкости раствора вязкости (реологическим свойствам) плазмы; ´ Пролонгирование фармакологического действия

 

 

Билет 26

В период эпидемии гриппа в аптеку обратился больной за препаратом «Цитрамон-ЭкстраКап» следующего состава:

Кислоты ацетилсалициловой 0,24

Кофеина 0,025

Парацетомола 0,180