Дайте характеристику лекарственной форме «растворы для инъекций» (в том числе биофармацевтическую).

− обоснуйте требования ГФ к инъекционным лекарственным формам;

Растворы для инъекций с точки зрения биофармацевтической характеристики - это самый быстрый способ подачи биологически активных веществ в организм, поскольку он вводится путем инъекций непосредственно в мышцы или в кровеносное русло наших ДВ

Инъекционные лекарственные средства – это стерильные растворы, эмульсии или суспензии. Растворы для инъекций должны быть прозрачными и практически свободными от частиц. Эмульсии для инъекций не должны обнаруживать признаков расслоения. В суспензиях для инъекций может наблюдаться осадок, который должен быстро диспергироваться при взбалтывании, образуя суспензию. Образовавшаяся суспензия должна быть достаточно стабильной для того, чтобы обеспечить необходимую дозу при введении.

- Лекарственные средства для парентерального применения должны быть стерильными, практически свободными от видимых механических включений, должны быть изотоничными, выдерживать испытания на пирогенность и токсичность в соответствии с требованиями частных статей. В зависимости от кол-ва вводимого препарата это может быть изотоничность, изогидричность,изоионичность, изовязкость и тд.

 

− перечислите показатели качества этих растворов, методики их определения и нормы

-стерильность иньекционных р-р определяют методом прямого пассева

При значительном обьеме проводят фильтрацию р-р через стерильную мембрану и затем эту мембрану пеплеуой сеют на питательную среду и смотрят рост

-механические включения есть 2 показателя «Видимые и невидимые включения»

-есть метод прямой микроскопии, есть микроскопия с предварительной фильтрацией

- невидимые включения. Для определения частиц, невидимых невооруженным глазом (размером менее 100 мкм), используют три метода. Метод 1 — счетно-фотометрический метод. Метод 2 — метод электрочувствительных зон (метод Култера). Метод 3 – метод микроскопии. При испытании лекарственных ф

-операгенность- есть 2 метода= биолог метод

2 метода: · Биологический метод - ОФС «Пирогенность» (испытание лекарственного средства проводят на группе из трех кроликов с исходной температурой 38,5- 39,5 ºС. Перед опытом, с интервалом не менее 30 минут, у каждого кролика дважды измеряют температуру тела. Различия в показаниях температуры у одного и того же животного не должны превышать 0,2ºС. В противном случае кролика исключают из испытания. За исходную температуру принимают величину последнего результата измерения. Измерения температуры после внутривенного введения испытуемого лекарственного средства проводят с интервалом не более 30 минут на протяжении трех часов. При других путях парентерального введения – на протяжении пяти часов.)

· LAL-тест – ОФС «Бактериальные эндотоксины. Метод основан на способности лизированных клеток (амебоцитов) крови мечехвосцев реагировать с бактериальными пирогенными эндотоксинами, образуя гель

-токсичность Испытание на токсичност проводят в соответствии с требованиями ГФ XI (вып.2, стр.182) биологическим методом на белых мышах. – в частых статьях

 

-

− перечислите и обоснуйте комплекс мер при их производстве для достижения требуемого качества;

Это меры, позволяющие предотвратить попадание всех возможных м/о на этапах производственного процесса. Для аптеки это асептический блок и правила поведения работы в нем. Для промышленного производства – это чистые помещения, регламентируемое приложением №1 приказа № 916 «Об утверждении правил надлежащей производственной практикиПодготовка производственных помещений к работе заключается в выполнении комплекса мероприятий: влажная уборка; дезинфекция; УФ-облучение.

− укажите нормативные документы, регламентирующие производство лекарственных препаратов;

-«Good manufacturing practice» (GMP) – «Надлежащей производственной практикой». (приказ

№916)

- для промышленности – ПРОЗВОДСТВЕННЫЕ РЕГЛАМЕНТЫ

- Изготовление инъекционных растворов в аптеках регламентируется рядом НД: ГФ,

приказами МЗ РФ № 751, 214.

 

− назовите способы наполнения ампул раствором, объясните принципы работы оборудования и охарактеризуйте влияние технологии наполнения на обеспечение требуемого объема наполнения;

 

Существует 2 основных способа:

 Шприцевой метод (наиболее точный, но несколько более затратный и замедленный) –

ампулы заполняются р-ром через иглу, которая соединена через поршневой дозатор и

отмеривается объем наполнения, который у нас должен быть

 Вакуумный метод (например, для воды для инъекций, когда вещества содержаться в

низкой концентрации) – этот метод менее точный, возможно загрязнение капилляров

ампул, проблема при отжиге, образование механических частиц. Этот метод

недорогой и доступный

Наполнение ампул растворами производится в помещениях класса чистоты А.

С учетом потерь на смачиваемость стекла фактический объем наполнения ампул

больше номинального объема. Это необходимо, чтобы обеспечить определенную

дозу при наполнении шприца.

- три способа наполнения ампул:

А) Вакуумный способ - Он заключается в том, что ампулы в кассетах помещают в

герметичный аппарат, в емкость которого заливают раствор для наполнения. Создают

вакуум. При этом воздух из ампул отсасывается. После сброса вакуума раствор

заполняет ампулы. Аппараты для наполнения ампул раствором вакуумным способом

аналогичны по конструкции вакуум-моечным аппаратам. Они работают в

автоматическом режиме. +большая производительность -неточность

Б) Пароконденсационный способ наполнения заключается в том, что после

мойки пароконденсационным способом ампулы, наполненные паром, опускаются

капиллярами вниз в ванночки-дозаторы, содержащие точный объем раствора для одной

ампулы Корпус ампулы охлаждается, пар внутри конденсируется, образуется вакуум,

и раствор заполняет ампулу. +большая производительность и точность, но пока мало

применим в практике.

108

В) Шприцевой способ. Сущность его в том, что ампулы, подлежащие наполнению, в

вертикальном или наклонном положении подаются к шприцам, и происходит их

наполнение заданным объемом раствора. +точность –малая производительность

 

− назовите стадии технологии растворов для инъекций в ампулах на фармацевтическом производстве и во флаконах в аптеках ЛПУ.

 

Идут 2 параллельных процесса:

 подготовки ампул и флаконов (подразумевает их мойку, стерилизацию)

 приготовление р-ров (отвешивание, отмеривание, фильтрация на механические

включения, затем розлив, укупорка и обкатка (в аптеке) и запаивание (на

производстве) и затем автоклавирование, в соответствии с регламентирующими

документами)

Чем может отличаться?

Поскольку тут идет сравнение на производстве и в аптеке, то это метод термической

стерилизации. На производстве возможно получение р-ров для инъекций в ампулах без

последующей термической стерилизации с предварительной мембранной фильтрацией.

В аптеках ЛПУ теоретически это тоже возможно, но вряд ли на себя кто то такую

ответственность возьмет, т.к. необходим контроль этого процесса мембранной

стерилизации.

После того, как препарат простерилизовали - идет проверка по всем показателям качества и

на видимые механические включения

На фармацевтическом производстве – это более глубокий анализ по показателям качества

!!! Есть еще аспект, в котором говориться требуемого объема наполнения. Объем заполнения

должен быть на ….% больше, чем номинальный, поскольку у нас должно быть выбрано из

объема флакона, столько препарата, сколько указано на этикетке

 

 

Стадии технологического процесса в аптеке

1.Подготовительная.(проводятся работы по созданию условий

асептики: подготовка помещения, персонала, оборудования,

вспомогательных материалов, тары и упаковочных средств, Проводятся также расчеты.

В отличие от других лекарственных форм для всех инъекционных растворов

регламентированы состав, способы обеспечения стабильности и стерильности. Эти

сведения имеются в приказе МЗ РФ № 214)

2.Изготовление раствора.(На этой стадии проводят отвешивание

порошкообразных веществ, отмеривание жидкостей и химический анализ раствора.

В соответствии с приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.97. «Об утверждении инструкции по

изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» инъекционные растворы

готовят массо-объемным методом в мерной посуде или объем растворителя определяют

расчетным путем. При необходимости добавляют стабилизатор. После изготовления

проводят идентификацию, определяют количественное содержание лекарственного

вещества, рН, изотошфуюшие и стабилизирующие вещества. При

удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют.)

3.Фильтрование.

4.Фасовка раствора.(Для фасовки инъекционных растворов используют

стерильные флаконы из нейтрального стекла НС-1,НС-2. Для укупорки флаконов

применяют пробки из специальных сортов резины: силиконовые,из нейтрального

каучука. После фасовки проводят первичный контроль каждого флакона на

отсутствие механических включений визуальным методом. Если обнаруживаются

механические включения, раствор перефильтровывают. После контроля на чистоту

флаконы, укупоренные резиновыми пробками, обкатывают металлическими

колпачками. После укупорки флаконы маркируют с помощью жетона или

штамповкой на колпачке названия раствора и его концентрации.)

5.Стерилизация. (Для стерилизации водных растворов используют чаще всего

термический метод, а именно стерилизацию насыщенным паром под давлением.

Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах вертикальных. В отдельных случаях

растворы стерилизуют текучим паром при температуре 100°С, когда этот метод

является единственно возможным для данного раствора. Текучий пар убивает только

вегетативные формы микроорганизмов. Растворы термолабильных веществ

(апоморфина гидрохлорида, викасола, барбитала натрия) стерилизуют фильтрованием.

Для этого используют глубинные или, предпочтительно, мембранные фильтры.

6.Стандартизация.(Стандартизация проводится после стерилизации по

показателям: отсутствие механических включений,

прозрачность, цветность, значение рН, подлинность и количественное содержание

действующих веществ.)

7.Оформление к отпуску.(На флакон наклеивают этикетку белого цвета с синей

полосой с обязательным указанием наименования раствора, его концентрации, даты

изготовления, условий и срока хранения. Сроки хранения инъекционных

лекарственных форм регламентированы приказом МЗ РФ № 214)

 

Билет 29

На примере дигоксина дайте характеристику группе субстанций на основе индивидуальных

веществ растительного происхождения:

− напишите состав, стабильность, эффективность и безопасность;

Индивидувльне в-в ростительного происхождения это в-в ядовитово характера это сердечные гликозиды и алкалойдыоги очищенные от сопутсвующих в-в, баластных, и от всех примесей они относительно стабильные, эффективность очень высокая они используются для иньекций в количествах микронного маштаба, они опасны за счет ядовитости

 

− назовите основные стадии технологии производства субстанций индивидуальных веществ из

ЛРС;

1. подготовка сырья экстрагента (сырье подсушивают, измельчают, определяют технологические характеристики)

2. готовят экстрагент (отмеривают, отвешивают и тд)

3. получение первичного извлечения

4. Очистка (от балластных, сопутствующих веществ – методы: осаждение, жидкостная

экстракция)

5. Разделение индивидуальных компонентов - методы: хроматографическая очистка,

афинная хроматография

(самое главное, методы экстрагирвоания и экстрагенты