Дайте характеристику различным видам стабилизации растворов для инъекций: химической, физической и микробиологической;

Стабилизаторы – это вещества, повышающие химическую, физическую и микробиологическую устойчивость лекарственных веществ в растворах для инъекций.

Механизм действия стабилизаторов: перевод нерастворимых активных веществ в растворимые соли или комплексные соединения, создание опр pH среды, подбор соотв систем растворителей, предупреждение окислительно-восстановительных процессов

Требования, предъявляемые к стабилизаторам: должны быть безопасными для больного как в чистом виде, так и в сочетании с компонентами лекарственного препарата (фармакологическая индифферентность); должны быть разрешены к применению в медицинской практике; должны быть эффективными в применяемых концентрациях (выполнять свое функциональное назначение); химическая чистота; доступность.

1)Микробиологическая чистота определяется асептическими условиями и чистыми помещениями класса А, если в состав входят компоненты природного происхождения, то вводят консерванты, но это в редких случаях

2)Физическая стабилизация растворов для предотвращения кристаллизации компонентов вводят сорастворители, иногда вводят ПАВ как солюбилизаторы и вещества, предотвращающие кристаллизацию. защита ЛС от неблагоприятных воздействий, перекристаллизация исходных веществ, обработка растворов адсорбентами, использование концентратов, замороженных инфузионных растворов

3)Химическая вводятся вещества снижающие окислительно-восстановительные и гидролитические процессы

на механизмы окисления влияет pH раствора, при пониженной pH окислительные процессы в кислой среде ингибируются. На снижение окислительного потенциала влияет понижение полярности раствора (например, добавление спиртов, бензиловый, этиловый,).

 

Стабилизаторы: вещества, препятствующие гидролизу (буферные растворители, NaOH, NaHCO3) и в-ва, препятствующие окислению

-прямые антиоксиданты (окисляются быстрее чем другие компоненты лекарственной смеси чем действующие вещества) – анальгин, натрия тиосульфат, натрия бисульфит

-косвенные антиоксиданты (например, комплексообразователи: трилон Б –он связывает ионы тяжеллых металлов этилендиамин тетрацитат)

 

− объясните основные положения теории гидролитического и окислительно-восстановительного процессов;

Новокаина ГХ – это соль сильной кислоты и слабого основания, он должен существовать в виде соли, для этого подкисляют раствор, так как при защелачивании повысится pH, он перейдет в основную форму и мы увидим осадок или взвесь

Так же есть соли слабых кислот и сильных оснований(например, барбитураты, производные барбитуровой кислоты, сульфаниловой) в этом случае ph наоборот повышают, чтобы поддержать присутствие веществ в растворенном виде

Встречаются так же группы веществ, которые окисляются от всего(легкоокисляющиеся соединения) в данном случае вводят антиоксиданты. Это в-ва, разрешенные к медицинскому применению, зачастую сами являются действующими веществами, вводятся в терапевтически не значимых количествах, но окисляются быстрее тех веществ которые мы стабилизируем

Например, анальгин легко окисляется, но так же может быть стабилизатором, как и аскорбиновая кислота, как и соединения серы, натрия тиосульфат, ронгалит)

В целом окислительные и гидролитические процессы ослабевают при понижении ph растворов и при понижении полярности растворителя для этого вводят спирты в количестве до 30% (этиловый, бензиловый спирт и др)

 

− перечислите причины получения мутного раствора этого вещества и факторы, влияющие на устойчивость веществ в растворах;

Причиной помутнения раствора была щелочность стекла в ампулах(не соответствие марки стекла свойствам компонентов инъекционного р-ра) или недостаточное введение или вообще отсутствие стабилизатора

Надо использовать стекло нс-1 (нейтральное стекло) или НС-3 и добавлять стабилизатор-кислота хлористоводородная.

Щелочность стекла-это явление приводящие к повышению Ph раствора в стерилизуемых термическим путем. Поскольку стекло это сплав оксидов кремния и металлов а при нагревании они переходят в гидроксиды и происходит защелачивание

− дайте заключение о причинах получения готового продукта, не отвечающего требованиям НД, и приведите оптимальные условия стабилизации и хранения растворов для инъекций.

Лекарственные формы для инъекций следует хранить в прохладном, защищенном от света месте, в отдельном шкафу или изолированном помещении и с учетом особенности тары (хрупкость), если нет других указаний на упаковке.

 

Растворы для инъекций и инфузий – жидкая стерильная лекарственная форма, получаемая путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ и предназначенная для парентерального инъекционного применения. Инъекционные растворы объемом 100 мл и более называют инфузионными.

Требования

1. Изотоничность - 0,9% раствор NaCl соответствует физиологической норме 2. Отсутствие механических включений; 3. Стерильность. - изготовление в асептических условиях; - термическая (насыщенным паром под давлением 120+2˚С, текучим паром 100˚ С); - мембранная фильтрация (полимерные мембраны с диаметром пор 0,2-0,5 мкм); - введение антисептиков-консервантов (производные фенола и др); - герметичная упаковка и укупорка под обкатку

 

➢ Стерилизуют растворы не позднее трех часов от начала их изготовления. Повторная стерилизация растворов не допускается. 4. Комфортность. - Оптимальное значение рН обеспечивается добавлением буферных растворов, NaHCO3 (р-ры кислот аскорбиновой, никотиновой) - Изотоничность обеспечивается добавлением изотонирующих компонентов (NaCL, C6H12O6 и др.); - Отсутствие механических включений 5. Стабильность

 

Дополнительные требования к инфузионным растворам

Способность раствора регулировать осмотическое давление в плазме крови (изотоничность (изоосмолярность) или соответствие осмотического давления раствора физиологическому состоянию плазмы крови); ´ Апирогенность (для растворов, вводимых в объеме более 10 мл, не допускается введение растворов, содержащих пирогенные вещества); ´ Способность регулировать кислотно-щелочное равновесие в плазме крови (изогидричность или соответствие рН раствора физиологическому состоянию плазмы крови); ´ Изоионичность; ´ Соответствие вязкости раствора вязкости (реологическим свойствам) плазмы; ´ Пролонгирование фармакологического действия

 

Билет 19

 

В условиях промышленного производства и в аптеках ЛПУ изготавливают раствор Рингера.

Состав:

Натрия хлорида 0,9

Калия хлорида 0,02

Кальция хлорида 0,02

Натрия гидрокарбоната 0,02

Воды для инъекций до 100 мл