Фармакодинамика антимикробных ЛС

В широком смысле под фармакодинамикой подразумевают действие ЛС на специфические рецепторы живого организма (механизм действия) и возникающие в результате этого эффекты. Так как мишенью действия антимикробных ЛС не является (или не должен являться) организм человека, в применении к ним фармакодинамика - это действие на микроорганизм. Таким образом, фармакодинамическими характеристиками антибиотика являются спектр и степень его активности в отношении того или иного вида микроорганизмов. Количественным выражением активности антимикробных препаратов является его минимальная подавляющая концентрация. Чем она меньше, тем более активен препарат. Нередко в аннотациях к антимикробным препаратам указывается большой спектр микроорганизмов, к которым показана активность in vitro, однако реальное значение имеют лишь возбудители тех инфекций, эффективность терапии которых не только доказана при микробиологических исследованиях, но и подтверждена клинической практикой. Поэтому микробиологическая активность препарата in vitro является только первой предпосылкой к обеспечению клинической и микробиологической эффективности.

В последние годы трактовка фармакодинамики антимикробных препаратов расширилась. В неё входит взаимоотношение между концентрациями препарата в организме или в искусственной модели и его антимикробной активностью. Исходя из этого выделяют две группы антибиотиков - с концентрационнозависимой антимикробной активностью и с времязависимой активностью. Для первой группы препаратов, примером которых являются аминогликозиды или фторхинолоны, степень гибели бактерий коррелирует с концентрацией антибиотика в биологической среде, например в сыворотке крови. Поэтому целью режима дозирования является достижение максимально переносимой концентрации препарата.

Для антимикробных препаратов с времязависимым антимикробным действием наиболее важным условием является длительное поддержание концентрации на относительно невысоком уровне (в 3-4 раза выше минимальной подавляющей концентрации). При повышении концентрации препарата эффективность терапии не возрастает. К ан-

тимикробным препаратам с времязависимым типом действия относятся пенициллины, цефалоспорины. Целью режимов их дозирования является поддержание в сыворотке крови и очаге инфекции концентрации препарата, в 4 раза превышающей минимальную подавляющую концентрацию, в течение всего интервала между введением препарата. При этом достаточно, чтобы такая концентрация сохранялась в течение 40-60% временного интервала между дозами.

К фармакодинамическим характеристикам антимикробных ЛС относят также типы (эффекты) их действия - бактерицидный (вызывает гибель инфекционного агента) и бактериостатический (приостанавливает размножение микроорганизма).

Термины «бактериостатический» и «бактерицидный» являются относительными, так как одни и те же препараты могут обладать и тем и другим действием. Это определяется видом микроорганизма, концентрацией антимикробного препарата и длительностью экспозиции. Так, ванкомицин в отношении стрептококков и энтерококков оказывает бактериостатическое действие, а в отношении стафилококков - бактерицидное действие. Макролиды обычно действуют бактериостатически, однако в высоких концентрациях (в 2-4 раза превышающих минимальную подавляющую концентрацию) они оказывают бактерицидный эффект на S. pyogenes, S. pneumoniae.

Выделение бактерицидных и бактериостатических антимикробных препаратов имеет практическое значение при лечении тяжёлых инфекций, особенно у пациентов с нарушениями иммунитета. Это связано с тем, что при нормальном иммунитете приостановление размножения микроорганизмов оказывается вполне достаточным, чтобы элиминацию патогенных микоорганизмов завершила иммунная система.

Бактерицидные препараты являются препаратами выбора при тяжё- лых инфекциях или у пациентов с нарушениями иммунитета: у больных СПИДом, лиц, получающих иммуносупрессивную терапию, цитостатики, больных с бактериальным эндокардитом, остеомиелитом, менингитом, при тяжёлых инфекциях головы и шеи (эндофтальмит, ангина Людвига), нейтропенической лихорадкой и другими заболеваниями.

Число антибиотиков-бактериостатиков невелико: это тетрациклины, сульфаниламиды, хлорамфеникол, природные макролиды, налидиксовая кислота и некоторые другие препараты. Вновь создаваемые противомикробные препараты, поступающие на фармацевтический рынок, обладают преимущественно бактерицидным эффектом.