Антраценпроизводные: строение, классификация. биологическое и фармакологическое действие.

Производными антрацена (или антраценпроизводными) называют природные соединения, в основе структуры которых лежит ядро антрацена различной степени окисленности по кольцу В (среднему).

В зависимости от строения углеродного скелета можно разделить на 3 основные группы:

1) соединения, молекулы которых содержат одно ядро антрацена – мономеры;

2) соединения с двумя ядрами антрацена – димеры;

3) конденсированные антраценпроизводные.

Мономеры, в зависимости от степени окисленности среднего кольца (В) подразделяют на:

А) окисленные формы – производные 9,10-антрахинона;

Б) восстановленные формы – производные антранола, антрона, оксиантрона

Восстановленные формы антраценпроизводных очень лабильны и легко окисляются кислородом воздуха до антрахинонов. В растениях могут присутствовать как восстановленные, так и окисленные формы.

От характера и расположения заместителей, окисленные формы подразделяют на:

- производные хризацина (1, 8-дигидрооксиантрахинона) – табл. 1,

- производные ализарина (1, 2-дигидрооксиантрахинона) – табл. 2.

Производные хризацина широко представлены в растениях: эмодины, реин, хризафанол. Эмодины различаются положением заместителей: гидроксильных, метильных, карбоксильных групп. Название эмодина изменяется в зависимости от того, в каком растении оно находится, в крушине и жостере – франгуло-эмодин, в ревене и щавеле – реум-эмодин, в алоэ – алоэ-эмодин.

Производные ализарина содержатся в марене красильной.

Димерные антраценпроизводные образуются при соединении двух мономеров. Чаще встречаются димеры восстановленных форм, которые соединены в димеры по среднему кольцу в γ-положении; окисленные же формы могут быть соединены в α- и β-положениях. При конденсации одинаковых мономеров образуется соединение, называемое диантроном (диантрахинон), если разных – гетеродиантроном (гетероантрахинон). Примером диантрона может быть сеннозид А или диреин, то есть диантрон реина. Молекулы могут быть симметричны и состоять из одинаковых стереоизомеров, – например, сеннозиды А и В, или состоять из разных, несимметричных остатков, – например, вассианин

Концентрированные антраценпроизводные состоят из двух мономеров 1,8-дигидроксиантрахинонов, соединенных в α- и γ-положениям. Примером может служить гипероцин (зверобой).

В ЛРС антраценпроизводные могут находиться как в свободном состоянии (в форме агликонов), так и в виде гликозидов. Углеводный фрагмент антраценгликозидов может быть представлен глюкозой, рамнозой, ксилозой и арабинозой и присоединен к агликону через гидроксил в α- и β-положениях.

Чаще всего это О-гликозиды (например, сенпозиды А и В). Реже встречаются С-гликозиды, у которых сахара присоединяются через углерод в γ-положении – например, барабалоин из растений алоэ.

Антраценгликозиды большей частью являются моно- или биозидами (то есть с 1 или 2 сахарными остатками); реже число сахарных остатков составляет 3 и более.

Значение, рапространение и локализация антраценпроизводных в растениях. О роли антраценпроизводные в растениях единого мнения среди ученых нет. Одни считают, что некоторые антраценпроизводные выполняют в растениях защитную функцию, в частности, что оксиметилантрахиноны защищают растения от паразитов – насекомых, нематод, грибков. По мнению других, антраценпроизводные стимулируют накопление в растениях полисахаридов. По мнению третьих, – и это представляется весьма обоснованным, – антраценпроизводные играют важную роль в сопряженных процессах окисления-восстановления, протекающих в растительных организмах.

В свежесобранном ЛРС антраценгликозиды преимущественно представлены мономерами. Однако в процессе естественной сушки ЛРС восстановленные антраценпроизводные окисляются, превращаясь в антрахиноны (окисленные формы), и одновременно происходит конденсация ядер антрацена в димеры и полимеры. Вследствие этих превращений изменяются и фармакологические свойства ЛРС.

Фармакологические свойства антраценпроизводных.

ЛРС, содержащее производные хризацина (это: кассия остролистная, крушина ольховидная, жостер слабительный, ревень тангутсткий, щавель конский) применяется как слабительное средство. Слабительный эффект наступает через 8-10 часов после приема препаратов. Это связано с тем, что сами по себе антрагликозиды не активны. Они медленно гидролизуются в желудочно-кишечном тракте ферментами организма и присутствующей бактериальной флоры в щелочной среде с высвобождением агликонов антраценпроизводных. Последние раздражают рецепторы нижнего отдела толстого кишечника, в результате чего усиливается перистальтика, расслабляется и сокращается кишечная мускулатура и проявляется слабительное действие. Препараты слабительного действия: Рамнил (из крушины), Кафиол, Регулакс, Глаксена, Сенаде, Пурсенид (из сенны) и др.

ЛРС, содержащее производные ализарина (марена красильная), оказывает спазмолитическое и мочегонное действие, нефролитолитическое (способствует растворению и выведению из организма фосфатов, уратов, оксалатов Mg и Са). Препараты: Марелин, Цистенал, экстракт марены красильной, таблетки сухого экстракта и порошок корня) применяется при почечно-каменной, желчно-каменной болезнях и подагре.

Конденсированные производные антрацена обусловливают антибактериальную активность препаратов антраценпроизводных. В частности, препараты, получаемые из зверобоя – настойка Новоиманин (содержащие гиперицин), обусловливают антисептическую и противовоспалительную активность препаратов зверобоя, применяющихся при инфицированных ранах, язвах, ожогах, стоматитах, колитах. Масляный экстракт зверобоя используют при язвах желудка, а 0,025% спиртовой раствор гиперицина оказывает успокаивающее антистрессовое действие и используется в психиатрии (препараты Гелариум, Гиперикум, Психотонин).