Кумарины, хромоны: физико-химические свойства, выделение из ЛРС, методы качественного обнаружения. Ксантоны.

Физ-хим свойства кумаринов. кристаллические вещества – бесцветные или слегка желтоватые, без запаха (кроме собственно кумарина, имеющего запах свежего сена).

Гликозиды растворяются в воде и спиртах и не растворяются в органических р-лях. Агликоны растворяются в органических растворителях: хлороформе, метиловом и этиловом спирте, петролейном и диэтиловом эфире, маслах, но в воде нерастворимы.

Есть высокая устойч лактонного кольца, не раскрывается даже при длительном кипячении в воде. Не реаг с кислотами и аммиаком. При 100ºС они возгоняются.

Важным свойством кумаринов является раскрытие лактонного кольца при нагревании в разбав щелочи, в результате чего образуются соли кумаровой кислоты желтого цвета. При подкислении этого раствора лактоное кольцо кумаринов вновь замыкается, образуя исходный кумарин. Это свойство кумаринов положено в основу одного из методов их качественного обнаружения, называемого «лактонной пробой».

вУФ лучах - желт, зеленым, голубым, фиолетовым; в щелочной среде усиливается.

Выделение из ЛРС. Экстракцию кумаринов из ЛРС проводят этанолом (в жидкую фазу переходят как агликоны, так и гликозиды кумаринов). После отгона спирта густой экстракт обрабатывают диэтиловым или петролейным эфиром, в который переходит сумма агликонов и значительное количество балластных веществ. Эфирный слой отделяют, отработанные остатки выбрасывают. Эфирное извлечение обрабатывают 0,5% водным раствором КОН на холоду, водную фазу отбрасывают. Затем эфирную фазу обрабатывают 10% водно-спиртовым раствором КОН при слабом нагревании. Происходит разрыв лактонного кольца, и образуются кумаринаты, которые переходят в водный слой. А в органическом растворителе остаются балластные вещества (смолы, стерины, спирты), органическую фазу выбрасывают. Водно-щелочной слой подкисляют разбавленой НСl: происходит замыкание лактонного кольца с образованием кумаринов, которые экстрагируют органическим растворителем. Когда органический растворитель отгоняют, получают сумму кумаринов, котрую разделяют хроматографически. В качестве сорбента берут оксид алюминия или силикагель. Кумарины, содержащие фенольные или спиртовые гидроксильные группы, сильнее адсорбируются на Al₂O₃, чем на силикагеле. Адсорбционное сродство кумаринов к Al₂O₃усиливается с увеличением числа ОН-групп. Эти соединения затем элюируются из колонки большим объемом полярных растворителей, подобных спирту. На хроматограмме флуоресцирующие пятна кумаринов обводят карандашом и проявляют диазотированным сульфаниламидом, от действия которого кумарины (в зависимости от структуры) окрашиваются в оранжевый, красный и фиолетовый цвета.

 

Качественные реакции на кумарины. Имеются 2 основные реакции:

1. Лактонная проба. К спиртовому извлечению из лекарственного растительного сырья прибавляют 10%-й спиртовой раствор КОН и нагревают: раствор желтеет (при разрыве лактонного кольца образуются кумаринаты, окрашивающие раствор в желтый цвет). При добавлении небольшого количества дистиллированной воды раствор становится более прозрачным (кумаринаты растворимы в воде). Подкислив раствор 10% НСl до кислых значений рН наблюдаем помутнение раствора или выпадение осадка: регенерировавшие кумарины нерастворимы в воде.

2. Диазореакция. К спиртовому извлечению прибавляют 10%-й спиртовой раствор КОН и нагревают: раствор желтеет. Затем прибавляют свежеприготовленный диазореактив (смесь равных объемов растворов п-нитроанилина и нитрита натрия в концентрированной НСl): при наличии кумаринов раствор приобретает вишнево-бурую окраску.

 

Количественное определение кумаринов.

1. Гравиметрический основан на обратимом размык и замык лактонного кольца.

2. Колориметрический метод, в основе которого лежит способность кумаринов вступать во взаимодействие с солями диазония.

3. Специфическое отношение кумаринов к щелочи лежит в основе метода нейтрализации (обратного титрования), применяемого для определения суммы кумаринов и их индивидуальных компонентов.

4. Методы ультрафиолетовой спектрофотометрии.

 

Особенности качественного и количественного определения хромонов. Подобно кумаринам хромоны образуют окси-, метокси- и другие оксипроизводные. Конденсируясь с фурановым кольцом, они образуют фуранохромоны. По структуре близки к кумаринам и флавоноидам, но в природе встречаются реже, чем кумарины.

Для обнаружения хромонов в ЛРС используют микрохимические реакции. Эти реакции основаны на способности хромонов давать с концентрированными минеральными кислотами (хлористоводородной, серной и др.) окрашенные оксониевые соли характерного лимонно-желтого цвета. С концентрированными едкими щелочами хромоны, содержащиеся в ЛРС, образуют соединения, окрашенные в пурпурно-красный цвет. Многие хромоны в УФ-лучах дают аналогичную кумаринам флуоресценцию: голубого, желто-оранжевого или коричневого цвета.

От кумаринов хромоны можно отличить с помощью диазотированной сульфаниловой кислоты, с которой хромоны не образуют вишнево-красных соединений, характерных для кумаринов. В отличие от флавоноидов, хромоны не дают окраски со смесью борной и лимонной кислот.

Для количественного определения хромонов применяют метод колориметрии, а также метод хроматоспектрофотометрии.

Ксантоны – класс природных соединений фенольного типа, имеющих структуру дибензо-γ-пирона. Название «ксантоны» происходит от греческого слова ксантос – желтый. Ксантоны в ЛР присутствуют: в свободной форме (агликоны) и в форме гликозидов О- и С-типов.

Классифицируют в 5 групп:

1) собственно ксантоны,

2) пирано- и дигидропираноксантоны,

3) дипираноксантоны,

4) фураноксантоны,

5) ксантолигноиды.

Из ксантоновых гликозидов наиболее известен мангиферин (из видов кожевника), который одним из первых введен в фармакогнозию. Заместителями в молекуле могут быть гидрокси-, метокси-, ацетокси-, метилендиокси-группы, галогены и др.

Ксантоны распространены в растениях из семейств зверобойных, горечавковых, истодовых, тутовых. Мангиферин – наиболее широко распространенный ксантон – встречается у сумаховых (плоды манго), у бобовых (трава копеечника), у папоротников. Спектр их био-фармакологического действия широк: кардиологическое, диуретическое, желчегонное, психотропное, противовирусное, антитуберкулезное.

ЛР и ЛРС, содержащие кумарины, хромоны: донник лекарственный, пастернак, вздутоплодник сибирский, амми большая и амми зубная (виснага морковевидная), укроп. ЛР и ЛРС, содержащие ксантоны (копеечник альпийскийи желтеющий).

HerbaMeliloti – трава Донника.

Донник лекарственный (Melilotusofficinalis) – сем. Бобовые, Fabaceae – двулетнее травянистое растение

Химический состав ЛРС. эфирные масла, слизи, фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды, кумарин (1%), дигидрокумарин, дикумарол, кумаровую кислоту и ее гликозид – мелилотозид.

Основное действие ЛРС: мягчительное, противосудорожное.

Характер применения. Как противосудорожное при стенокардии и тромбозе коронарных сосудов. Как мягчительное средство для припарок при нарывах, раздражающее и отвлекающее при ревматизме.

FructusPsoraleae – плоды Псоралеи.

Псоралея костянковая (Psoraleadrupacea) – сем. Бобовые, Fabaceae – травянистый многолетник

Химический состав ЛРС. жирное масло (содержащее пальмитиновую, стеариновую и др. жирные кислоты), фосфолипиды, стероиды, витамины и фурокумарины (1% – псорален, изопсорален).

Основное действие ЛРС: фотосенсибилизирующее.

Характер применения. Используется для лечения витилиго (нарушения пигментации кожи) и гнездовой плешивости. Препарат Псорален содержит сумму фурокумаринов, выделенных из ЛРС.

FructusAmmimajoris – плоды Амми большой.

Амми большая (Ammimajus) – сем. Сельдерейные, Apiaceae – травянистое однолетнее

Химический состав ЛРС. эфирные масла, фосфолипиды, жирные масла, фурокумарины.

Основное действие ЛРС: фотосенсибилизирующее.

Характер применения. Для лечения витилиго и гнездовой плешивости. Препарат Аммифурин, содержащий сумму фурокумаринов из ЛРС.

FructusAmmivisnaga – плоды Амми зубной.

Амми зубная (Ammivisnaga)– сем. Сельдерейные, Apiaceae – двулетнее травянистое растение

Химический состав ЛРС. жирные масла (до 20%), эфирные масла, флавоноиды, пиранокумарины

Основное действие ЛРС: сосудорасширяющее, спазмолитическое.

Характер применения. Для лечения коронарных сосудов сердца, бронхов, мочеточников. Препараты на основе извлечений из ЛРС: Ависан, Викалин, Марелин, Келлин.

 

RhizomataetradicesPhlojodicarpisibirici – корневища и корни Вздутоплодника сибирского.

Вздутоплодник сибирский (Phlojodicarpussibiricus) – сем. Сельдерейные, Apiaceae – травянистый многолетник

Химический состав ЛРС: пиранокумарины (дигидросамидин, самидин), гидрокси- и метоксикумарины

Основное действие ЛРС: спазмолитическое.

Характер применения. При легкой форме хронической коронарной недостаточности, спазмах периферических сосудов. Препарат Фловерин –проявляет спазмолитический эффект.

FructusPastinacae – плоды Пастернака.

Пастернак посевной (Pastinacasativa) – сем. Сельдерейные, Apiaceae – двулетнее культурное растение.

Химический состав ЛРС. Плоды пастернака содержат масла, эфирные масла, флавоноиды (рутин, гиперин, пастернозид), фурокумарины (бергаптен, ксантотоксин, сфондин), селен и другие микроэлементы.

Основное действие ЛРС: фотосенсибилизирующее, спазмолитическое.

Характер применения. Для лечения витилиго и гнездовой плешивости.

 

 

Ксантоны:

Herba Hedisari – трава копеечника.

Копеечник альпийский (Hedysarium alpinum), к. желтеющий (H.flavescens) – сем. Бобовые, Fabaceae – многолетние растение

Химический состав ЛРС. ксантоны (важнейший– мангиферин), кумарины, флавоноиды, каротиноиды.

Основное действие ЛРС – антивирусное.

Характер применения. препарат Алпизарин – как антигерпетическое и антивирусное.