Антраценпроизводные: физико-химические свойства, методы выделения из ЛРС и качественного обнаружения.

По физико-химическим свойствам антраценпроизводные – кристаллические вещества желтого, оранжево-красного и коричневого цвета, но встречаются и бесцветные антранолы (восстановленные формы). Имеют определенную температуру плавления. Большинство флуоресцируют в УФ-свете, причем:

- антрахиноны - оранжевым, розовым, красным, огненно-красным и коричневым

- антроны и антранолы – желтым, голубым и фиолетовым цветом.

При нагревании до 210°С – сублимируются. Это свойство часто используется для извлечения их из ЛРС. По растворимости агликоны и гликозиды различаются.

Антраценгликозиды растворимы в воде, этаноле, водно-спиртовых смесях, но нерастворимы в органич неполярных р-лях: диэтиловом эфире, хлороформе, бензоле.

Агликоны, наоборот, растворимы в хлороформе, спиртах, но нерастворимы в воде.

В щелочах раствор агликоны и гликозиды, образуя вишнево-красные феноляты.

Гликозиды под действием ферментов и кислот гидролиз: агликон и сахарную часть.

Характерным свойством всех антраценпроизводных является устойчивость их ядра.

С ионами щелочных металлов антраценпроизводные образуют соли.

С солями тяжелых Ме (Fe, Al, Cr, Sn) –устойчивые соли или комплексы (лаки).

Гликозиды антраценпроизводные обладают оптической активностью.

Восстановленные формы антраценпроизводных окисляются кислородом воздуха, пергидролем (Н₂О₂).

Окисленные производные антрацена по-разному относятся к щелочам:

- имеющие в качестве заместителя карбоксильную группу растворяются в водных растворах карбонатов, гидрокарбонатов и гидроксидов щелочей, образуя окрашенные в красный цвет соли;

- имеющие гидроксил в β-положении образуют феноляты с водными растворами карбонатов и гидроксидов щелочных металлов;

- имеющие гидроксилы в α-положении образуют феноляты только с гидроксидами щелочей, т.к. α-гидроксилы образуют внутримолекулярную водородную связь с соседней карбонильной группой, поэтому ОН-группа в α-положении менее реакционно способна, чем ОН-группа в β-положении. Это свойство используют для уточнения химической структуры антраценпроизводных, извлеченых из ЛРС.

 

Выделение антраценпроизводных из ЛРС. Способы извлечения антраценпроизводных из ЛРС, в связи с тем, что большинство этих соединений присутствует в растительных тканях виде гликозидов, основано на использовании полярных растворителей: метанола, этанола, их водных растворов или горячей воды.

Для получения агликонов вначале проводят ферментативный или кислотный (с помощью HCl, CH₃COOH) гидролиз суммарного препарата антраценгликозидов, затем свободные антраценпроизводные извлекают органическими растворителями: этиловым эфиром, хлороформом, бензолом и др.

Разделение антраценпроизводных ведут на хроматографических колонках с полиамидным сорбентом. Элюирование отдельных веществ с колонки проводят органическими растворителями с возрастающей полярностью: петролейным эфиром, ацетоном, хлороформом, этанолом, водными растворами спирта. Первыми вымываются агликоны, последними – антраценпроизводные с гликозидными остатками.

Обнаружение антраценпроизводных на хроматограммах (бумаге, в тонком слое сорбента) проводят по величине Rf, окраске или характеру флуоресценции, а также по окраске после проявления на хроматограмме.

 

Методы обнаружения, определения содержания и анализа антраценпроизводных. При смачивании поверхности ЛРС, содержащего антраценпроизводные, раствором NaOH или Ca(OH)₂ появляется кроваво-красное окрашивание. Эта качественная цветная реакция используется для быстрого визуального обнаружения антраценпроизводных. В ультрафиолетовом свете ткани ЛР, содержащие антраценпроизводные, ярко флуоресцируют желто- или красно-оранжевым светом, что хорошо наблюдать на срезах этих растений под люминесцентным микроскопом.

При микровозгонке ЛРС, содержащего антраценгликозиды, на холодных стенках пробирок образуется желтый кристаллический налет, который после добавления 10% спиртового раствора щелочи дает вишнево-красное окрашивание, свидетельствующее о наличии производных антрацена.

Реакция Борнтрегера. Готовят извлечение из ЛРС в 10% растворе NaOH при нагревании. Происходит:

1) гидролиз антраценгликозидов с образованием свободных агликонов антраценпроизводных,

2) окисление восстановленных форм до антрохинонов,

3) образование фенолятов.

После подкисления гидролизата разбавленной HCl агликоны извлекают органическим расворителем: эфирный слой окрашивается в желтый цвет. При встряхивании этого эфирного слоя с добавленными 5 мл раствора аммиака образующиеся феноляты переходят в водно-аммиачный слой и окрашивают его:

а) в вишнево-красный цвет, если содержатся хризацины (1,8-дигидроксиантрахиноны),

б) в пурпурный цвет, если содержатся 1,4-дигидрокси-антрахиноны,

в) в фиолетовый цвет, если в растворе содержатся ализарины (1,2-дигидроксиантрахиноны);

г) органический слой остается окрашенным в желтый цвет в случае наличия хризофанола.

Реакцию Борнтрегера используют в ГФ–ХI, вып.2 (стр. 230) для количественного колориметрического определения содержания антраценгликозидов в коре крушины. Метод основан на том, что окисленные формы антраценпроизводных при растворении в щелочах дают красную окраску, а восстановленные – желтую. Реакция является положительной для антрахинонов хризацинового ряда. Антроны, антранолы, диантроны и их гликозиды дают красное окрашивание после гидролиза и окисления.

Следует учитывать, что иногда антраценпроизводные образуют С-гликозиды (как у алоэ и сены), и углеводные части их не отщепляются ни при кислотном, ни при щелочном гидролизе, что не позволяет этим методом точно определить содержание антраценпроизводные в лекарственном растительном сырье. Используют также другие методы количественного определения содержания: спектрофотометрию, титрование в неводных растворителях, полярографический метод и др.

 

 

40. ЛР и ЛРС, содержащие антраценпроизводные: жостер слабительный, крушина ольховидная, ревень тангутский, щавель конский, кассия (сенна), алоэ, марена красильная, зверобой пятнистый и продырявленный.

Cortex Frangulae (=Cortex Frangulae alni) – коракрушины.

Крушиналомкая (ольховидная) (Frangula alnus) – сем. Крушиновые, Rhamnaceae – древесный кустарник

Химический состав ЛРС. Плоды содержат ядовитый цианогенный гликозид. Свежая кора содержит антраноловый гликозид – франгуларозид, обладающий рвотным действием.

Основное действие ЛРС: слабительное.

Характер применения. Используется в виде отваров коры как послабляющее. Препарат: Рамнил (содержит 55% производных антрацена).

FrucrusRhamnicathartica – плоды жостера слабительного.

Крушина (жостер) слабительная (ый) (Rhamnuscatharitica) – сем. Крушиновые, Rhamnaceae - древесный кустарник

Химический состав ЛРС. глюкофрангулин, франгулин, франгуло-эмодин, жостерин (в сумме – 1%).

Основное действие ЛРС: слабительное.

Характер применения: в виде отвара в качестве послабляющего.

Не допускается примесь плодов крушины ольховидной, вызывающей рвоту и отравление (!).

RhadicesRhei – корни ревеня.

Ревень тунгутский (Rheumpalmaticum) – сем. Гречишные, Polygonaceae – крупное многолетнее травянистое растение

Химический состав ЛРС: включает 2 главные группы веществ: антраценовые гликозиды (не менее 2%) и дубильные вещества (6-11%), обуславливающие лекарственные свойства этого растения и применение.

Основное действие ЛРС: 1) в больших дозах слабительное, 2) в малых – вяжущее.

Характер применения: экстракты, настойки, сиропы, таблетки корней ревеня. Внутрь как слабительное и достаточно мягкое желчегонное.

RadicesRumicisconferti – корнищавеляконского.

Щавель конский (Rumexconfertus) – сем. Гречишные, Polygonaceae – многолетнее травянистое растение

Химический состав ЛРС: производные антрацена (до 4%: хризофанол, реум-эмодин), дубильные вещества пирокатехиновой природы (до 15%), флавоноиды, катехины, алкалоиды, витамин К, эфирное масло.

Основное действие ЛРС: в больших дозах – слабительное, в малых – вяжущее, кровеостанавливающее.

Характер применения: отвары и настои корней щавеля конского используют внутрь при лечении колитов и энтероколитов, при запорах на почве атонии кишечника, геморрое.

Folia Sennae (Cassiae) – листьясенны.

Fructus Sennae (Cassiae) – плодысены.

Кассия остролистная (Cassiaacutifolia) – сем. Бобовые, Fabaceae однолетнее растение: полукустарник

Химический состав ЛРС. Плоды содержат до 3% антраценгликозидов, листья до 6%: глюко-алоэ-эмодин, хризофанол, глюко-реин и др., сеннозиды

Основное действие ЛРС: слабительное, противогеморроидальное.

Характер применения: отвары и настои. Препараты – сухой экстракт Сенадексин (сумма веществ сенны), Сенаде, Пурсенид, Глаксена

 

CormiAloesarborescensrecens – побеги боковые алоэ древовидного свежие.

FoliaAloesarborescensrecens – листья алоэ древовидного свежие.

FoliaAloesarborescenssiccum – листья алоэ древовидного сухие.

Алоэ древовидное (Aloearborescens Mill.) – сем. Асфоделовых (Asphodelaceae), ранее Лилейные, Liliaceae – широко распространенное комнатное растение (столетник

Химический состав ЛРС. Листья и побеги содержат: алоэ-эмодин, алоэ-алоин, алоинозиды А, В.

Основное действие ЛРС: слабительное, биогенный стимулятор.

Характер применения: свежесобранные листья и боковые побеги алоэ обычно подвергаются немедленной переработке, где получают сок, сироп, экстракт. Экстракт алоэ жидкий и Экстракт алоэ жидкий для инъекций; Сироп алоэ с железом; Линемент алоэ применяют в глазной практике, при анемии, ожогах, лучевых поражениях, язвах и других заболеваниях желудочно-кишечного тракта

 

RhizomataetradicesRubiae – корневища и корни марены.

Марена красильная (Rubia tinctorum L.), м. грузинская (Rubia iberica) – сем. Мареновые, Rubiaceae – травянистый многолетник

Химический состав ЛРС. 5-6% антраценгликозидов, флавоноиды, иридоиды, сахара.

Основное действие ЛРС: диуретическое, нефролитолитическое, спазмолитическое.

Характер применения. Корневища и корни марены красильной применяется для лечения почек при мочекаменной болезни и камнях.

Herba Hypperici – трава зверобоя.

Зверобой пятнистый (Hyppericum maculatum), з. продырявленный (Hyppericumperforatum.) – Сем. Зверобойные, Hypperiсaceae – многолетние травянистые растения

Химический состав ЛРС: антраценпроизводные – гиперицин, псевдогиперицин, конденсированные дубильные вещества, флавоноиды, эфирное масло, витамин С, каротин.

Основное действие ЛРС: антисептическое, сосудоукрепляющее, регенеративное, психоседативное.

Характер применения. Используют настои, отвары, масляные и спиртовые экстракты травы зверобоя. Препараты Новоиманин, Гиперфорин проявляют антибактериальное действие; Деприм, Психотонин, Гелариум (Гиперикум) – психоседативное и психотоническое.