Типы оградительных сооружений в морском порту: По расположению оградительных сооружений в плане различают волноломы, обе оконечности...
Архитектура электронного правительства: Единая архитектура – это методологический подход при создании системы управления государства, который строится...
Топ:
Генеалогическое древо Султанов Османской империи: Османские правители, вначале, будучи еще бейлербеями Анатолии, женились на дочерях византийских императоров...
Процедура выполнения команд. Рабочий цикл процессора: Функционирование процессора в основном состоит из повторяющихся рабочих циклов, каждый из которых соответствует...
Установка замедленного коксования: Чем выше температура и ниже давление, тем место разрыва углеродной цепи всё больше смещается к её концу и значительно возрастает...
Интересное:
Как мы говорим и как мы слушаем: общение можно сравнить с огромным зонтиком, под которым скрыто все...
Мероприятия для защиты от морозного пучения грунтов: Инженерная защита от морозного (криогенного) пучения грунтов необходима для легких малоэтажных зданий и других сооружений...
Аура как энергетическое поле: многослойную ауру человека можно представить себе подобным...
Дисциплины:
2017-09-28 | 977 |
5.00
из
|
Заказать работу |
Содержание книги
Поиск на нашем сайте
|
|
1). Теория гиперэстрогении. Миома матки возникает при абсолютной или относительной гиперэстрогении, что объясняет отсутствие случаев миомы матки до периода полового созревания и ее регресс в постменопаузе. за счет агормональной фазы, а также в периоде полового созревания.
В период поздней репродукции и в пременопаузальном периоде имеет место нарушение секреции эстрогенов, увеличение частоты ановуляторных циклов и прогестероновой недостаточности. Это приводит к относительной гиперэстрогении и сопровождается увеличением частоты миомы матки у женщин данных возрастных групп (Полякова В.А., 2004).
2). Теория дисбаланса цикличности выработки ЛГ и ФСГ. У больных c миомой матки отмечается гиперсекреция ФСГ на 5–7-й день менструального цикла и ЛГ на 14-й день. Участие в патологическом процессе гипоталамо-гипофизарной системы подтверждается частым сочетанием миомы матки с дисгормональными заболеваниями молочных желез и нарушением функции щитовидной железы. В своих исследованиях M. Marinaccio et al. (1994), обнаружили в ткани миоматозных узлов и нормального миометрия специфические точки связывания гонадолиберина, что указывает, на возможность прямого действия гонадолиберина и его агонистов на ткань миомы и миометрия.
3).Теория нарушения периферической гемодинамики и водно-электролитного баланса (Вихляева Е.М., Василевская Л.Н., М, 1981).
4).Теория «дефекта эмбриональных гладкомышечных клеток в процессе онтогенетического развития матки».
5). Теория повреждения клеток в зрелой матке считается наиболее вероятной, т.к. имеет доказательную базу (Пестрикова Т.Ю., 2003; В.И. Кулаков., Г.М.Савельева., И.Б. Манухин. с соавт. 2007).
В роли повреждающих факторов могут выступать ишемия, обусловленная спазмом спиральных артерий во время менструации, воспаление; травмирующее воздействие от медицинских манипуляций, медицинского аборта или появление очага эндометриоза.
|
Согласно данной теории миома матки - доброкачественная опухоль, состоящая из мышечных и соединительнотканных элементов, формируется в ответ на повреждения миометрия воспалительными, эксплантными, механическими и другими факторами, которые формируют «активные зачатки роста миомы матки». Промежуток времени от момента воздействия фактора до роста миомы может составлять 6-10 лет.
Роль инфекции - как повреждающего фактора. В центре «зрелых» миоматозных узлов, в сравнении с толщей окружающего миометрия, эндометрия и серозного покрова, при бактериологическом исследовании находится большое количество полимикробной флоры (Chlamidia trachomatis; Ureaplazma urealyticum; Trichomonas vaginalis), даже при их отсутствии в нижележащих отделах половых путей (при обследовании проведенном до операции).
Наличие у трихомонад специфических рецепторов эстрадиола при хронизации процесса может служить вспомогательным фактором, способствующим развитию гиперпластических процессов в гормонозависимых тканях (Пестрикова Т.Ю. с соавт., 2005).
Морфологические исследования и применение иммуногистохимических исследований миометрия удаленных маток по причине эндомиометрита в сочетании с гнойными тубоовариальными образованиями, свидетельствуют о гиперплазии гладкомышечных клеток, за счет пролиферации и гипертрофии их вокруг воспалительных очагов, что представляет собой регенерационные зачатки, так называемые «активные зачатки роста миомы матки» (Пестрикова Т.Ю. с соавт., 2005).
Ряд специфических возбудителей (ИППП) длительное время может себя не проявлять, не определятся лабораторными методами, но способствует выработке коллагеназы, протеаз, простагландинов, которые усугубляют тканевую гипоксию, процессы репарации пораженных тканей.
|
Первоначально опухоль развивается из зон роста, расположенных обычно вокруг тонкостенного сосуда. Рост миомы сопряжен с гиперплазией камбиальных элементов сосудов с гипертрофией миоцитов миометрия в результате действия травмирующего фактора(Пестрикова Т.Ю. с соавт., 2005).
6). Генетическая теория (из остатков мюллеровых протоков или из гладкомышечных клеток кровеносных сосудов).
Миома матки - продукт очаговых нарушений генетически детерминированного гормонозависимого процесса, приблизительно в каждой второй миоме обнаруживаются хромосомные изменения, чаще всего в 6 и 12 хромосомах. В последствии было доказано, что имеющиеся хромосомные нарушения в миоме – могут быть вторичны (А.Л.Тихомиров, Д.М. Лубнин., 2006., Т.Ю. Пестрикова 2005).
7) Роль прогестерона в развитии миомы матки. По особенностям концентрации рецепторов эстрадиола и прогестерона и их реакции на изменение гормональной стимуляции в течение цикла, миома значительно ближе к эндометрию, чем к миометрию, что обусловливает ее большую, чем у миометрия, потенцию к росту.
Важным доказательством участия прогестерона в росте миоматозных узлов является выделение (Fujimoto, 1998) рецепторов прогестерона двух видов (А и В). В клетках нормального миометрия прогестероновые рецепторы А и В типов экстрессируются в равном количестве (А-тип является блокирующим, В-тип эффекторным типом рецепторов). За счет сбалансированной экспрессии двух типов рецепторов прогестерона А и В, происходит равномерная гиперплазия и гипертрофия миоцитов накануне менструации у женщин.
На поверхности миоматозных узлов было обнаружено больше рецепторов В типа. Рецепторы А-типа способны подавлять эксперессию рецепторов В-типа.
Прогестерон связывается с рецепторами В-типа напрямую или опосредованно за счет экспрессии различных факторов роста. Увеличение количества инсулиноподобного фактора, усиливает пролиферативную активность миомы, что подтверждено экспериментально: при добавлении (in vitro) к ткани миометрия прогестерона, и развивается миома матки (Пестрикова Т.Ю. с соавт., 2005).
На ранних стадиях активный зачаток миомы развивается за счет физиологического колебания гормонов менструального цикла: происходит преобладание эстрона и эстрадиола в фолликулиновой, а эстриола – в лютеиновой фазе цикла и функции желтого тела. Изменяется чувствительность клеток миометрия к эстрогенам, прогестерону и факторам роста (особенно, к сосудистому, что ведет к активации ангиогенеза).
|
Проведенные Г.А. Паллади и соавт. (1986) исследования показали, что экскреция эстрогенов в суточной моче у больных миомой матки зависит от величины опухоли и характера менструального цикла, преобладающей фракцией эстрогенов является эстриол, эта особенность значительно выражена у больных с тенденцией к росту опухоли. Преобладание эстриола (E3) в сумме эстрогенов приводит к более выраженным изменениям миометрия, что приводит к появлению быстрорастущих миом без нарушения менструального цикла. При повышенном содержании эстрадиола (E2) повреждается эндометрий и клиническая картина характеризуется небольшими размерами опухоли и кровотечениями.
Прогестерон наряду с эстрогенами стимулирует рост миомы матки. В течение фолликулярной фазы эстрогены усиливают экспрессию генов, которые в норме активны в миометрии при развитии беременности.
По данным Г.А. Савицкого и соавт. (1994) увеличение массы миометрия может происходить как за счет гиперплазии гладкомышечных клеток, которая инициируется эстрогенами, так и за счет их гипертрофии, возникающего только при сочетанном воздействии сравнительно высоких концентраций эстрадиола и прогестерона. Эстрогены и прогестерон стимулируют пролиферативную активность клеток эндометрия, в течение лютеиновой фазы прогестерон повышает также митотическую активность миомы, особенно у молодых женщин.
По мнению М. Piva, О. Flieger, V. Rider (1996) факторы роста проявляют наивысшую пролиферативную активность в присутствии прогестерона. Это указывает на роль прогестерона в развитии миомы матки и подтверждается их высоким митотическим индексом в клетках ткани миомы в лютеиновую фазу.
Японские ученые S. Casterday, D. Grimes, J. Ridds (1983), изучив влияние эстрадиола и прогестерона на ткань миомы сделали вывод: прогестерон участвует также в процессе дифференцировки гладкомышечной клетки миомы. Поэтому гестагенные препараты при лечении миомы матки следует применять с осторожностью (Волков Н.И., 2005).
|
Исследования, проведенные ранее на кафедре акушерства-гинекологии ДВГМУ подтверждают данный вывод, поскольку у части больных произошел рост узлов (Рис.5) при лечении гестагенами.
Рис.5. Показатели эффективности лечения миомы матки
Гестагенными препаратами.
8). Теория нарушения процессов апоптоза, контролируемого аутокринно - паракринной системой. Согласно данной концепции, рост лейомиомы контролируется аутокринно -паракринной системой, которая «запускает» синтез факторов роста (J. Andersen., 1996., Dixon D, He H, Haseman J. 2000, А.Л.Тихомиров, Д.М. Лубнин., 2006.)
Во время многократно повторяющихся менструальных циклов, в I фазу цикла на поверхности клеток миометрия накапливаются рецепторы к прогестерону, к различным факторам роста: ЕGF, TGF-ß, b–FGF (Iи II, инсулиноподобные факторы, трансформирующий фактор роста, фактор роста фибробластов, эпидермальный фактор роста, и других). Основными факторами роста, обнаруживаемых в нормальном миометрии и в миоматозных узлах являются: инсулиподобный фактор роста, эпидермальный фактор роста. Повышенное содержание факторов роста и их рецепторов в миоматозной матке, регулирующих процессы васкуляризации, приводит к возникновению патологических кровотечений
В норме, после овуляции под действием прогестерона, вырабатываемого желтым телом, происходит гиперплазия миометрия (А.Л.Тихомиров, Д.М. Лубнин., 2006). Если беременность не наступает, концентрация прогестерона в крови снижается, активизируется процесс апоптоза и избыток гладкомышечных клеток элиминируется, что обуславливает количественное постоянство клеточного состава миометрия.
Данный процесс обеспечивает сохранение нормальных размеров матки от цикла к циклу, и не дает ей увеличиться. В случаях воздействия повреждающих факторов, апоптоз гладкомышечных клеток задерживается, происходит избыточное накопление гипертрофированных клеток от одного цикла к другому. Судьба накопившихся клеток миометрия различна: часть поврежденных клеток миометрия все же элиминируется, из другой части формируется зачаток миоматозного узла, его ядро (А.Л.Тихомиров, Д.М. Лубнин., 2006).
При изучении факторов, регулирующих апоптоз в миометрии, был обнаружен онкопротеин, блокирующий апоптоз. При миоме матки его колличество увеличивается, что способствует росту опухоли (Полякова В.А., 2004).
Образовавшаяся кооперация клеток в результате гипертрофии и пролиферации генетически измененных клеток миометрия – «клон клеток» или «активный зачаток» активизирует аутокринно- паракринные механизмы, ускоряет синтез всех ключевых факторов роста, которые усиливают рост узла через процессы пролиферации и образование соединительной ткани в миометрии (Сидорова И.С., 2006)
|
В самом узле также активизируется локальная ферментативная система и ее основной фермент - ароматаза, которая переводит андрогены в эстрогены, т.е. формируется автономная локальная система продукции эстрогенов.
С этого момента физиологические колебания половых гормонов в организме для формирования миоматозного узла перестают быть основными, поскольку синтезируемый в узле эстрадиол запускает в миоматозном узле свой аутокринно-паракринно-интракринный механизм активизации факторов роста, процесс апоптоза клеток ингибируется, развивается миома матки (А.Л.Тихомиров, Д.М. Лубнин., 2006)..
9). Исследования, посвященные изучению роли пролактина в патогенезе миомы матки показали, что у больных моложе 40 лет содержание пролактина в плазме находится в пределах доверительного интервала нормы здоровых женщин, а у больных старше 40 лет - в значительной мере превышает ее. Установлено, что клетки миомы матки также секретируют пролактин. Однако роль этого гормона в патогенезе миомы матки и его влияние на рост опухоли еще уточняются (Е.М. Вихляева и соавт. 1997, Г.А. Паллади 1986).
По данным E.A. Stewart et al. (1996) блокатор прогестеронных рецепторов RU 486 подавляет синтез пролактина в миоматозных узлах и в нормальном миометрии. Авторы полагают, что поскольку RU 486 вызывает торможение роста миоматозных узлов у определенной группы больных, т.е. пролактин, наряду с прогестероном, м.б. одним из факторов роста миоматозных узлов
10).Предполагается, что соматотропин (гормон роста) также может играть роль инициатора развития миомы матки. Это подтверждается тем, что у женщин с акромегалией миомы матки возникают чаще. Наличие мРНК- рецептора соматотропина в ткани миометрия и миомы подтверждает возможность действия соматотропина непосредственно на миометрий.
11). Теория образования "активной" зоны (зачатка) роста в миометрии, который приводит к нарушению метаболизма тканей, к росту опухоли. На начальном этапе рост миомы идет без признаков дифференцировки, затем с дифференцировкой и созреванием (Озолиня Л. А. 2008).
В "активной" зоне изменяется регионарная гемодинамика (происходит нарушение венозного оттока, увеличение калибра маточных артерий и вен, нарушение водно-электролитного баланса, белкового равновесия, иммунологического статуса, обмена железа, гиповолемия (Озолиня Л.А.2008).
В большинстве клинических наблюдений в миометрии вокруг тонкостенного венозного сосуда сразу закладываются несколько зачатков роста, но дальнейший рост и развитие в микроскопический и макроскопический узел происходят с разной скоростью и не всегда в одно и то же время.
Миома матки имеет автономный рост, обусловленный воздействием ростовых факторов и образованием гормонально чувствительных и ростовых рецепторов. Как у всякой опухоли, процесс роста и развития миомы матки сопровождается образованием новых сосудов (неоангиогенез), но сосуды миомы отличаются от нормальных. Они имеют синусоидный характер с низко резистентным кровотоком. Для пролиферирующих, быстро растущих миом характерно наличие клеток с крупным и гиперхромным ядром, содержащее повышенное количество ДНК. Хотя митотическая активность миом матки, как правило, низкая, клетки миомы экспрессируют онкобелки пролиферации (Ki–67) и онкобелки, снижающие процесс апоптоза (bcl–2, bax).
Начало возникновения узлов миомы матки приходится на 30 лет, когда у женщин накапливаются соматические, гинекологические заболевания и нейроэндокринные нарушения.
Суммирование патологических факторов в этом возрасте вызывает соматическую мутацию клеток в органах репродуктивной системы и вероятно, играет ведущую роль на стадии формирования пролиферативного компонента при регенерации поврежденных клеток миометрия.
Для последующего роста узлов опухоли требуется дальнейшее накопление неблагоприятных факторов, вызывающих опухолевую прогрессию: отсутствие родов и лактации к 30 годам, аборты, длительная неадекватная контрацепция, хронические, подострые и острые воспаления матки и придатков, стрессы, ультрафиолетовое облучение, образование кист и кистом яичников.
На возраст 44–45 лет приходится самая высокая частота оперативных вмешательств (чаще всего это удаление матки), показанием к которым является быстрый рост миомы матки, ее большие размеры, сочетание миомы матки с патологией эндометрия (гиперплазия, атипическая гиперплазия) и яичников (доброкачественные и злокачественные опухоли).
Рост опухоли усиливается в возрасте 35–45 лет, когда снижается функциональная активность яичников и их чувствительность к гонадотропной стимуляции, синхронно возрастает продукция гонадотропных гормонов, возникает хроническое функциональное напряжение систем регуляции (нейроэндокринной, гормональной, иммунной) и чаще всего нарушается гемостаз и гомеостаз.
Фоном для усиленного роста миоматозных узлов в пременопаузальном возрасте является не постепенный, достаточно медленный переход к окончанию гормональной функции яичников; а скачкообразный, слишком быстрый и ранний климакс или чрезмерно замедленный переход к менопаузе (поздняя менопауза 53–55 лет). Отрицательную роль играют длительно существующие нейроэндокринные нарушения, патологический климакс, действие факторов, стимулирующих гиперпластические и пролиферативные процессы в организме (ожирение, нарушение углеводного и липидного обмена, эндометриоз, аденомиоз). Развитие опухоли от «зачатка роста» и микроскопического узелка без признаков клеточной дифференцировки до макроскопического узла, определяемого при бимануальном исследовании или с помощью УЗИ, занимает около 5 лет. Изучение молекулярно-биологических звеньев патогенеза аденомиоза, установило общность его развития с механизмами развития гиперпластических процессов эндометрия и миомы матки (И.С. Сидорова, Е.А.Коган, А.Л. Унанян, 2006 (Рис.6).Миома матки и эндометриоз имеют разнообразный преморбидный фон: развиваются у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (самопроизвольные и искусственные аборты, лечебно-диагностические выскабливания, патологические роды), однако могут возникать и у молодых женщин (девушек) без фактов травматического или воспалительного повреждения внутренних структур матки. В этих случаях обращает на себя внимание высокая частота наследственной отягощенности по материнской линии.
Несмотря на то, что оба заболевания признаны дисгормональными, гормональные нарушения (в том числе гиперэстрогения и дефицит прогестерона) в их генезе оказались не основными и не ведущими.
Рис. 6. Схема патогенеза аденомиоза, миомы матки.
Доказано, что во всех случаях вышеперечисленной патологии, имеет место преобладание процессов пролиферации над апоптозом, высокая экспрессия факторов роста, особенно фактора EGF - инсулиноподобных факторов I и II, играющих ключевую роль в миграции эндотелиальных клеток, в процессах неоангиогенеза (И.С. Сидорова, с соавт., 2006).
12) Роль вегетативной нервной системы в формировании миомы
матки. Оптимальным состоянием вегетативной нервной системы в физиологических условиях является состояние нормотонии или не резко выраженной симпатикотонии. Крайне патологическим состоянием считается общая или сегментарная симпатикотония, имеющая место при миоме матки, следствием которой являются нарушения центрального и периферического кровообращения, гипоксия тканей, усиленная пролиферация тканей миометрия (Фролова Е.С., Ишпахтин Ю.И., Гельцер БИ., 2004).
Стадии образования миоматозного узла:
I стадия. Образование активной зоны роста в миометрии (вблизи микрососудов, характеризуются высоким уровнем обмена и сосудисто- тканевой проницаемостью, что способствует росту опухоли).
II стадия. Рост опухоли без признаков дифференцировки (микроскопически определяется узел).
III стадия. Рост опухоли с ее дифференцировкой и созреванием, макроскопически определяется узел. (А.Н.Стрижаков, А.И. Давыдов, 1997).
|
|
Археология об основании Рима: Новые раскопки проясняют и такой острый дискуссионный вопрос, как дата самого возникновения Рима...
История создания датчика движения: Первый прибор для обнаружения движения был изобретен немецким физиком Генрихом Герцем...
Своеобразие русской архитектуры: Основной материал – дерево – быстрота постройки, но недолговечность и необходимость деления...
Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!