Как интерпретировать нутригеномный тест

Рассматривая следующий пример, обратите внимание, что существуют два экземпляра каждого гена, по одному от каждого родителя. Когда оба экземпляра идентичны, они называются гомозиготными и обозначаются (+ / +), или (- / -). За некоторыми исключениями, эти символы означают, что у обоих есть определенная мутация (+ / +), или, что ее нет ни у одного (- / -). Например, MTHFR C677T (+ / +) означает, что оба гена метилентетрагидрофолат редуктазы имеют мутацию в 677-й позиции гена MTHFR, где, как правило, находится цитозин. В этом случае тимидин заменяется на цитозин. Если только один из двух генов имеет цитозин, а другой - тимидин, они называются гетерозиготными. Это обозначается C677T (+ / -).

Несмотря на то, что обозначение (+) относится к отклонению от нормы, имейте в виду, что определение нормы может различаться в разных лабораториях. Именно поэтому буква в названии ("C" в C677) имеет важное значение. В случаях, когда имеется расхождение между лабораториями,

буква названия может сказать вам, что тесты, выполненные в различных лабораториях, дали тот же экспериментальный результат, хотя их эталоны были разными.

Чтобы увидеть, имеет ли человек двойную (гомозиготную) мутацию, ее последствия должны быть более выраженными, чем от одной (гетерозиготной). Тем не менее, сам по себе факт, что человек является носителем определенной мутации, не всегда означает, что нарушается определенная активность (регулируемая этим геном). Эти маркеры являются показателем потенциальных проблемных областей, которые могут в дальнейшем проявляться либо самостоятельно, либо в результате других воздействий. Например, в то время как дефекты гена MTR (5-метилтетрагидрофолата-гомоцистеин-метилтрансфераза) могут привести к ухудшению детоксикации, токсины наподобие ртути могут усугубить эффект за счет понижения функции MTR, создавая и соответствующее снижение эффективности детоксикации. Имея и генетические мутации и воздействия, вы, как правило, имеете большую тенденцию к "двойному удару", чем имея что-то одно.

Основные SNPs

Когда вы войдете в мой чат, вы заметите, что многие из родителей сообщают SNPs своего ребенка после его имени. Это способ, которым они делятся друг с другом проблемой, которую им приходится преодолевать. Знание SNPs - своего или своего ребенка - служит основой для всех рекомендаций по добавкам и шагам, которыми вы будете следовать в данной программе. Тем не менее, есть взаимосвязь между рекомендациями и реакцией отдельного человека. Вот почему SNPs помогает понять, какие функциональные зоны поражены мутацией - чтобы вы могли анализировать свою реакцию или реакцию вашего ребенка на добавки. Также важно, чтобы добавки всегда вводились медленно, минимальными дозами, постепенно продвигаясь и взаимодействуя с вашим врачом.

Теперь давайте начнем общий обзор некоторых из генов, потому что ферменты, которые они вырабатывают, важны для функционирования цикла метилирования. Еще раз, более полную информацию можно найти в моей книге “В обход генетики”.

• CBS (цистатионин-бета-синтаза): регулирует ферменты, которые помогают преобразовать гомоцистеин в глутатион, основной антиоксидант. В частности, определенные типы мутаций в генах CBS будут вырабатывать больше конечных продуктов серы в цикле метилирования. В частности, люди, имеющие гомозиготные или гетерозиготные варианты CBS (+ / + или + / -), могут ограничить потребление серосодержащих продуктов (например, крестоцветные, чеснок и такие добавки как MSM, а также препараты типа DMPS.) И гомозиготные и гетерозиготные мутации CBS также имеют более высокий риск проблем при детоксикации аммиака. (Эта мутация может также косвенно влиять на фермент, называемый G6PDH, который оказывает негативное влияние на уровень метаболизма сахара в крови, образование красных кровяных телец и стабильность кровеносных сосудов, что приводит к легкому образованию гематом, кровотечениям и повреждениям кровеносных сосудов).

• COMT (катехол-О-метил-трансфераза): основная функция гена COMT - помочь расщеплять допамин. Допамин является нейромедиатором, признается его роль в функции внимания, а также в “ищущем награду поведении”. Он помогает вызвать приятные ощущения, которые помогают в укреплении позитивного поведения. COMT также участвует в расщеплении другого нейромедиатора, норадреналина. Баланс между уровнями норадреналина и допамина важен при ADD/ADHD (синдром дефицита внимания, гиперактивности), кроме того, уровень допамина играет важную роль в таких заболеваниях как болезнь Паркинсона. COMT также участвует в правильной обработке эстрогена в организме. Люди с COMT (-/-) эффективно расщепляют дофамин, по существу, истощая метильные группы из цикла, и могут выдерживать больше добавленных метильных групп. При гомозиготной мутации COMT (+/+) фермент работает вяло, существенно замедляя метилирование химических веществ мозга. В некоторых случаях это лучший сценарий для ребенка с аутизмом, потому что человек не будет, как правило, использовать избыточное количество метильных групп. Тем не менее, с такой характеристикой люди могут испытывать необходимость ограничить или исключить отдачу метила, так как избыток донорства метила может привести к гиперактивности, раздражительности, и отсутствующему поведению. Чувствительность к боли у человека, как недавно установлено, коррелирует с COMT (+/ +).

• MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза): продукты гена MTHFR находятся в критической точке цикла метилирования. Одна из функций

помогает преобразовывать гомоцистеин в метионин и служит для удерживания уровня гомоцистеина в пределах нормы. Несколько мутаций гена MTHFR хорошо описаны как ведущие к повышению уровня гомоцистеина, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, болезни Альцгеймера, и рака. Другие генетические вариации в MTHFR могут играть определенную роль в уровне серотонина и дофамина нейромедиаторов, а также в преобразовании BH2 в BH4.

• ССО и MTRR (метионин-синтаза / метионин-синтаза редуктаза): эти два продукта гена работают вместе для восстановления и использования B12 для критической "​​долгой дороги" в пути метилирования, помогая преобразовывать гомоцистеин в метионин. Мутации в MTR могут усиливать активность этого продукта гена и это приводит к истощению метильной группы и увеличению потребности в В12, так как фермент расходует B12 более быстрыми темпами. MTRR помогает перерабатывать B12 для того, чтобы его использовала MTR. Мутации, которые влияют на его деятельность, также предполагают большую потребность в B12.

• NOS (синтаза окиси азота): фермент NOS играет важную роль в детоксикации аммиака в цикле образования мочевины. Люди, имеющие NOS (+/+), имеют пониженную активность этого фермента. Мутации NOS могут иметь дополнительный эффект при позитивной регуляции/активации CBS из-за увеличения аммиака в результате активации CBS. Мутации в NOS также могут играть свою роль в метаболическом цикле окисляемых видов соединений. Он может быть важен в отношении окисленных видов соединений, выработанных митохондриями, и влиять на выработку энергии, на процессы старения и риски развития рака.

• SUOX (сульфит оксидаза): этот побочный продукт гена помогает осуществлять детоксикацию сульфитов в организме. Сульфиты создаются как естественный побочный продукт цикла метилирования, а также попадают в организм с пищей и консервантами, которые мы употребляем. Сульфиты также могут использоваться для предотвращения ржавчины и накипи в посуде для кипячения воды, для приготовления пищи на пару, и даже в производстве целлофана для упаковки пищевых продуктов. Из-за многочисленных зафиксированных случаев FDA требует объявлять на этикетке содержание сульфитов в обработанных пищевых продуктах. Затруднения дыхания являются наиболее распространенным симптомом сульфит-чувствительности у людей. Сульфиты выделяют газ диоксида серы, который может вызывать раздражение в легких и тяжелый приступ астмы у страдающих астмой. Люди с SUOX (+ / -) должны быть очень осторожны с продуктами, содержащими серу и соответствующими добавками.

В дополнение к этим основным SNPs, проблемы возникают и с другими ферментами (и еще, скорее всего, будут обнаружены), играющими важную роль при аутизме:

• ACE (ангиотензин-превращающий фермент): технически говоря, изменения, влияющие на активность этого гена, не являются SNP, но его удаление (это когда база устранена, а не замещена, как это происходит с SNP) может привести к повышенному кровяному давлению. В исследованиях на животных дисбаланс в этом пути оказался также связан с повышенной тревожностью и снижением обучаемости и запоминания. Повышение активности ACE также может существенно “сбросить” минеральный баланс в вашей системе из-за снижения выделения натрия в моче и повышенного выведения калия с мочой при том, что почки функционируют должным образом. Снижение уровня калия может привести к усталости и снижению производства энергии. Эта реакция также связана с реакцией на стресс, ситуации хронического стресса могут привести к дополнительной задержке натрия и повышенному выведению калия из организма.

• BHMT (бетаин-гомоцистеин-метилтрансфераза): продукт этого гена занимает центральное место в "кратчайшей дороге" через цикл метилирования для преобразования гомоцистеина в метионин. Деятельность этого побочного продукта гена может быть поражена в результате стресса, и может повлиять на ADD / ADHD, поражая уровень норадреналина.

• SHMT (серин гидрокси метилтрансфераза): этот продукт гена помогает сместить акцент цикла метилирования в сторону “строительных блоков”, необходимых для синтеза новой ДНК в метаболическом цикле трансформации гомоцистеина в метионин. Поскольку блоки ДНК являются важными, мутации, которые влияют на способность регулировать этот продукт гена и вмешиваться в хрупкий баланс цикла метилирования, могут привести к накоплению гомоцистеина, а также к дисбалансу в других средах организма.

• AHCY 1,2,19 (S аденозил-гомоцистеин гидролаза): эти побочные продукты гена содействуют активности с помощью частью пути, идущего из метионина в гомоцистеин и влияющего на уровень гомоцистеина и аммиак. Таким образом, мутации AHCY ограничивают эте виды деятельности и могут частично смягчать последствия позитивной регуляции/активации CBS таким образом, что уровень таурина остается умеренным, а не повышенным.

• АСАТ 102 (ацетил-коэнзим А ацетилтрансфераза): этот побочный продукт гена вносит свой вклад в липидный баланс, что помогает предотвратить накопление избыточного холестерина. АСАТ участвует также в производстве энергии с помощью поддержки преобразования белков, жиров и углеводов (из пищи) в энергию. В результате мутации АСАТ воздействуют на липидный баланс, уровень холестерина и энергии, а также могут истощать запасы В12 в организме, который необходим для длительного прохождения цикла метилирования.

• PEMT (фосфатидилэтаноламин N-метилтрансфераза): этот ген осуществляет взаимодействие между циклом метилирования и эстрогеном. Есть сообщения о том, что измененная форма программы, используемой для людей с аутизмом, оказывает также пользу людям с синдромом хронической усталости (CFS) - болезненного состояния, которое чаще затрагивает женщин, чем мужчин. Кроме того, в цикле метилирования PEMT помогает преобразовывать фосфатидилэтаноламин в фосфатидилхолин. Кроме того, PEMT требует отдачи метила для своей активности и может, следовательно, как влиять, так и быть объектом влияния со стороны дисбаланса пути метилирования.

Но не волнуйтесь! Вам не нужно запоминать все это. В процессе работы с программой Вы о них услышите много раз, и с течением времени они все будут Вам знакомы, особенно если вы решите пройти тест (сами или для вашего ребенка) и приступите к работе с программой. Добро пожаловать в науку нутригеномику! Во второй части книги мы будем использовать основополагающие понятия, которые мы здесь сформулировали, и покажем, как использовать эту информацию точнее при работе с программой.