Показания сниженной функции цикла метилирования

Анализы UAA:
• Низкий метионин в анализе мочи АА (на аминокислоты)
• Повышенный метилгистидин
Анализы OAT / MAP
• Повышение FIGLU
• Повышенная метилмалоновая кислота (MMA)
• Низкая янтарная кислота
• Высокий урацил по отношению к тимидину
• Повышение бета-амино изобутирата и ансерина; (может вырабатываться избыточный урацил, который не обрабатывается в тимидин в связи с отсутствием метильных групп)

 

Повышенные гистидин метил, FIGLU и урацил отражают дисбаланс во всем цикле метилирования, в то время как высокий уровень метилмалоновой и низкий уровень янтарной кислоты отражают уровень B12. До адекватного дополнения цикла метилирования трудно точно измерить уровень B12. Кроме того, не начинайте использовать B12 в значительных дозах до тех пор, пока другие мутации в пути не получат полную питательную поддержку. По этой причине можно иногда сделать неправильные выводы об уровне метилмалоновой и янтарной кислоты, а затем уровни начнут сдвигаться после добавления всех остальных добавок для поддержки цикла метилирования. Если метилмалоновая и янтарная кислота находятся в пределах нормы, но при этом FIGLU высокий, метионин низкий, а таурин повышается, сначала дополняйте добавками для обхода мутаций, а затем повторно проверяйте уровень метилмалоновой и янтарной кислоты.

 

 

Если вы в процессе приема добавок для обхода мутаций, видите, что MMA и янтарная кислота в пределах нормы, ив тоже время уровень FIGLU остается высоким, то часто бывает полезно увеличить прием простой фолиевой кислоты (которую можно найти на нужном уровне в формуле HHI – общий витаминный препарат). Также можно сделать анализ CSA, так как поднять уровень FIGLU могут и бактерии.

Folapro, Intrinsi B12, нуклеотиды и фолиевая кислота могут помочь компенсировать мутации цикла метилирования, открывая проводящий путь для увеличения Т-клеток, уничтожающих вирусы. Именно по этой конкретной причине мы просим вас ПОДОЖДАТЬ с введением этих добавок, пока организм не воспользуется шансом перенастроить баланс в Шаге первом, а затем добавлять иммунную поддержку, необходимую в Шаге втором, до начала процесса детоксикации.

Высокий уровень метионинсульфоксида может указывать на необходимость в дополнительной ATP. Высокий уровень метионина, а также метионинсульфоксида с достаточной поддержкой ATP может означать снижение активности фермента MAT и необходимость поддержки непосредственно SAMe, независимо от статуса COMT и VDR, чтобы обойти мутации MAT (Метионин аденозил трансферазы).

Поддержка “короткого пути”

В начале кажется, что цикл метилирования неактивный и как бы забит паутиной. При мутации в MTR и / или MTRR сначала может оказаться необходимым поддерживать
путь BHMT, чтобы цикл метилирования пришел в движение.

Как и маршрут MTR/MTRR, путь BHMT также вырабатывает метионин, и
активирование “короткого пути” BHMT помогает обходить мутации в метионинсинтетазе. Поскольку этот вторичный путь (или “короткий путь”) использует фосфатидилсерин (PS) и / или TMG в качестве донора, можно добавить их для стимулирования данной реакции. После активирования “короткого пути” можно постепенно наслаивать поддержку “длинного пути”, в том числе Folapro, Intrinsi B12/folate и другие формы B12, как уже упоминалось ранее. Фосфатидилсерин доступен и в чистом виде в форме гелевых капсул, и в форме жевательных таблеток с добавлением DMAE - диметиламиноэтанола (торговая марка - Pedi-Active). Так как DMAE содержит метил-группы, это хорошее сочетание для нуждающихся в дополнительных метильных группах, исходя из их COMT и результатов теста по гену VDR.

Однако, если вы не переносите более высоких уровней метил-доноров или если вы испытываете перепады настроения, прекратите использовать Pedi-Active добавку с DMAE.
В то время как DMG хорошо работает для поддержки развития речи, он также может
подавлять реакции BHMT. Поэтому я рекомендую добавлять DMG только
после того, как этот вторичный путь адекватно дополнен низкими дозами TMG,
PS/PE/PC и простым метионином – все они содержатся в витаминной формуле HHI, Neurological Health Formula (наряду с другими ценными питательными веществами.)
Рекомендуемая доза – один утром и один днем. В целом,

лучше подождать, прежде чем добавлять DMG, до установления достаточного уровня B1, чтобы поддерживать “длинный путь” вокруг цикла.

Первая цель – сохранить активность метилирования через “короткий путь”, до готовности сделать переход на “длинный путь” по всему циклу. Если анализ UEE показывает высокий уровень выделения кобальта, видимый как "черная линия через всю страницу" анализа, можно добавить немного DMG.

BHMT статус

Понимание BHMT

BHMT (бетаин-гомоцистеин-метилтрансфераза) занимает центральное место в "коротком пути" цикла метилирования, он снова помогает конвертировать гомоцистеин в метионин. На эту активность может повлиять стресс и уровень кортизола, которые оказывают влияние на норадреналин и способствут ADD / ADHD. Тем не менее, каждый из генов BHMT (1 BHMT, 2, 4, 8) работает несколько иначе, так что давайте присмотримся к ним.

При следующих трёх мутациях: BHMT (1, 2 и 4), статус + / + может давать в моче UAA значения, схожие с мутациями CBS, даже если нет активации CBS. Это предполагает, что эти три мутации BHMT приводят к более высоким уровням промежуточных продуктов части пути транссульфирования. Использование РНК поддержки по аммиаку и ограничение таурина может помочь. Дозировку следует настроить на основании анализа мочи UАА. С другой стороны, мутация BHMT 8 часто увеличивает уровень MHPG относительно расщепления допамина (HVA) (гомованилиновая кислота), в результате чего нарушается внимание. Этот уровень можно отследить по тесту MAP. Повышение глицина (указывающее на выделенный “короткий путь”) является общим признаком с BHMT 8 + / +. Использование РНК поддержки внимания (Attention Support RNA) вместе с NADH, SAMe и DMG (если присутствует достаточно B12) может быть полезным для решения проблемы внимания, связанной со статусом BHMT8 +. Поскольку это открытая область и клинические исследования все еще продолжаются, пожалуйста, посещайте чат, где добавляются обновления, так как обновляется и мое понимание этой сферы BHMT.

Другие важные гены

Mao A

Ген MAOA кодирует активность расщепления фермента серотонина. При статусе Мао + снижение активности фермента снижает способность разрушать серотонин. Как и при статусе V158M + в COMT, Мао + / + циклическое изменение серотонина от высокого до низкого может привести к перепадам настроения или даже агрессивному поведению. РНК поддержка поведения (Behavior RNA) может помочь справиться с агрессией. Кроме того, как описано в разделе по кишечнику и бактериальным проблемам, хроническая инфекция может привести к истощению запаса триптофана. Это может подтвердить анализ на органические кислоты (ОАТ), анализ мочи на аминокислоты (UAA), которые отмечают высокий уровень

 

5 гидрокси индол-уксусной кислоты (5HIAA). Обсессивно-компульсивное расстройство (OCD) поведения также является симптомом. Отсутствие BH4 в связи с алюминиевой интоксикацией, повышение уровня аммиака, и / или мутации A1298C MTHFR – все влияет на уровень серотонина. Частое использование низких доз Mood S RNA и добавки 5HTP может помочь сбалансировать серотонин, если необходимо.

Как и в случае истощения ACE (см. далее в этой Главе), ген Mao A не является унаследованным через стандартную генетику Менделя. Ген Mao A "путешествует" с Х-хромосомой и считается зависимым признаком. Так как Х-хромосомы у мужчин могут исходить только от матери, это означает, что отцовский статус гена Mao A не передается статусу гена Mao у сына. У женщин, так как одна Х-хромосома исходит от каждого из родителей, генетика будет иметь тенденцию отражать обоих родителей относительно Mao A SNP.

SUOX

Я редко встречаю мутациию SUOX + / + при нутригеномном тестировании. Дисбалансы в активности этого фермента могут привести к увеличению количества токсичных побочных продуктов серы, потому что SUOX помогает в детоксикации сульфитов и превращает их в менее токсичные формы, которые называются сульфаты. Результаты анализов у имеющих SUOX + / - часто показывают низкий уровень марганца, бора и стронция. Аналогичная картина может возникнуть у людей с очень низким уровнем B12, иногда создавая то, что я называю "функциональной недостаточностью SUOX". Иными словами, фактически не имея мутации SUOX, люди могут иметь другие мутации пути метилирования, которые объединяются и нагружают эту часть цикла, производя аналогичный эффект.

Поскольку фермент SUOX использует молибден в качестве кофактора, может произойти истощение молибдена. Снижение уровня молибдена может возникнуть в результате мутаций SUOX, активности CBS или проглатывания или использование серосодержащих соединений. Все эти факторы также могут развить пищевую и экологическую чувствительность, в частности, в связи с отсутствием альдегидоксидаза, о котором я расскажу далее.

Решающая роль молибдена

Почему низкий уровень молибдена является проблемой? Молибден помогает сбалансировать соотношение цинк / медь, так чтобы медь не преобладала. Избыточная медь может привести к усталости, депрессии, бессоннице, сыпи и “выгоранию надпочечников (адреналинному)”, среди прочих других симптомов. При мутации SUOX и / или C699T + в CBS, полезно регулярно проводить анализы UTM и UEE и контролировать количество основных минералов в моче. Эта информация позволяет отслеживать детоксикацию тяжелых металлов, а также балансировать соотношение “цинк / медь”.

Низкий уровень молибдена также имеет тенденцию снижать активность ксантиноксидазы и альдегидоксидазы.

Ксантиноксидаза находится в гомогенизированном молоке и это одна из причин, почему непереносимость молочных продуктов может быть при статусе SUOX + /- (или при CBS + в связи с увеличением нагрузки на SUOX). Альдегидоксидаза необходима для нейтрализации альдегидов, в том числе ацетальдегида. Ацетальдегид является грибковым продуктом отходов, который вырабатывается кандидами. Альдегиды встречаются также в парфюмерии, некоторых продуктах питания и токсинах в окружающей среде. Пищевые источники альдегидов – ваниль, корица (в том числе приправленная корицей зубная паста), тмин, эстрагон (тархун). Альдегиды также возникают при расщеплении алкогольных напитков.

Анализ мочи на основные микроэлементы (UEE) поможет отслеживать уровень молибдена. Вы можете дополнить молибден напрямую или с определенными продуктами питания.

Продукты с высоким содержанием молибдена

Ячмень Говяжьи почки Говяжья печень Гречневая крупа Горячее какао Яйца Бобовые

Ямс Овсяные хлопья Картофель Ржаной хлеб Шпинат Семечки подсолнечника Зародыши пшеницы Зеленые листовые овощи

Ограничение потребления серы на основе соединений является самым простым способом решения проблем мутации SUOX. Важно избегать сульфитов в продуктах питания, потому что у вас ограниченная возможность преобразовывать их. Сульфиты могут вызывать крайний кислотный рефлюкс (Прим. перев.: обратный ток), котрый иногда испытывают имеющие статус SUOX +. Сушеные фрукты и старое мясо часто бывают источниками сульфитов. Некоторые виды тунца содержат сульфиты и салат бары часто используют сульфиты, чтобы салат не потемнел.

SUOX и кислотный рефлюкс

В некоторых случаях я видела что при статусе SUOX + /- люди жаловались на тяжелый кислотный рефлюкс. Рефлюкс не реагирует (или почти) на обычные лекарства против желудочно-пищеводного рефлюкса (GER). Эти препараты нацелены на механизм, который вызывает избыток кислоты в желудке (так называемый 2-блокатор гистамина). При SUOX избыток сульфитов может привести к аллергическим / астматическим реакциям, которые оказывают вторичное влияние на кислотный рефлюкс. GER часто бывает при астме. Медицинские исследования подтверждает эту связь, хотя в настоящее время не известно, астма вызывает кислотный рефлюкс или наоборот. Известно, что высокий уровень сульфитов, запускает астму и некоторые факторы при астме могут привести к избыточной кислоте. Обычно

гистаминные реакции, например, содействующие развитию астматических симптомов, рассматриваются как аллергические реакции. Тем не менее, гиперактивность рецептора гистамина также связана с избыточной кислотой и наблюдается при GERD (желудочно-пищеводный рефлюкс). Согласно пневмологическим Аспектам гастроэзофагеального рефлюкса (по редакцией Dal Negro and Allegra):

Гастроэзофагеальный рефлюкс (GER) относится к симптомам и состояниям, которые являются результатом ненормальной регургитации желудочного содержимого в пищевод. Заболевание органов дыхания, в частности бронхиальная астма, может усугубляться несколькими триггерами, в том числе GER. Зависимость между возникновением желудочного расстройств и изменениями дыхательной функции известна уже более века, но механизм, с помощью которого регургитация кислоты в пищевод может вызывать респираторные симптомы, все еще обсуждается. Причины этих одновременных патологических явлений также не полностью поняты. Например, определение, сам ли рефлюкс инициирует и усугубляет астму, или астма и ее лечение в первую очередь вызывает GER, является предметом современных исследований.

Эта работа придерживается рабочей теории, что кислотный рефлюкс, наблюдаемый при мутации SUOX или при активации CBS, может быть связан с избыточными сульфитам в организме. Поддержание достаточного уровня молибдена, ограничение доноров серы, а также использование Lung Support RNA, Respiratory Support RNA, а также Stomach pH Balancing RNA и Stress RNA могут помочь сбалансировать кислотный рефлюкс. Можно использовать кверцетин для ограничения дегрануляции тучных клеток при COMT-/- или COMT + / -. Кроме того, в установлении баланса между аллергической / гистаминной реакцией может быть полезным Petadulex (белокопытник).

Известно, что адекватный уровень магния может быть полезным в решении проблем астмы и поэтому показан при высоком уровне сульфита. В одном исследовании астмы у детей, магний вводили внутривенно и предотвращали госпитализацию и снимали симптомы приступов астмы у детей, которые никак не реагировали на три предшествующие дозы бронхолитиков. (Ann Emerg Med 2000;. 36:181-190.). Вот почему я советую проходить тестирование и анализы мочи на основные микроэлементы (UEE) и анализа на токсичные металлы (UTM) на регулярной основе.

Кислотный рефлюкс может также быть результатом как токсичности металлов, так и хронических вирусных инфекций. Поскольку Cimetidine (Циметидин) (Tagament)- лекарство OTC (Прим. перев.: средство, отпускаемое без рецепта) от изжоги - доказало свою эффективность против вируса герпеса, вполне возможно, что хронические вирусные инфекции также играют определенную роль в возникновении кислотного рефлюкса.

Наконец, высокий уровень B12 облегчает сульфитную чувствительность. Высокие дозы поддержки B12 также дают улучшения при астме. Отсутствие B12 может увеличить кислотность желудка, фактически усугублить кислотный рефлюкс, что косвенно позволяет сказать: при мутации SUOX, при сульфитной чувствительности,

или при астме можно принимать высокие дозы витамина B12 для поддержки, как описано в разделах о MTR и MTRR, даже если нет мутаций MTR или MTRR.

NOS

Фермент NOS (синтаза окиси азота) находится в цикле образования мочевины, где помогает при детоксикации аммиака. При NOS + / + уменьшается активность фермента, а при активации CBS происходит дополнительный эффект, что приводит к генерации очень высокого уровня аммиака.

Некоторые исследования в медицинской литературе предполагают, что Омега-3 EFA (эссенциальные жирные кислоты) могут ограничить активность NOS, поэтому я рекомендую использовать смесь только EFA с Омега 3:6:9 через день и чередовать ее с другим источником Омега-3 жирных кислот, таких как DHA (дегидроэпиандростерон). Эти незаменимые жирные кислоты оптимизируют текучесть мембран, а также, чередуя их, вы ограничиваете избыток Омега 3, который может стать препятствием для фермента NOS. Так как неэффективная активность NOS может стать нагрузкой для цикла мочевины, что приводит к повышенному уровню аммиака, этот метод обеспечивает организм необходимыми жирами без ущерба для NOS. Не имеющие мутации NOS могут потреблять Омега-3 ежедневно. Кроме того, низкобелковая диета и Stress Foundation RNA (один или два раза в день) также помогают поддерживать цикл образования мочевины.

Я предлагаю чередовать жирные кислоты, необходимые организму, потому что в мой клинический опыт отмечает, что при NOS + имеются трудности в переработке доноров липидов. Нам нужны определенные липиды для различных функций организма, поэтому ключевым моментом здесь является использовать следующие доноры - в меру, или как рекомендовано в списках добавок, а не устранять их совсем.

Доноры ЛИПИДОВ (ограниченно при CBS +, NOS +)

Трансдермальные кремы

Lipoceutical EDTA (Липоцевтическая этилендиаминтетрауксусная кислота)

Липоцевтический глутатион

Высокие дозы EFA

CoQ10

ALA

Idebenone

 

Делеция ACE

Делеции гена влияют на активность ACE (ангиотензин-превращающий фермент). Это вызывает позитивную регуляцию активности этого фермента и приводит к более высокой скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Высокий уровень ангиотензина II повышает уровень альдостерона. В исследованиях на животных высокий уровень ангиотензина II

был связан с повышенной тревожностью и снижением обучаемости и памяти. Высокий уровень альдостерона также имеет тенденцию повышать активность AHCY (гидролаза S-аденосилгомоцистеина).

Помните, ген ACE является делецией этого гена, а не SNP. Таким образом, он не может передаваться по наследству в семьях так же, как генетические мутации одной основы. В то время как SNPs возникают из-за изменения одной основы, делеция происходит из-за наличия (или, в некоторых случаях, отсутствия) небольшого кусочка ДНК.

Натрий и калий

Высокий уровень альдостерона приводит к снижению экскреции натрия в моче и увеличению экскреции калия с мочой. Это говорит о том, что низкий уровень натрия и высокий уровень калия в анализе мочи UEE могут отражать избыток альдостерона и могут указывать на активацию ACE, полезный индикатор для тех, кто не делал генетический тест. Кроме того, результаты анализа UEE могут подтвердить действие программы добавок. Повышенное выделение калия по отношению к натрию является сильным индикатором делеции ACE в отсутствие соответствующих добавок. После дополнения добавками результаты анализа мочи на основные микроэлементы можно использовать для проверки положительного, сбалансированного влияния на выведение калия и натрия по программе добовок.

В сущности, альдостерон является гормоном стресса, так как он попадает в кровоток после стрессовых ситуаций. То есть, даже в отсутствие активации ACE хронический стресс может давать высокий альдостерон, что приводит к задержке натрия и повышенному калию. Тем не менее, калий выделяется только когда почки функционируют должным образом. С нарушениями функции почек калий удерживается в организме.

В то время как высокий уровень альдостерона сначала подскажет о задержке натрия и увеличении экскреция калия, с течением времени происходит снижение функции надпочечников. В результате, они больше не могут вырабатывать достаточное количество альдостерона и / или кортизола. В этом случае калий будет расти и натрий будет падать, что приводит к удержанию калия. Когда происходит этот дисбаланс натрия и калия, следует оказать поддержку надпочечникам и почкам. Полезно также уменьшить стресс, так как альдостерон функционирует как гормон стресса.

ATP может помочь сбалансировать уровень натрия и калия. Некоторые токсичные минералы, такие как таллий, как сообщается, негативно сказываются на уровне ATP. В моем клиническом опыте часто бывает трудно сбалансировать натрий и калий без надлежащей поддержки ATP, пока не произойдет достаточное выделение таллия.

Обращение к ACE

Поддержка мутаций ACE в этом пути может включать Kidney Inflammatory Pathway Support RNA, OraKidney, Ora-Adren 80, Stress and Anxiety Support RNA. Мультиминералы BioNativus можно использовать для общей поддержки микроэлементов.

 

Даже без специфических мутаций ACE многим людям полезна общая поддержка надпочечников и почек, которая включает в себя OraKidney, Ora-Adren 80, Stress Foundation RNA, Kidney Inflammatory Pathway Support RNA и поддержку ATP, особенно, если результаты анализа показывают высокий уровень токсичных металлов (например, таллия).

Кстати, к теме: многочисленные добавки (и даже чай) содержат солодку. Тем не менее, ее следует избегать при стрессах, беспокойстве, и подобных расстройствах, так как солодка ингибирует фермент 11 бета гидроксистероиддегидрогеназы, который расщепляет альдостерон и кортизол, что приводит к повышению уровня альдостерона. Лакрица также может увеличивать тягу к соли, что приводит к потере калия и увеличивает потребление воды. Грейпфрутовый сок также подавляет активность этого фермента. Если анализ UEE показывает дисбаланс в экскреции натрия и калия, вам следует учитывать это и избегать потребления солодки и грейпфрутового сока.

Гормоны, такие как прогестерон и эстроген, способны также повлиять на уровень альдостерона. Прогестерон имеет тенденцию к снижению влияния альдостерона и предполагается, что это может быть полезно для тех, кто имеет симптомы повышенного альдостерона. К ним относятся повышенная задержка жидкости или повышенная экскреция калия. Эстроген, напротив, повышает уровень альдостерона.

PEMT

PEMT (фосфатидилэтаноламин N-метилтрансферазы) является геном, который осуществляет связь между циклом метилирования и эстрогеном. Исследования показали, что эстроген усиливает ген PEMT. В цикле метилирования PEMT помогает конвертировать фосфатидилэтаноламин в фосфатидилхолин. Имеющие SNP в АСАТ (обсуждалось ранее в этой Главе) показывают дисбаланс в уровне этаноламина в биохимических анализах, что позволяет предполагать связь между полиморфизмом PEMT и мутациями АСАТ. Кроме того, PEMT сам страдает от мутаций цикла метилирования, так как это метилтрансфераза, требующая адекватного количества метильных групп для функционирования. По этой причине мутации BHMT, МТР, MTRR, COMT, и CBS могут иметь взаимосвязанное и кумулятивное влияние на PEMT, потому что они помогают поставлять метил доноры, необходимые для активности PEMT. Когда мы рассматриваем роль PEMT, я надеюсь, что мы сможем получить более глубокое представление о роли гормонов в аутизме, а также CFS (синдром хронической усталости) и других подобных состояниях.

Это важная область исследования, так как аутизм преобладает у мужчин по сравнению с женщинами. То, что гормоны задействованы в аутизме, подтверждают и другие показатели. Изучение SNPs в PEMT может дать более глубокое понимание механизмов. Кроме того, в большинстве случаев у женщин, страдающих аутизмом, более серьезные проявления, чем у мужчин. У страдающих аутизмом, как правило, повышенная судорожная активность, и эстроген оказывает прямое влияние на судороги.