Понимание V158M COMT и VDR / Taq

Фермент COMT переносит метильные группы, которые инактивируют допамин нейромедиатора. При V158M + в COMT эти ферменты менее активны, и, таким образом, инактивируют допамин в меньшей степени. VDR / Taq SNP также влияет на общий уровень допамина. Вот почему VDR / Taq и статус V158 COMT вместе являются основными показателями уровня допамина в организме. Соединение V158M COMT и статуса VDR / TAQ определяет количество метильных доноров, которые у данного человека допустимы.

Норма VDR / Taq-/ - связана с более высоким уровнем допамина. VDR / Taq + / + представляет собой изменения в гене, обычно приводящие к снижению уровня допамина. Комбинации и перестановки из этих четырех вариаций SNPs включают широкий спектр уровней допамина и разных степеней разрушения допамина. Рекомендации к добавкам для каждой вариации учитывают их.

Понимание B12

Так как мутации COMT + / + замедляют активность фермента COMT, этот вариант замедляет метаболическую активность допамина, что позволяет расти уровням допамина. В результате эти повышенные уровни создают обратную связь и ингибируют синтез дополнительного допамина. По этой причине люди с COMT + / + имеют пониженную терпимость к метил донорам.

COMT - / - = потребность в метильных группах

COMT + / + = меньшая потребность в метильных группах

 

Так какой подход - лучший в использовании B12 для имеющих COMT + / + по сравнению с теми, кто имеет COMT-/ -? Согласно опубликованной работе Dr. James Neubrander, не найдено токсичных доз витамина В12, и это медицинское заключение подтверждается моим клиническим опытом. Родители сообщают, что “чем больше B12, тем лучше”. В некоторых случаях повышенные дозы витамина В12 (50 мг и выше) помогли стимулировать речь у детей, ранее имевших апраксию. Тем не менее, имеющие COMT + часто не могут переносить высоких доз любых метилирующих агентов. Поэтому я склонна обращать больше внимания на использование гидроксилкобаламина B12, дибенкозида (Аденозил) B12, и цианокобаламина B12 для имеющих COMT + / + и использование метилкобаламина B12 вместе с этими другими формами B12 для имеющих COMT-/ -.

Некоторые дополнительные виды поддержки допамина

Для поддержки здорового уровня допамина также могут быть использованы небольшие количества Mood D и Mood Focus RNA. Гинкго, как сообщается, позволяет увеличить допамин. Небольшая щепотка экстракта Mucuna Pruriens (содержит натуральный допамин) может быть полезна тем, у кого более низкие его уровни. Тем не менее, не рекомендуются высокие дозы. Если после приема наблюдаются перепады настроения, лучше перейдите на половину начальной дозы или прекратите прием. Кроме того, можно использовать экстракт гриба (например добавка Mycoceutics), если наблюдается повышенное разрушение допамина в связи с хроническими бактериями.

COMT и статус метилирования

При V158M в COMT и VDR Taq + организм лучше переносит метил доноры и рекомендации в отчете по добавкам МПА покажут это. Тем не менее, для имеющих V158M + в COMT или VDR Taq в SNP лучше чередоватьь метил-содержащие добавки, а не использовать их все каждый день. Как альтернатива, имеющим более низкую терпимость к метил-донорам можно начать с ½ каждой из рекомендуемых добавок, если они переносятся хорошо, а затем постепенно увеличивать дозы с течением времени. Вы можете поддерживать митохондрии (см. рекомендации в конце Главы) даже до метилирования, если хотите.

VDR / Fok

Статус Fok + для VDR (рецептор витамина D) влияет на уровень витамина D, а также связан с потенциальными проблемами сахара в крови. Так как низкий уровень витамина D связан с различными неврологическими заболеваниями, недавние исследования предлагают дополнять его, желательно не менее чем 1000 МЕ дополнительного

 

витамина D в день. Кроме того, шалфей и розмарин помогут поддерживать рецепторы витамина D.

Низкий уровень сахара в крови связан с деятельностью поджелудочной железы и именно поэтому при VDR/FOK + я советую поддержать поджелудочную железу. Можно принимать витамин К, OraPancreas, Ayur-Gymnema, Super Digestive Enzymes, CCK (Resist Fat Apex Lean), и свиную двенадцатиперстную кишку. Основные эмикролементы - хром и ванадий - также влияют на уровень сахара крови. Если его уровень в анализе на основные микроэлементы падает, добавьте их в качестве поддержки.

Вариации маркера VDR Fok отражают различия в минеральной плотности костной ткани. Увеличение минеральной плотности костной ткани может отражать увеличение всасывания кальция, но оно также связано с повышенным содержанием в крови концентрации свинца. Вдобавок к проблемам уровня сахара в крови, снижение активности поджелудочной железы иногда связано с повышением уровня щавелевой кислоты в анализах на органические кислоты. Поддержка поджелудочной железы может также помочь их нормализовать. Следует избегать трав щавеля и ревеня, которые могут увеличить уровни щавелевой кислоты. Когда повышены и щавелевая кислота, и триглицериды, считается полезной поддержка печени. В дополнение к OraLiv, OraTriplex, Milk Thistle (молочный чертополох) и Dandelion Root (корень одуванчика), вы можете рассмотреть рекомендации по поддержке печени первого этапа (см. в пред. Главе).

Статус MTR / MTRR

Понимание MTR и MTRR

Для регенерирования и использования витамина B12 в критическом “длинном пути” вокруг пути метилирования и помощи в преобразовании гомоцистеина в метионин, вместе работают следующие гены: MTR A2756G/MTRR A66G, H595Y, K350A, R415T, S257T, A664A. Высокий уровень гомоцистеина вовлечен как фактор риска в целый ряд таких состояний как болезни сердца и болезнь Альцгеймера. Что касается сочетания COMT и статуса VDR / Taq, то MTR и смешанный статус MTRR также важны. Мутации в MTR (ген метионин-синтазы) могут увеличить активность этого гена, что приводит к большей потребности в B12, так как фермент использует B12 более быстрыми темпами. MTRR (ген метионин-синтазы редуктазы) позволяет перерабатывать B12 для использования MTR. Мутации, которые влияют на эту деятельность, также имеют большую потребность в B12.

Если ваш нутригеномный профиль показывает мутации в MTR и / или в MTRR, мои рекомендации - акцент на поддержку B12. Уровень поддержки B12 будет зависеть от количества и комбинации этих мутаций, так что следует смотреть результаты теста, чтобы определить, какие мутации присутствуют.

Помните, что вместе и по отдельности мутации MTR / MTRR позволяют снижать уровень разновидности витамина - Methyl B-12, дефицит, который модно решить с помощью дополнений.

Почему путь MTR / MTRR так важен? Как вы помните, существуют четыре пути через эту ключевую часть цикла метилирования.

Промежуточные продукты цикла метилирования (все биохимические вещества, необходимые нам на этом пути) могут пойти одним из четырех способов:

• Вниз через шлюз CBS к конечным продуктам транссульфирования

• Через SHMT для выработки тимидилата

• Через “короткий путь” BHMT, или

• Через часть цикла MTR / MTRR.

Я считаю, что если мы ограничим "трафик" через CBS, SHMT, и BHMT – так, что мы шунтируем трафик через MTR / MTRR, мы часто видим увеличение экскреции металлов, особенно ртути. Такие действия означают, что мы поставляем все необходимые ингредиенты для реакции MTR / MTRR, и в то же время балансируем другие пути на прежнем уровне. Соответственно, рекомендуемые добавки для CBS, SHMT, и BHMT помогут вам ограничить движение по этим путям. В этом разделе мы сосредоточены на повышении MTR / MTRR, что влечет за собой увеличение уровня B12.

Однако, прежде чем дополнять B12, пожалуйста, сначала изучите ваши статусы V158M в COMT и VDR / Taq, это поможет определить, на чем следует сосредоточиться в большей степени - на поддержке с помощью гидроксил - В12 или Methyl B-12. Из моего клинического опыта отмечаю, что имеющие мутации COMT V158M + и VDR Taq не слишком хорошо переносят метил доноры, в том числе Methyl B-12. Кроме того, взрослые, независимо от их статуса V158M в COMT /VDR Taq, имеют больше ограничений, чем дети, по детоксикации, вызываемой Methyl B-12. Несмотря на это, имеющие MTR + + и MTRR могут и должны выбрать более высокие дозы поддержки B12 и сбалансировать соотношение между метил и гидроксил B12, исходя из статуса V158M в COMT /VDR Taq. По мере постепенного продвижения в добавлении B12 принимайте во внимание терпимость к нему – вашу или вашего ребенка. В дополнение к метил или гидроксил B12 я часто предлагаю использование низких доз веществ цианогруппы для поддержки глаз и аденозил B12 с сукцинатом витамина Е, как вы увидите в рекомендациях по добавкам.

Один из способов начать поддержку B12 – одна жевательная таблетка метил B12 (5 мг) или гидроксил B12 (1 или 2 мг) в день, с постепенным увеличением до двух, трех или более в день, если позволяет ваша терпимость. Если начинаются перепады настроения, уменьшайте дозу витамина В12 до более комфортного уровня. Хотя появился новый, назальный препарат B12, я не рекомендую пользоваться исключительно им. Я предпочитаю некоторые виды B12, которые всасываются через кишечник с помощью внутреннего фактора (IF), который содержится в некоторых из рекомендуемых добавок. Кроме того, использование оральных спреев B12 (доступны как гидроксил и метил варианты), крема B12, жевательной резинки с B12, пластырь с B12 и другие средства, с помощью которых

 

B12 поддерживается в организме. Хотелось бы видеть несколько используемых маршрутов и форм B12, чтобы чувствовать уверенность, что организм насыщен B12 (см. ниже обсуждение уровня кобальта). Литература показывает, что оральный прием B12 является столь же эффективным, как и его инъекции. Тем не менее, если это предпочтительнее, можно принимать инъекции В12, убедившись, что это либо простой Methyl B-12 (без добавления фолиновой кислоты или NAC) или простой гидроксил B12. Вы можете использовать жевательный B12 и оральный спрей B12 в дни без инъекций.

Если вы планируете использовать инъекции, начните с одного раза в неделю, и постепенно увеличивайте до трех раз в неделю. Доверьтесь вашей внутренней чувствительности определить допустимый уровень, когда можно постепенно увеличивать B12. Как всегда, работайте совместно с лечащим врачом.

MTRR11

Мутация MTRR 11 (другое буквенное обозначение, отличное от G, будет представлять - мутацию) по-видимому, связана с повышенным уровнем выделения токсичных металлов. В этом смысле я подозреваю, что люди, которые иногда классифицируются врачами как "Excretors" (“Выводящие”) на самом деле могут быть носителями мутации MTRR 11. Из того, что я вижу клинически, при мутации MTRR 11 часто наблюдается снижение общих аминокислот в результате мочи UAA. По этой причине мы пытаемся поддерживать при помощи более высоких уровней РНК проводящие пути кишечника при воспалении у имеющих статус MTRR 11 +.

MTRR и перенос электронов

Кроме использования B12, MTR / MTRR также способствуют переносу электронов вместе с двумя формами витамина В2, или рибофлавина, флавин аденин динуклеотидом (FAD) и флавинмононуклеотидом (FMN), а также NADPH, формой B3 (NADH и ниацинамид). Кислород ингибирует процесс переноса. Кроме того, MTRR действует как редуктаза аквакобаламина, помогая в реакции мутазы метилмалонил CoA (MMA реакции).

MTRR является частью большой семьи ферментов, известной как оксидоредуктаза дифлавина. Еще один член этой семьи, цитохром редуктаза Р450, может заменить MTRR (Banerjee, The Journal of Biological Chemistry, от 20 июля 2001). Все ферменты из этой семьи (включая MTRR, цитохром редуктазу Р450, гемоксигеназу монооксигеназный сквален, синтазу окиси азота, и редуктазу NR1) имеют сходные структуры и области с другими ферментами этой семьи (Ludwig, PLoS Biology от 25 февраля 2005).

Было показано, что в реакции пробирки, цитохром редуктазы Р450 заменяет функцию MTRR.

Индол 3 карбинол (I3C), как сообщается, повышает уровень цитохрома Р450 (LeBlanc, Chem Biol Interact от 14 Августа 1992). Поэтому индол 3 карбинол может быть полезен для имеющих мутации MTRR. С другой стороны, альфа-липоевая кислота (ALA) может снизить активность цитохрома редуктазы Р450 (Dudka, Annals of

 

Nutri­tion Vol 50, 2006), так что при мутации MTRR рекомендуется только ограниченная поддержка ALA. Кроме того, учитывая потребность в NADPH и FAD/FMN для переноса электронов, рекомендую добавить NADH и рибофлавин для поддержки активности MTRR, наряду с аденозил B12 и низкими дозами сукцината витамина Е, чтобы поддерживать реакцию MMA.