Оценка противоопухолевого действия химиотерапии

Комитетом экспертов ВОЗ разработаны единые критерии оценки объективного эффекта лекарственного лечения злокачественных опухолей:

 1) полная регрессия или ремиссия заболевания — это исчезновение всех проявлений опухолевого процесса;

2) частичная регрессия или ремиссия — это уменьшение всех или отдельных опухолевых очагов на 50% и более при отсутствии прогрессирования других очагов поражения;

3) стабилизация — это уменьшение имеющихся опухолевых очагов менее чем на 50% при отсутствии новых поражений или увеличение не более чем на 25%;

4) прогрессирование заболевания — это появление новых очагов опухолевого поражения или увеличение размеров старых очагов на 25% и более.

 

Для определения того или иного варианта объективного эффекта необходимой минимальной продолжительностью лечебного действия цитостатиков считают 4 недели.

 

Субъективный эффект лекарственного лечения онкологических больных оценивают по изменению общесоматического статуса (шкала Карновского), изменению степени болевого синдрома и массы тела. Для оценки влияния химиотерапии на организм так же используются различные шкалы, для определения уровня жизни (FAGT, EORTC QLQ-C30, CARES-SF)

 

Осложнения химиотерапии

I. Осложнения, связанные с токсическим (цитостатическим) действием препаратов.

1. Местно-раздражающее (неспецифическое) действие (токсические дерматиты, воспалительные инфильтраты и некрозы подкожной клетчатки), флебиты, асептические циститы и серозиты (плеврит, перитонит и др.).

2. Системные, относительно неспецифические побочные эффекты (миелодепрессия, диспептический синдром, поражение кожи и ее придатков, слизистых оболочек, нарушение репродуктивной функции).

 3. Системные, сравнительно специфические побочные действия (нейротоксическое, гепатотоксическое, панкреатотоксическое и кардиотоксическое действие, поражение легких, мочевыделительной системы, коагулопатии, поражения зрительного аппарата, эндокринно-обменные, хромосомные нарушения, тератогенные эффекты, канцерогенное действие в виде возникновения вторых опухолей).

 

II. Осложнения, связанные с иммунным дисбалансом.

 1. Иммунодепрессивное действие (интеркуррентная, бактериальная, грибковая, вирусная и протозойная инфекции, обострение хронической очаговой инфекции, прогрессирование опухолевого процесса).

2. Аллергические реакции (поражения кожи, пульмонит, общие реакции анафилактоидного типа).

3. Аутоиммунные реакции (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, васкулиты).

 

III. Осложнения, обусловленные непереносимостью цитостатика (врожденной сверхчувствительностью, идиосинкразией).

 1. Любые непредсказуемые осложнения, но чаще всего связанные с основными цитотоксическими свойствами препарата (миелодепрессия, независимая от дозы, и др.).

2. Парадоксальные и несвойственные фармакологическому действию препаратов реакции (лихорадка и др.)

 

IV. Осложнения, вызванные взаимодействием в организме цитостатика с другими лекарствами (в том числе с прочими цитостатиками).

1. Усиление побочных эффектов, свойственных цитостатику за счет образования новых метаболитов и других механизмов.

2. Появление несвойственных цитостатику побочных эффектов за счет образования новых метаболитов и других механизмов.

 3. Усиление цитостатиком токсичности других фармакологических препаратов.

 

По времени возникновения все побочные эффекты могут . быть разделены на немедленные, возникающие за несколько минут, часов или максимум суток после введения химиопрепарата (тошнота, гипотония, анафилаксия); ближайшие, развивающиеся во второй половине курса химиотерапии. (миелодепрессию, диспептический синдром (диарея), поражение слизистых оболочек (мукозиты), неврологические и аутоиммунные нарушения, нефротоксичность, развитие токсических пульмонитов, миокардиопатии, иммунодепрессии и эндокринно-метаболические нарушения)

 

В настоящее время возможности современной химиотерапии значительно расширились за счет внедрения в практику стимуляторов лейкопоэза — гранулоцитарного (молграмостин, филграстим, ленограстим), гранулоцитарно-макрофагального и макрофагального колониестимулирующих факторов, интерлейкина-3 и интерлейкина-11.

 

Существует так же гормонотерапия ЗНО, если ЗНО относится к гормончувствительным или гормонзависимым (то есть опухоль может как расти за счёт гормонов, так и снижать интенсивность роста).

Следует рассматривать три типа гормональных терапевтических воздействий на злокачественные новообразования: аддитивные (дополнительное введение гормонов в дозах, превышающих физиологические), аблативные (подавление образования гормонов) и антагонистические (блокирование действия гормонов на уровне опухолевой клетки).

 

В последние годы активно разрабатывается новое перспективное направление лекарственного лечения онкологических больных — биотерапия злокачественных опухолей, методы которой базируются на достижениях клеточной и молекулярной биологии.

На современном этапе биотерапия злокачественных опухолей представлена методами иммунотерапии. Можно выделить три основные цели иммунотерапии злокачественных опухолей:

1) активация лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль. Цитотоксические лимфоциты и натуральные киллеры (НК) играют основную роль в противодействии опухоли. В чистом виде реализация этой цели осуществляется при проведении терапии интерлейкинами;

 2) нормализация баланса цитокинов в микроокружении опухоли и в самой иммунной системе. Эта задача реализуется непосредственным вмешательством в процессы пролиферации, ангиогенеза и метастазирования опухоли;

3) преодоление толерантности иммунной системы к опухоли. Известно, что большинство опухолей не содержит специфических антигенов, которые могли бы стать мишенью для иммунотерапии. Поэтому проблемным является вопрос о представлении опухоли как носителя чужеродной генетической информации собственной иммунной системе организма.

 

Различают активную (Неспецифическая – создание общей реакции организма, активация СИ: БЦЖ, Левомизол, ФНО, ИЛ-2, ИФ-а. Специфическая – вакцинация, то есть введение АГ опухолевых клеток. Генная терапия – введение определённых генов, ответственных за синтез определенных противоопухолевых цитокинов) и пассивную (использование моноклональных АТ к опухолевым белкам) иммунотерапии и непрямые методы воздействия на клеточный и гуморальный иммунитет.

 

Таргетная терапия

Это лечение препаратами, которые блокируют рост и распространение раковых клеток, посредством воздействия на специфические молекулы, которые участвуют в росте и развитии опухолевой клетки. Главное – что воздействие сильнее, чем химия и лучевое (так как при попадании в клетку – точно её убивает), и то, что почти не действует на здоровые ткани.

-При рак почек – ингибиторы тирозинкиназы, ингибиторы mTOR, Моноклональные АТ

-Иматиниб (Гливек) в лечении хронического миелолейкоза и опухолей ЖКТ.

-Авастин, который позволяет существенно повысить эффективность при лечении химиотерапией злокачественные опухоли молочной железы, легкого, почек, толстой кишки, а также глиобластомы головного мозга. – подавляет неоангиогенез!

 -Ритуксимаб в лечении Неходжкинских лимфом.

 -Герцептин в лечении рака молочной железы.