Стерилизация фильтрованием (через фильтры с требуемым размером пор) поры не более 0,22 мкм

Билет 1

Дайте характеристику лекарственной форме «Unguentum».

Мазь (лат. Unguentum) — мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки и состоящая из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ.

 

-назовите вспомогательные вещества, используемые для изготовления этой

лекарственной формы;

так как изготовления это получения препарата в условиях аптеки то в аптеке в качестве мазевых основ согласно приказу 751н используют вазелин, если не указана основа. Мази готовят на основе, указанной в частных статьях. Для глазных мазей используют дифильную абсорбционную основу (вазелин 9ч: ланолин безводный 1ч). Для мазей с АБ используют абсорбционную основу (вазелин 6ч: ланолин безводный 4ч)

Если в мази есть ЛВ списка А и Б, то нужно указать их концентрации. Мази готовят по массе. Если не указана концентрация (например, unguenticamphorti – 20,0), то готовят 10% мазь – т.е. 2г камфоры, ланолина 6, вазелина 12

- мягкие основы-носители=(вазелин, ланолин и др.);

– вещества, повышающие температуру плавления и вязкость основ= (парафин, спермацет, гидрогенизированные растительные масла, воски, полиэтиленгликоли с высокой молекулярной массой и др.);

- гидрофобные растворители=(минеральные и растительные масла, изопропилпальмитат, изопропилмиристат, полиалкилси- локсаны, бензилбензоат и др.);

 воду и гидрофильные растворители=(спирты этиловый и изопропиловый, полиэтиленгликоли 200-600, пропиленгликоль, пропиленкарбонат, глицерин, димексид и др.);

-эмульгаторы типа м/в=(натрия лаурилсульфат, эмульгатор М° 1, твины, цетилпиридиния хлорид, соли высших жирных кислот, полиоксиэтиленгликолевые эфиры стеариновой кислоты и др.);

- эмульгаторы типа в/м=(высшие жирные спирты, холестерин, спирты шерстного воска, спены, глицерилмоноолеат, глицерилмоностеарат и др.);

- гелеобразователи=(карбомеры, альгиновая кислота и ее соли, производные целлюлозы, полиэтилен, полоксамеры или прокса- нолы, ПЭГ 1500-8000, бентонит, каолин, гуммиарабик, трагакант, желатин и др.);

- антимикробные консерванты=(мирамистин, цетримид, хлоргексидин, бензойная и сорбиновая кислоты и их соли, парабены, спирт бензиловый, крезол, хлоркрезол, пропиленгликоль, спирт этиловый и др.);

- антиоксиданты =(а-токоферол, аскорбиновая кислота и ее производные, бутилгидроксианизол и бутилгидрокситолуол, лимонная кислота, пропилгаллат, натрия метабисульфит и др.);

– солюбилизаторы=(b-циклодекстрин, гидрофильные поверхностно-активные вещества (ПАВ) и др.);

– отдушки и дезодорирующие вещества=(ментол, эфирные масла, фенилэтиловый спирт и др.);

– регуляторы pH=(лимонная кислота, фосфорнокислые соли натрия и др.).

 

- приведите классификацию мазевых основ,объясните их роль и предназначение;

*По отношению к воде

Гидрофильые: редкосшитые акриловые полимеры, производные метилцеллюлозы

*Дисперсилогическая классификация

 -Мази растворы – готовят, когда лв р-римы в основе, ЛВ р-ряют в ступке в теплой или почти остывшей основе, нельзя готовить в концентарации, близкой к насыщенной

-Мази расплавы – готовят в фарфоровых чашках или ступках сплавлением вв на водяной бане. Сначала наиболее тугоплавкие, жидкие в последнюю очередь

- Мази-эмульсии –ЛР в воде р-ряют в минимальном количестве воды, эмульгируют ПАВами (ланолин), смешивают с липофильной основой

-Мази суспензии – ЛВ, не растворимые ни в воде, ни в основе; трудно растворимые (натрия тетраборат, борная кислота); р-римые в воде, но токсичные (резорцин, цинка сульфат); антибиотики

-Комбинированные – гомогенная мазь + эмульчия+ суспензия

*В зависимости от основы выделяют мази на:

 — гидрофобной основе;— гидрофильной основе;— эмульсионной основе;— многофазной основе.

*По ГФ выделяют мази по консистенции:

Мази – собственно мази — мягкая лекарственная форма, состоящая из основы и равномерно распределенных в ней действующих веществ.

Кремы – мази мягкой консистенции, приготовленные на эмульсионной основе типа масло/вода или вода/масло, или множественные эмульсии.

Гели – мази, в которых для получения основы используются гелеобразователи природного и синтетического происхождения. Обладают упругопластичной консистенцией и способны сохранять свою форму.

Пасты – мази плотной консистенции суспензионного или комбинированного типа, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25 %.

Линименты – это жидкие мази.

 

Требования к мазевым основам:

-Хорошее распределение ЛВ

-адьювантное действие к действующему в-ву

-не должны обладать местно раздражающим действием

-обеспечивать устойчивость и стабильность мази по всем критериям:(по физической,химической,микробиологической стабильности)

фармакологическую индифферентность,

отсутствие явлений химической и физической несовместимости в отношении лекарственных веществ,

стабильность физико-химических свойств в процессе изготовления мазей и при хранении,

способность в заданных пределах высвобождать включенные в них препараты,

возможность достаточно легко удаляться с поверхности кожи и слизистых оболочек и т. д.

 

− назовите основные стадии технологии производства мазей, обоснуйте проведение стадии гомогенизации, объясните принцип работы оборудования: трехвальцовой мазетерки, роторно-пульсационного аппарата, коллоидных мельниц;

Согласно технологической схеме производства мазей

1.Подготовка персонала

2.Подготовка сырья

3. Подготовка фармацевтических субстанций

(может быть: измельчение -растворение) вещества собирают в соотв с физико-хим свойствам гидрофильные с гидрофильными и полярными, неполярные с неполярными

4.Подготовка основы-определяется ее свойствами Гидрофильные-редкосшытые акриловые полимеры, производные метиоцеллюлозы Готовят маслянную фазу потом гидрофильную потом они смешиваются и потом происходит Гомогенизация Гомогенизация-это достижение однородности по всем показателям

5.Получение мази

6.Расплавление основ и их смешивание

7.Растворение антиоксиданта и ЛВ в основе

9.Стерилизация

 

*Для суспензионных и эмульсионных мазей важна степень дисперсности.

*Суспензионную мазь гомогенезируют с помощью трехвальцовой мазетерки

*Эмульсионную гомогенезируют с помощью роторно-пульсационного аппарата

*Для жидких суспензий (если в составе есть концентрат не вязкий) Виброкавитационная коллоидная мельница

- Мазетерка представляет собой систему из трех соприкасающихся между собой валков, оси которых лежат в одной плоскости. Два крайних валка прижимаются к среднему пружинами. Зазор между средним и крайними валками регулируется. Мази-и пасты растираются в зоне контакта валков. Растертая мазь соскабливается с валка скребком, укрепленным на корпусе мазетерки.
-Процесс измельчения протекает в три этапа:

твердые частицы или комки раздавливаются или дробятся в щелях между валками I и II;

размалывающее действие далее усиливается перетирающим действием валков II и III вследствие большей скорости вращения;

растирающее действие усиливается дополнительными колебательными движениями III валка вдоль своей оси.

 

Роторно-пульсационные аппараты (РПА) позволяют существенно интенсифицировать процессы, протекающие при приготовлении таких дисперсных систем, как эмульсионные, суспензионные и комбинированные мази.

Роторно-пульсационный аппарат (РПА) сочетает в себе принципы работы диспергатора, гомогенизатора и центробежного насоса. Путем пульсационных, ударных и других гидродинамических воздействий, происходящих в РПА, изменяются физико-механические свойства производимых продуктов. За счет интенсификации технологических процессов достигается снижение энергопотребления аппаратов.

 

− назовите показатели качества мазей, виды упаковок, упаковочные материалы;

Описание

рН 10% водного извлечения - специфический

Подлинность

Чистота

Количественное содержание

Микробиологическая чистота

Стерильность для стерильных

Размер частиц в суспензионных мазях

Если в мази есть природные жиры и масла-специфический показатель для жирных масел такие как йодное, перекисное число. Метод основан на реакции взаимодействия продуктов окисления растительных масел и животных жиров (перекисей и гидроперекисей) с йодистым калием в растворе уксусной кислоты и изооктана или хлороформа с последующим количественным определением выделившегося йода раствором тиосульфата натрия титриметрическим методом.

 

Упаковка: Тубы (из алюминия или полимеров), ламинатные тубы – многослойный материал, внешняя часть полиэтиленовая, внутренняя – алюминиевая. Банки-однодузовые?

Упаковку мазей можно производить в емкости из различных материалов, которые не допускают адсорбции, диффузии содержимого и загрязнения его материалом упаковки, а также обеспечивают удобство применения и возможность этикетирования

 

Материал: Стекло, полимеры, пластик, аллюминий с внутреннем лаковым покрытием

− приведите примеры использования натрия тиосульфата в качестве вспомогательного вещества и обоснуйте выбор натрия тиосульфата в качестве стабилизатора;

Na2S2O3, легко окисляется (сильный восстановитель, он обладает более высокой способностью к окислению, чем стабилизируемые им вещества), поэтому используется как прямой антиоксидант

соединения серы (например, цефалоспорины, сульфаниламиды). Используют как стабилизатор в Викасоле, р-р Дикаина, Новокаина, стрептоцида

Используется при отравлении тяжелыми металлами (ртуть, свинец), мышьяком

Раствор натрия тиосульфата вводят внутривенно, но можно и перорально

Стабилизаторы – это вещества, повышающие химическую устойчивость лекарственных веществ в растворах для инъекций.

Требования, предъявляемые к стабилизаторам:  должны быть безопасными для больного как в чистом виде, так и в сочетании с компонентами лекарственного препарата (фармакологическая индифферентность); должны быть разрешены к применению в медицинской практике; должны быть эффективными в применяемых концентрациях (выполнять свое функциональное назначение); химическая чистота; доступность.

 

− приведите сравнение особенностей изготовления растворов для внутреннего применения и стерильных растворов;

Растворы для внутреннего применения – это растворы, содержащие одно или более действующих веществ в соответствующем растворителе или состоящие только из жидких веществ, предназначенные для приема внутрь.

Стерильные растворы готовятся в асептических условиях с использованием вспомогательных материалов и инвентаря так же подвергнутого стерилизации

 

Методы стерилизации в аптеке:

Стерилизация может быть проведена одним из следующих методов или их комбинацией.

Термические методы:

насыщенным водяным паром под давлением (автоклавирование). Например, изделия из стекла, фарфора, металла, вспомогательные материалы, санитарную и технологическую одежду

горячим воздухом (сухожаровая стерилизация).

Химические методы:

Газами (диоксид этилена) – только в случаях, когда не огут быть использованы другие методы

растворами антисептиков (раствор перкиси) – изделия из полимеров, резины, стекла, коррозийно-стойких металлов

Раствор № 1 по Демьяновичу

Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis от 25-60% 100,0 водный
D.S. Втирать в пораженный участок кожи

Раствор № 2 по Демьяновичу

Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 6% 100 ml
D.S. Втирать в пораженный участок кожи

Раствор1- это 30 % р-р натрия тиосульфата, его готовят в мерной колбе, отвешивают натрий тиосульфат добавляют воду, растворяют, фильтруют, считают через коэффицент увеличения обьема.

, протекает реакция в результате которой выделяется Сера и сернистый ангидрид =клещи погибают

Раствор2- кислота хлористоводородня содержит HCl от 8,2 до 8,4 %

Для приготовления 100мл р-р берем 6 мл кислоты хлористоводородной с конц 8,3 %. Готовят из 25% р-ра HCl. Если берем 8,3% р-р, то берем в 3 раза больше – 18 мл

И 94 мл воды очищеной

применения

Применение- ватным тампоном смачивают пораженные участки р-ров номер 1, тиосульфат натрия проникает в поры кожи после того как он подсох после этого кожу протирают ватным тампоном с 6 % HCl. Происходит реакция, выделяются сера и сернистый ангидрид

 

Билет 2

В аптеке данная лекарственная субстанция может быть использована при приготовлении микстуры следующего состава:

Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis 200ml

    Barbitali natrii............................. 1,0

     Natrii bromidi …………………….6,0

     Tincturae Convallariae…………. 10 ml

    М.D.S.: По одной столовой ложке 3 раза в день.

Производные барбитуровой кислоты(барбитал натрия)

− напишите паспорта письменного контроля в случае: А) изготовления микстуры с использованием лекарственного растительного сырья, валор которого равен 70 ЛЕД; Б) изготовления микстуры с использованием концентрированных растворов; (КВП 2,8 г/л);

ЛЕД-лягушачья единица действия(1г веществ из сырья убьет 70 лягушек-вызовет систалическую остановку сердца) Этот показатель нормируется фармакопей и показывает содержание действующих веществ. Если в аптеку поступает сырье с меньшим количеством ДВ, то сырье использовать нельзя. Если с большим, то делают перерасчет: (Кол-во сырья, нужное по рецепту х Станд сод-ие ДВ в 1г сырья)/ факт сод-ие ДВ = Кол-во сырья с завыш сод-ием ДВ

Валор это-содержание лягушачьих единиц действия при водном извлечения

Валор у адониса весеннего=50-66 ЛЕД

Пересчет количества

Получение водного извлечения из адониса весеннего 1:30 (сердечные гликозиды). 1:30 это соотношение количества сырья и экстрагента, оно регламентируется статьей ГФ на настои и отвары. Масса стандартного сырья 200\30=6,67г

 

Приготовить водное извлечение из лекарственного растительного сырья

Пример 1 (А) Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis 200 ml Barbitali natrii 1,0 Natrii bromidi 6,0 Tincturae Convallariae 10 ml М.D.S. По одной столовой ложке 3 раза в день

Фармацевтическая экспертиза рецепта I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. ЛВ совместимы. II. Проверка доз веществ сп. А и Б, НЕО учетных веществ Трава Адониса весеннего: ВРД = 1,0                ВСД = 5,0 СД = 0,21 Vобщ. = 210 мл N (число приемов) = 210 мл: 15 мл = 14 приемов РД =1,0:14 =0,07   СД =0,07 х 3 = 0,21 Барбитал натрия – список Б: ВРД = 0,5               ВСД =1,0    Vобщ. = 210 мл N (число приемов) = 210 мл: 15 мл = 14 приемов РД =1:14 =0,07 СД =0,07 х 3 = 0,2 Оформление основной этикетки «Внутреннее. Микстура» и предупредительных надписей: «Перед употреблением взбалтывать»; «Хранить в прохладном месте»; «Беречь от детей»; «Хранить в защищенном от света месте».

 

Оборотная сторона ППК Концентрация водного извлечения в прописи рецепта не указана. Изготавливаем настой в соотношении 1:30. Для изготовления 200 мл настоя необходимо взять 6,67 (200/30) стандартного сырья (биологическая активность 1,0 травы – 50 – 66 ЛЕД или 6,3 – 8 КЕД). В аптеку поступило сырье с биологической активностью 70 ЛЕД. X = (А х В/Б) Х = 6,67 х 66/ 70 = 6,29 г Voбщий препарата = 210 мл. Vнастоя = 200 мл. Mc = 6,29 г сырья с биологической активностью 70 ЛЕД/г. Кв = 2,8 мл/г, следовательно, 6,29 г сырья удержат после отжима сырья 17,6 мл воды очищенной (6,29 х 2,8) = 17,6 мл % содержание натрия бромида в препарате меньше 3% 0,26*6,0=1.56 < 3% - не учитываем Vв = V + (Мс х Кв) – S(m х КУО) Vв = 200 + (6,29 х 2,8) = 217,6 ≈ 218 мл Дельта V = НДО =

Лицевая сторона ППК Дата________ ППК №1 А Herbae Adonidis vernalis  (70 LED/g) 6,29 Aquae purificatae 218 ml Barbitali natrii 1,0 Natrii bromidi 6,0 (фильтруем) Tincturae Convallariae 10 ml Voбщий препарата = 210 мл 210 ± 2,1 мл Подписи: Изготовил_____________ Проверил______________   Допустимые отклонения по пр.№751н: ± 1% 210 – 100% Х – 1% Х = 210 х 1:100 = 2,1 мл

Берем 6,29 г травы адониса готовим из него 200 мл водного извлечения, завливаем водой комнатной температуры инастаиваем в течение 15 минут на водяной бане, остужаем в течение 30 мин

Процеживаем в цилиндр, доводим до метки, переливаем в колбу для растворения,отвешиваем в колбу барбитал натрия (у провизора технолога получаем его из сейфа так как в-в находится на предметно количественном учете), предварительно оформляем обратную сторону рецепта, отвешиваем 6 г натрия бромида, растворяем, фильтруем в отпускной флакон и добавляем 10 мл настойки ландыша

 

Пример 1 (Б) Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis 200 ml Barbitali natrii 1,0 Natrii bromidi 6,0 Tincturae Convallariae 10 ml Extrahe. Мisce. Da. Signa. По 1 десертной ложке 3 раза в день

Фармацевтическая экспертиза рецепта   см. пример № 1А «Настои и отвары» используем экстракт адониса вессенего жидкий (1:2)

 

Оборотная сторона ППК Концентрация водного извлечения в прописи рецепта не указана Þ соотношение 1:30 Voбщий препарата = 210 мл Мс стандартного сырья = 200:30 = 6,67 V жидкого экстракта – концентрата горицвета весеннего (1:2) = 6,67 х 2 = 13,34 = 13,3 г Vконц. р-ра NaBr (1:5) = 6,0 х 5 = 30 мл Vнастойки ландыша = 20 мл VH2O = 200 - (30+13,3) = 156,7 мл

Лицевая сторона ППК Дата________ ППК №1 Б Aquae purificatae 156,7 ml Barbitali natrii 1,0 (фильтруем) Solutionis Natrii bromidi (1:5) 30 ml Extracti Adonidis fluidi (1:2) 13,3 ml Tincturae Convallariae 10 ml V oбщийпрепарата= 210 мл 210 ± 2,1 мл

Отмериваем воду очищенную в ней растворяем твердое вещество фильтруем во флакон для отпуска, туда добавляем концентрат раствор натрия бромида(1:5) затем добавляем экстракт адониса весеннего жидкий, и добавляем настойку ландыша, Настойка последняя, так как содержит спирт

 

При настаивании ЛРС с СГ нужно четко соблюдать режим настаивания, чтобы сложная эфирная группировка не разложилась. Также сырье заливают водой комнатной температуры, чтобы не вызвать коагуляцию белка и закупоривание пор ЛРС. При комнатной темп он медленно набухает и растворяется по мере увеличения температуры

Настои – это жидкая ЛФ, представляющая собой водные извлечения из мягкого ЛРС – листья, трава, цветки, а также из корневищ с корнями валерианы, коры цитрусовых, плодов аниса, укропа, фенхеля (они содержат эфирные масла). Это также могут быть растворы сухих или жидких экстрактов.Получают настаиванием в предварительно разогретой инфундирке в течение 15 мин на ВБ, а затем при комнатной темп 45 мин. Настои объемом больше 1л 25 мин на ВБ

Отвары –жидкая ЛФ, представляющая собой извлечения из плотного сырья – корней, коры, корневищ, а также из листьев толокнянки и брусники, они плотные и кожистые, и из листьев сенны, так как они содержат антрагликозиды. Настаивают 30 мин на ВБ и 10 при комнатной темп. отвары больше 1л 40 мин на ВБ.

Микстура — жидкая лекарственная форма для внутреннего употребления, состоящая из смеси нескольких твёрдых веществ или жидкостей (настоев, отваров, растворов, экстрактов и т. п.

 

− объясните, будут ли отличаться по внешнему виду микстуры, приготовленные разными способами. Какое предупреждение должен сделать провизор-технолог больному при отпуске препарата?

Будут отличаться по цвету потому что концентрат стандартизованный не всегда получается того же цвета что и водное извлечение(водное будет светлее).

Предупреждения:

-перед употреблением взбалтывать

-хранить в недоступном для детей месте

 

− дайте определение и характеристику настойкам (состав, степень очистки, стабильность и др.);

Требования качества лф настойка определяются общей фармакопейной статьей «Настойки»-это водно спиртовое извлечения лекарственного растительного сырья полученная без нагревания и удаления экстрагента Они содержат Действущие в-в и сопутствующие в-в

Настойки – жидкая лекарственная форма, представляющая собой обычно окрашенные спиртовые или водно-спиртовые извлечения, получаемые из лекарственного растительного сырья (высушенного или свежего), а также из сырья животного происхождения без нагревания и удаления экстрагента.

Настойки подразделяют на простые, на основе одного вида лекарственного растительного сырья, и сложные (комплексные) — из смеси нескольких видов лекарственного сырья.

Технология настоек подразумевает высвобождение от балластных веществ путем отстаивания при пониженной температуре.

Стабильность препарата определяется условием хранения (8-15 градусов). Хранят при такой температуре во избежание выпадения осадков, но со временем они могут появиться и при соблюдении условий хранения. Это связано с изменением растворимости БАВ и образованием нерастворимых соединений, в результате взаимодействия компонентов.

На свету могут менять свет в результате окислительно-восстановительных процессов

 

− назовите технологическую схему получения настоек, методы экстракции и очистки, показатели качества и методики их определения.

 

Технологическая схема получения настоек

1)Санитарная Подготовка производства, подготовка сырья и экстрагента. Сырье предварительно подсушивают, измельчают, определяют степень поглощения экстрагента. Эктрагент разбавляют до требуемой концентрации в соотв с нд

2) Экстракция

При получении настоек методом мацерации РМ истощается не полностью, особенно когда объем экстрагента ограничен, поэтому используется ее модификации, а также метод перколяции

Мацерация с циркуляцией экстрагента;

Ускоренная дробная мацерация;(чаще всего используют)

Перколяция

3) Растворение сухих экстрактов

4) Очистка настоек - Настаивание при пониженной температуре в течении 7 суток и последующее фильтрование полученного извлечения. Коагуляция и выпадение в осадок ВМС и механических включений.

Отстоявшуюся вытяжку сливают и фильтруют через друк- или пресс-фильтры, (нутч-фильтры не используют из-за возможной потери экстрагента)

5) Анализ готового продукта и стандартизация. Внешний вид, содержание действующих или экстрактивных веществ, содержание этанола, плотность, сухой остаток, тяжелые металлы и мышьяк (не более 0,001 %), радионуклидымикробиологическая чистота

6) Рекуперация спирта из отработанного сырья – технологический прием, осуществляемый с целью возвращения в производство части ценных растворителей из отработанного сырья

Методы рекуперации:

Вымывание водой – сырье отжимают на прессе, шрот заливают водой на 1,5ч, со скоростью перколяции получают промывные воды, далее укрепление этанола простой перегонкой

Перегонка с водяным паром – в перколятор после экстрагирования и полного слива вытяжки на шрот подают острый пар, глухим паром обогревают перколятор снаружи. Спирт закипает и с парами воды направляется в теплообменник, конденсируется в отгон

 

Показатели качества:

Описание – внешний вид и запах

Плотность – с помощью ареометра

Спирт этиловый – газовая хроматография

Метанол и 2-пропанол – допускается содержание не более 0,5%

Сухой остаток – 5 мл настойки помещают в чашку и выпаривают на ВБ досуха, сушат в сушильном шкафу 2 часа, охлаждают и взвешивают. Результат в процентах. Определяю гравиметрически

Тяжелые металлы -

Количественное содержания дейтсв в-в

Подлинность

Микробиологическая чистота – с предварительным разведением до той концентрации спирта, когда он не будет влиять на возможную контаминатную микрофлору

Содержание ДВ: химически – алкалоиды, ЭМ, дубильные вещества; биологически – СГ, горькие веществ

 

• Экстрагент: этанол 40 - 95 %.

из 1 м ч несильнодействующего ЛРС - 5 об ч готового продукта (1:5),

из 1 м ч сильнодействующего ЛРС - 10 об ч (1:10)

• Исключения: 1:10 настойки: арники, боярышника, календулы и др.

 

 

Билет 3

«……В аптеку поступил раствор глюкозы 5% для инъекций в ампулах…..»

Билет 4

 

Способ достижения

1. Изотоничность со слезной жидкостью 0,9% р-р NaCl – физиологическая норма. 0,9% ± 0,2% - пределы физиологической нормы

Гипертонические растворы, выписанные врачом в рецепте, в аптеке изготавливают и отпускают больному без изменения состава, гипотонические – изотонируют, добавляя вспомогательные вещества, разрешенные ГФ, с учетом совместимости компонентов. Наиболее часто для этих целей используется натрий хлорид (NaCl)

В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в НД

  2.   Стабильность   Стабилизаторы: 1. Ингибиторы гидролиза: - буферные растворители (pH<7); - кислота борная; - кислота хлористоводородная 2. Ингибиторы гидролиза: - буферные растворители (pH>7); - NaOH; - NaHCO₃; - Na₂ B₄ O_7. Лекарственные вещества: 1. Соли слабых оснований и сильных кислот (соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований) 2. Соли сильных оснований и слабых кислот (натрий сульфацил, натрий норсульфазол)     3. Антиоксиданты - Na₂ SO₃; - Naметабисульфит; - Na₂S₄O₆; - Трилон Б 3.Легкоокисляющиеся вещества (кислота аскорбиновая, натрий сульфацил)     3.   Отсутствие механических включений    

- подготовка посуды и вспомогательного материала;

- соблюдение условий асептики;

- тщательное фильтрование;

- качественная упаковка и укупорка.

4. Стерильность  

1. Изготовление в асептических условиях;

2.  Стерилизация:

¾ термическая (насыщенным паром под давлением 120+2˚С, текучим паром 100˚С);

¾ мембранная фильтрация (полимерные мембраны с диаметром пор 0,2-0,5 мкм);

3. Введение антисептиков - консервантов (сорбиновая кислота, нипагин, нипазол, бензалконий хлорид)

4. Герметичная упаковка и укупорка под обкатку

5. Комфортность

¾ Оптимальное значение рН (4,5÷9,0) – добавление буферных растворов

¾ Изотоничность – добавление изотонирующих компонентов (NaCL, Na₂SO_4, NaNO_3, C₆H₁₂O₆  т.д.)

¾ Отсутствие механических включений

6. Пролонгирование фармакологического действия

Добавление веществ, повышающих вязкость раствора (высокомолекулярных веществ (ВМВ): метилцеллюлоза, поливинол и др.)

 

Технология изготовления глазных капель

´ Глазные капли и растворы изготавливаются в асептических условиях массо-объемным методом на воде очищенной.

´ При изготовлении глазных капель и растворов лекарственные средства растворяются в стерильной емкости в рассчитанном объеме воды очищенной, при необходимости добавляются вспомогательные вещества, фильтруются с использованием разрешенных к применению фильтровальных материалов и установок.

´ При изготовлении малых объемов глазных капель лекарственные средства и вспомогательные вещества растворяются в части воды очищенной, полученный раствор фильтруется через предварительно промытый водой очищенной фильтровальный материал, затем через тот же фильтр профильтровывается оставшееся количество воды очищенной.

 

 

Билет 5

 

В аптеке с большим трудом реализуются требования, предъявляемые ГФ к лекарственной форме «Суспензии»

− дайте определение и характеристику лекарственной форме суспензии и перечислите требования к ней;

Суспензии – жидкая лекарственная форма, представляющая собой гетерогенную дисперсную систему, содержащую одно или несколько твердых действующих веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

Требования:

· Высокая агрегативная устойчивость – способность противостоять укрупнению частиц, образованию агрегатов

· Высокая седиментационная устойчивость – способность противостоять оседанию частиц, сохранять равномерное распределение частиц по всему объему или массе суспензии

· Низкая скорость седиментации – частицы должны оседать настолько медленно, чтобы суспензию можно было точно дозировать при приеме

· Описание - После взбалтывания суспензия должна представлять собой жидкость с однородно распределенными в ней частицами; указывают цвет и при необходимости запах.

· pH – ионометрия

· Размер частиц – оптическая микроскопия, лазерная дифракция

· Проходимость через иглу – суспензия должна проходить в шприц через иглу

· Вязкость – ротационная вискозиметрия

· Упаковка – многодозовая и однодозовая

· Маркировка – перед употреблением взбалтывать

· Хранение – в защищенном от света месте при 8-15 градусах

 

Суспензии классифицируют п о следующим признакам.

– По применению различают суспензии для:

■ внутреннего применения;

■ наружного применения (в том числе глазные капли);

■ парентерального введения (только внутримышечно).

– По типу дисперсионной среды различают суспензии:

■ водные;

■ неводные (глицериновые, масляные и др.).

– По типу дисперсной фазы различают суспензии:

■ приготовленные из гидрофильных (лиофильных) веществ;

■ приготовленные из гидрофобных (лиофобных) веществ.

– По способу получения различают суспензии:

■ полученные методом диспергирования;

■ полученные методом конденсации.

 

 

− укажите вспомогательные вещества и их назначение;

В качестве вспомогательных веществ ГФ разрешает использование веществ:

• Дисперсионная среда: вода, глицерин, растительные ЖМ и др.

· -загустители

· фазовые и средовые стабилизаторы – желатоза, крахмал, метилцеллюлоза, твин-80, гели бентонита, полисахариды

· В-ва, повышающие вязкость дисперсионной среды,

· поверхностно-активные, буферные вещества,

· корригенты,

· консерванты – парабены, сорбиновая кислота, фенолы

· антиоксиданты,

· красители,

· другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению, количества которых указываются в частных статьях или прописях рецептов.

 

− предложите оптимальный вариант технологии, позволяющий в условиях аптеки обеспечить требуемое качество изготовленного препарата на примере прописи:

 

Rp.: Bismuthi subnitratis

                                         Magnesii oxydi ana 2,0

Aquaepurificatae 100 ml

                                       М.D.S.: По 1 чайной ложке 2 раза в день.

 

Препарат антацидного действия

Магния оксид- не растворим в воде с гидрофильным характером поверхности

Висмута нитрат основной- Практически нерастворим в воде и спирте, легко рас­творим в азотной и соляной кислотах.

Технология:

1. Суспензии готовят по массе, в осадке не должно содержаться веществ из списка А, масса ЛВ из списка Б в осадке не должна превышать ВРД, осадок должен легко расуспендироваться.

2. Готовят по правилу Дерягина – измельчение нерастворимых порошков с последующим диспергированием оптимальным количеством расклинивающей жидкости – ½ от массы порошка или от массы порошка со стабилизатором.

3. Суспензию из гидрофильных веществ не стабилизируют, т.к. ЛВ хорошо смачиваются водой очищенной. На их поверхности образуется гидратная оболочка, обеспечивающая устойчивость системы.

4. Используют прием взмучивания (дисперсной фазы до 3 %), целью которого является фракционирование частиц.

5. Суспензии фильтровать нельзя, т.к. нерастворимые ЛВ останутся на фильтре и препарат не будет оказывать необходимое терапевтическое действие

 

Суспензию из гидрофильных веществ получают без использования стабилизаторов используя прием дробного фракционирования.

Препарат готовится по массе т к веществ более 3%

Дисперсионный методом

 

Отвешиваем сухие вещества, растираем в ступке. Отмериваем 100 мл воды и небольшими порциями в несколько приемов начинают диспергировать порошкообразные вещества (называется взмучивание). Оставляем, в течении 30 сек крупные частицы оседают, а взесь которая легкая, ее дикантируют в отпускной флакон, затем добавляют следующую порцию воды очищенной в ступку, диспергируем 1 мин, оставляем в покое на 30 сек и переносят в отпускной флакон.

Этикетка «перед употреблением взбалтывать»

− изложите условия, обеспечивающие агрегативную устойчивость суспензии, в условиях промышленного производства;

Введение фазовых и средовых стабилизаторов

Все суспензии антацидных препаратов промышленного производства достаточно густые, в их состав входят загустители (производные целлюлозы, альгинат натрия, пиктин, агар-агар)

 

− приведите технологические схемы получения суспензий различными методами;

Методы получения суспензий:

· Дисперсионный - в основе метода лежит процесс измельчения частиц, с помощью коллойдных мельниц (размол ДФ в жидкой ДС), перемешивание на быстроходных мешалках и РПА, ультразвуковое диспергирование

· Конденсационный - укрупнение частиц в результате агрегации (конденсации) или образования молекул нерастворимого в данной дисперсионной среде вещества в результате смены растворителя или при превышении предела растворимости. Например после нагревания при охлаждении выпадают кристаллы, главное, чтобы были небольшими

При изготовлении многих суспензий осуществляют размол в жидких средах

 

− изложите принципы работы оборудования, применяемого при производстве суспензий (коллоидные мельницы, ультразвуковые диспергаторы. и др.) и укажите его влияние на качество получаемого препарата.

Любые воздействия могут положительно и отрицательно влиять на качество препарата

1.Коллоидная мельница-измельчитель проточного типа,через нее прокачивают раствор и получают суспензию. Прохождение сырья с высокой скоростью по регулируемому зазору между неподвижным статором и вращающимся ротором. При этом происходит тщательное измельчение и гомогенизация продукта. Попадая на ротор, обрабатываемый продукт отбрасывается центробежной силой к периферии.

 

2. Ультразвуковой диспергатор- погружной диспергатор, обеспечивает перемешивание измельчаемой системы. пьезоэлектрический излучатель преобразует электрические колебания, вырабатываемые транзисторным генератором, в упругие механические колебания соответствующей частоты. Через волновод эти колебания передаются в рабочую среду.

Воздействие на физико-химические процессы в жидкостях осуществляется в основном за счет вторичных акустических эффектов – кавитации и акустических течений.

 

Стабильность (устойчивость) ЛФ

Микробиологическая зависит от:

• контаминации ВВ (природного происхождения) и ДС (вода),

• контаминации упаковки

• условий изготовления и гигиены персонала

Химическая - неизменность качественного и количественного состава ЛП (отсутствие химического взаимодействия между ЛВ, ВВ и материалами упаковки)

 

Физическая

• термодинамическая (агрегативная) - проявляется как нарушение внешней однородности дисперсной системы в виде коалесценции

• флокуляция: частицы ДФ образуют агрегаты

• собственно коалесценция: агрегировавшие частицы собираются в одну сплошную фаз