Решите вопрос о возможности изготовления таких порошков в рамках внутриаптечной заготовки

− Какие факторы при фармацевтической экспертизе рецепта проанализировали провизор-технолог и провизор-аналитик прежде, чем принять решение о возможности или невозможности изготовить препарат по данной прописи?

Эти вещества несовместимы, потому что гексаметилентетрамин – это основание, аскорбиновая кислота – это кислота, соответственно, они будут отсыревать

 В рамках аптечной заготовки такую пропись делать нецелесообразно, но приготовить можно, потому что твердофазные взаимодействия медленные.

 Но если изготавливать в рамках внутриаптечной заготовки, то лучше сделать два препарата: отдельно порошки гексаметилентетрамина и отдельно порошки аскорбиновой кислоты и принимать их по отдельности

 

Основные требования, предъявляемые к таблеткам:

Точность дозирования - однородность (равномерность) распределения активных компонентов в таблетке, точное количество ЛВ и ВВ.

Стандартность таблетки по массе, диаметру и внешнему виду.

Механическая прочность - таблетки должны обладать достаточной прочностью, чтобы оставаться неповрежденными при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения (прочность на истирание не менее 97%)

Распадаемость – способность распадаться или растворяться в течение времени, регламентируемого для для данного вида таблеток в определенном отделе ЖКТ (тест «Распадаемость» в приборе «Качающаяся корзинка»)

Стабильность - таблетки должны быть устойчивыми к факторам внешней среды (воздух, свет, температура, влажность) в течение срока годности.

Таблетка должна высвобождать ЛВ с требуемой скоростью и в определённом отделе ЖКТ(тест «Растворимость» в приборе «Вращающаяся корзинка»)

Таблетирование (прессование) — это процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления. В современном фармацевтическом производстве таблетирование осуществляется на специальных прессах, называемых таблеточными машинами

Способы получения таблеток

Прессованием таблеточных порошков или гранул на таблеточных машинах Таблетки, называются прессованные.

Формованием таблетируемой массы. Сдавливанием + увлажнение 60% этанол, сушка. Таблетки, тритурационные m = до 0,05 г. d до 1—6 мм. Удельный вес тритурационных таблеток составляет 1—2 % от всех

 

Билет 9

 

В условиях фармацевтического производства бензилпенициллина с натриевой солью данного соединения получают препараты для инъекций.

Какой растворитель, используется для парентерального введения данного соединения, каковы требования к его качеству;

 

БП натриевая соль - Порошок для приготовления р-р для инъекции

Вода для инъекции- все те же требования, что и к воде очищенной +стерильная + апирогенная

Требования к воде для инъекций:

Описание -Бесцветная прозрачная жидкость без запаха. рН От 5,0 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3 Кислотность или щелочность +фенолового красного. При появлении желтого окрашивания оно должно измениться на красное от прибавления натрия гидроксида. При появлении красного окрашивания оно должно измениться на желтое от прибавления раствора хлористоводородной кислоты. Электропроводность- с помощью кондуктометров Сухой остаток - Не более 0,001 %. 100 мл воды для инъекций выпаривают досуха и сушат при температуре от 100 до 105 oС до постоянной массы.

Восстанавливающие вещества - 100 мл воды для инъекций доводят до кипения, прибавляют 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата и 2 мл серной кислоты разведенной 16 %, кипятят 10 мин; розовое окрашивание должно сохраниться. Углерода диоксид - При взбалтывании воды для инъекций с равным объемом раствора кальция гидроксида (известковой воды) в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч. Нитраты и нитриты К 5 мл воды для инъекций осторожно прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубое окрашивание.

Аммоний - Не более 0,00002 % (ОФС «Аммоний»). Определение проводят с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора аммоний-иона (2 мкг/мл) и 9 мл воды, свободной от аммиака. Для определения отбирают 10 мл испытуемой пробы.

 

Хлориды -К 10 мл воды для инъекций прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра

нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции. Сульфаты - К 10 мл воды для инъекций прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 0,1 мл 5 % раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения. Кальций и магний - К 100 мл воды для инъекций прибавляют 2 мл буферного раствора аммония хлорида, рН 10,0, 50 мг индикаторной смеси протравного черного 11 и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата; должно наблюдаться чисто синее окрашивание раствора (без фиолетового оттенка).

Алюминий Не более 0,000001 % (ОФС «Алюминий», метод 1). прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0 и 100 мл воды дистиллированной, перемешивают. Тяжелые металлы - Не более 0,00001 %. Микробиологическая чистота

Общее число аэробных микроорганизмов (бактерий и грибов) не более 10 КОЕ в 100 мл. Не допускается наличие Еscherichiacoli, Staphylococcusaureus, Pseudomonasaeruginosa в 100 мл. Для анализа микробиологической чистоты воды для инъекций отбирают образец в объеме не менее 1000 мл. Бактериальные эндотоксины - Менее 0,25 ЕЭ/мл (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Хранение и распределение - Воду для инъекций хранят и распределяют в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации.

Получение: Воду для инъекций, получаемую из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом, или из воды, очищенной методом дистилляции, и предназначенную для производства или изготовления парентеральных и других лекарственных средств.

 

Назовите способы получения растворителя в промышленных условиях, объясните принципы работы технологического оборудования в этих процессах;

Водоподготовка: методы зависят от свойств и состава исходной воды, сначала получают воду очищенную, а потом воду для инъекций

Обратный осмос - процесс, в котором, при определённом давлении, вода проходит через полупроницаемую мембрану из более концентрированного в менее концентрированный раствор, то есть в обратном для осмоса направлении. При этом мембрана пропускает растворитель, но не пропускает некоторые растворённые в нём вещества. Очищает воду от: ионов магния и кальция, сульфаты, нитраты, ионы натрия, малые молекулы, красители. Преимущества: простота аппаратурного оформления, универсальность установки. Недостатки: не способен удалять все примеси из воды

Диализ - это метод с 2 фазовыми переходами, вода-пар и пар-вода в результате удаляются все нелетучие соединения в воде, ионный обмен позволяет избавить воду от минеральных солей неорганических примесей, умягчение воды

Ионный обмен - ионообменные материалы (иониты) в картридже фильтра вступают в реакцию с химическими элементами воды и производят замещение жестких солей на мягкие («высасывают» из воды магний и кальций и насыщают воду натрием).

Дистилляция - перегонка, испарение жидкости с последующим охлаждением и конденсацией паров. Обеспечивает высокую степень очистки. Бывает одноколоночная, термоколоночная и многоколоночная. Многоступенчатая дистилляция более эффективна и экономична по сравнениюю с обычной

Ультрафильтрация – жидкость продавливается через полупроницаемую мембрану. финишный этап, удаление бактерий, вирусов, тонкодисперсных и коллоидных примесей, водорослей, одноклеточных МО

В промышленных условиях получение воды для инъекций и воды очищенной осуществляют с помощью высокопроизводительных корпусных аппаратов, термокомпрессионных дистилляторов различных конструкций и установок обратного осмоса.

Чаще всего применяются трехступенчатые колонные аппараты с тремя корпусами (испарителями), расположенными вертикально или горизонтально. Особенностью колонных аппаратов является то, что только первый испаритель нагревается паром, вторичный пар из первого корпуса поступает во второй в качестве греющего, где конденсируется и получается дистиллированная вода. Из второго корпуса вторичный пар поступает в третий – в качестве греющего, где также конденсируется. Таким образом, дистиллированную воду получают из ІІ и ІІІ корпусов. Производительность такой установки до 10 т/ч дистиллята. Качество получаемого дистиллята хорошее, так как в корпусах достаточная высота парового пространства и предусмотрено удаление капельной фазы из пара с помощью сепараторов.

 

Для обеспечения апирогенности получаемой воды необходимо создать условия, препятствующие попаданию пирогенных веществ в дистиллят. Эти вещества нелетучи и не перегоняются с водяным паром. Загрязнение ими дистиллята происходит путем переброса капелек воды или уноса их струей пара в холодильник. Поэтому конструктивным решением вопроса повышения качества дистиллята является применение дистилляционных аппаратов соответствующих конструкций, в которых исключена возможность переброса капельно-жидкой фазы через конденсатор в сборник.

 

В условиях аптеки с натриевой солью данного соединения изготавливают капли для носа состава:

Rp.: Benzylpenicillini natrii.......100 000 ЕD

   Solutionis Ephedrinin hydrochloridi 2% 10 ml

М.D.S. По 3 капли в нос 4 раза в день.

решите вопрос о возможности изготовления такого препарата в рамках внутриаптечной заготовки;

Это антибактериальное и сосудосуживающие средство, АБ группы пенициллинов

Не целесообразно, так как это не очень стабильное соединение, но можно изготовить. БПН ммедленно разрушается водных растворах при комнатной температуре

 

изложите условия организации процесса изготовления капель для носа по этой прописи, обеспечивающие требования к их качеству, в том числе  к микробиологической чистоте;

приготовление должно проводиться в асептических условиях. Потому что препарат нельзя будет стерилизовать

рассчитайте осмотическую активность этого раствора, если изотонический эквивалент натриевой соли указанного соединения по натрию хлориду - 0,15; эфедрина гидрохлорида - 0,28;

 

укажите количество в граммах натриевой соли этого соединения, которое следует отвесить при изготовлении раствора;

Изотонический эквивалент показывает, какое количество г натрия хлорида соотв 1 г нашего вещества

Технология: готовят массо- объемным методом. отмеривают 10 мл стерильной воды очищенной, растворяют 0,2 г эфедрина гидрохлорида (на ПКУ), затем 0,06 г бензилпенициллина. Фильтруют, Оформляют к отпуску.

Rp: Benzylpenicillini natrii. 100 000 ЕD Solutionis Ephedrinin hydrochloridi 2% 10 ml  М.D.S. По 3 капли в нос 4 раза в день.	Дозы не проверяют, т.к. наружное применение. НЕО эфедрина г/х на 1 рецепт не более 0,6, по прописи 0,2 Вывод. Норма отпуска не завышена. Вывод. Препарат изготавливать можно. Оформление ОСР
Оборотная сторона ППК Бензилпенициллина натрия 100000 ЕД (0,06)  m эфедрина г/х = (10 * 2): 100 = 0,2 Расчет осмотической концентрации с изотоническим эквивалентом по натрия хлориду m = 0,009 * V – (m1E1 + … + mnEn), Где  m – масса натрия хлорида (г);0,009 – масса натрия хлорида в 1 мл изотонического раствора (г); V – объем изотонируемого раствора (мл); m1, mn – массы ЛВ в изотонируемом растворе (г); E1, En – изотонические эквиваленты ЛВ по натрия хлориду. M (NaCl) = 0.009*10 – (0.06*0.15 +0.2*0.28) = 0.025 (0,09 >0,025)рр изоосматичен  % тв. ЛВ = (0,2 + 0,06) * 100: 10 = 2,6<3% КУО эфедрина г/х = 0,84 мл/г  КУО антибиотика = 0,63 мл/г  V ВО = 10 мл – (0,84 * 0,2 + 0,06 * 0,63) = 9,7 мл Допустимые отклонения в объеме – пр. № 305 10% – 10 1 мл	Дата ППК к рецепту № 2   Aquaepurificatae 9,7 ml Ephedrinihydrochloridi 0,2 Benzylpenicillini-natrii 0,06  Vобщ = 10 m

Дkя того, чтобы перевести единицы действия БПН в граммы я воспользовалась конвертером и запомнила значение. Конвертер именно для БПН.

Рецепт остается в аптеке, взамен него выписывают сигнатуру.