Местный секреторный противовирусный иммунитет.

был выделен иммуноглобулин A (Ig), который присутствует на слизистых оболочках и выделяется плазматическими клетками, а не является продуктомсывороточной транссудации. Секреторный IgА отличается от сывороточного наличием не одного, а двух полипептидов. Было доказано, что IgА - наиболее важный иммуноглобулин внешних секретов. Общая иммунная система слизистых включает лимфоидную ткань кишечника, лимфоидную ткань бронхов, иммунокомпетентные клетки глотки, слюнных желез, респираторного тракта, молочной железы и гениталий.Особенностью иммунной системы слизистых является наличие больших количеств молекул секреторного IgА, причем выработку секреторных антител происходит не только в участках слизистых оболочек, где произошло антигенный влияние, но и на отдаленных секреторных поверхностях. Убедительно доказано, что степень защиты от локальных вирусных инфекций респираторного и желудочно-кишечного трактов прямо коррелирует с уровнем специфических секреторных IgA, а не с уровнем антител сыворотки крови. В основе противовирусного действия секреторного IgА лежит инактивация вируса.Много общих закономерностей иммунитета слизистых были обнаружены и детально изучены на примере кишечного иммунитета. Кишечник является важным иммунологическим органом, в собственной пластинке (lamina propria) которого содержится столько же лимфоидных клеток, сколько и в селезенке. Среди этих клеток идентифицированы Т-и В-клетки, малые лимфоциты и плазматические клетки. Последние синтезируют иммуноглобулины преимущественно класса А и являются источником антител, которые выделяются слизистой оболочкой кишечника. Популяция лимфоцитов в пейеровых бляшках состоит из предшественников В-(80%) и Т-клеток (20%). Лимфоциты эпителиального слоя кишечной стенки является исключительно Т-клетками, тогда как в подслизистом слое преобладают В-клетки, большинство из которых синтезируют IgA. Иммунитет против энтеротропних вирусов в основном осуществляется с помощью антител, которые секретируются в просвет кишечника. Антитела, защищающие слизистую оболочку кишечника, могут поступать из двух источников: из сыворотки крови и из плазматических клеток, расположенных в lamina propria.Секреторный компонент способствует устойчивости секреторных антител класса IgА к различным протеолитических ферментам и, возможно, помогает связывать иммуноглобулину со слизистой оболочкой. Выход секреторных антител класса А с поверхности слизистой оболочки ограничивается местом, где происходит антигенная стимуляция.Слизистые оболочки, выстилающие органы дыхания, также подвергаются воздействию чужеродных агентов. Защитные барьеры респираторного тракта - это слизистый респираторный эпителий, интерферон, лизоцим и лактоферин. Кроме того, в легких функционирует эффективная фагоцитарная система - альвеолярные макрофаги. Специфическая защита респираторного тракта обусловлена секреторным IgA. В подслизистом слое бронхов расположены скопления лимфоидной ткани - BALT (лимфоидная ткань бронхов - Bronchis associated lymphoid tissue), содержащая предшественники иммуноглобулин синтезирующих клеток. Аэрозольное и интраназальное введение различных агентов (в том числе вирусов), как правило, сопровождается локальной выработкой антител класса IgA.Высокое содержание секреторного IgА в молоке доказано при ряде инфекций. Изучение механизмов местного иммунитета выявило ряд фундаментальных закономерностей. Во-первых, иммунный статус слизистых определяется главным образом локальным содержанием специфических IgA. Во-вторых, иммунизация через слизистые покровы живыми вакцинами оказалась более эффективной по сравнению с парентеральной иммунизацией. Принципы создания местного иммунитета. Многие вирусы проникают через слизистые оболочки желудочно-кишечного и респираторного тракта. Необходимо максимальное стимулирование иммунного ответа у входных ворот инфекции. Оказалось, что уровень системных антител не является критерием для суждения

об эффективности имунизирующего агента, вводимого в организм через слизистые поверхности. На природу местного иммунитета влияет ряд факторов, из которых наиболее важными являются способ иммунизации, количество антигена в зоне аппликации, вирулентность вируса, а также способ доставки антител к слизистой поверхности.

3) 101. Ньюкаслская болезнь (НБ, псевдочума птиц) — высококонтагиозная вирусная инфекция главным образом куриных, характеризующаяся пневмонией, энцефалитом и поражением внутренних органов.Зарегистрирована на всех континентах. Наносит огромный экономический ущерб. Относится к особо опасным инфекциям. Разносится зараженной птицей, с инфицированными предметами, распространяется на большие расстояния (до 15 км) по воздуху. Характеристика возбудителя. Возбудитель ньюкаслской болезни — вирус семейства Paramyxoviridae. Вирион размером от 120 до 300 нм содержит односпиральную минус-РНК. Оболочка вирионов имеет выступы в форме нитей длиной 8 нм и содержит белки (гемагглютинин, нейраминидазу и фермент слияния). Внутренний компонент вириона — РНК с расположенными по спирали на ней капсомерами (белок S). Внутренняя поверхность оболочки представлена мембранным белком.В составе вируса обнаружены 3 основных и 5 минорных белковых компонентов. К основным относятся гемагглютинин, белок внутренней оболочки и белок S. Нейраминидаза — один из минорных компонентов. Белок F₀ (слияния) играет основную роль в вирулентности вируса. Антигенная активность. Все формы НБ вызываются идентичными в антигенном отношении штаммами и протекают с образованием вируснейтрализующих, антигемагглютинирующих и комплементсвязывающих антител. Наивысший титр антител наблюдают через 3—4 нед, через 8—12 мес их не отмечают. Геммагглютинирующие и гемадсорбирующие свойства. Вирус ньюкаслской болезни обладает гемагтлютинирующими (с эритроцитами кур, морских свинок, мышей, человека), гемадсорбирующими и гемолитическими свойствами, а также высокой интерфероногенной активностью. Культивирование. Вирус НБ хорошо культивируется не только на восприимчивой птице, но и на куриных эмбрионах, изолированных ХАО, в культуре фибробластов КЭ, некоторых первичных и перевиваемых клетках. Репродукция вируса в культуре клеток сопровождается уплотнением цитоплазмы клеток, появлением в ней вакуолей; через 40 ч в цитоплазме некоторых клеток обнаруживают большое количество малых аморфных, эозинофильных включений. Патологоанатомические изменения. При остром течении болезни они характеризуются воспалением слизистых оболочек носа и ротовой полости, полосчатыми кровоизлияниями на слизистой оболочке пищевода. У 60—70 % взрослых кур отмечают точечные кровоизлияния в виде пояска на границе железистого и мышечного отделов желудка. В тонком кишечнике отмечают появление очагов некроза и эрозии, в толстом — везикулярные папулы. В селезенке, печени, лимфоузлах и тимусе обнаруживают атрофию и некроз. Головной и спинной мозг гиперемированы.Проникая в организм через слизистые оболочки, вирус попадает в кровеносные сосуды, в эндотелии которых размножается. Порозность стенок сосудов нарушается, и в них развиваются воспалительно-некротические процессы. Вирус, разнесенный с кровью по организму, вызывает расстройство гемодинамики с некрозодистрофическими изменениями.

Билет 21