Автоматическое растормаживание колес: Тормозные устройства колес предназначены для уменьшения длины пробега и улучшения маневрирования ВС при...
Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций...
Топ:
Оценка эффективности инструментов коммуникационной политики: Внешние коммуникации - обмен информацией между организацией и её внешней средой...
Методика измерений сопротивления растеканию тока анодного заземления: Анодный заземлитель (анод) – проводник, погруженный в электролитическую среду (грунт, раствор электролита) и подключенный к положительному...
Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов...
Интересное:
Искусственное повышение поверхности территории: Варианты искусственного повышения поверхности территории необходимо выбирать на основе анализа следующих характеристик защищаемой территории...
Аура как энергетическое поле: многослойную ауру человека можно представить себе подобным...
Наиболее распространенные виды рака: Раковая опухоль — это самостоятельное новообразование, которое может возникнуть и от повышенного давления...
Дисциплины:
2017-12-10 | 646 |
5.00
из
|
Заказать работу |
Производные бензодиазепина
Бензодиазепин представляет собой семичленное кольцо 1,4-диазе-пина, соединенное с бензолом.
Снотворные средства группы бензодиазепина по фармакологическому действию близки транквилизаторам, но отличаются от последних более выраженным снотворным эффектом. Оказывают противотревож-ное, седативное, снотворное, против о судорожное и центральное мио-релаксирующеее влияние. Механизм снотворного эффекта обусловлен воздействием на бен-зодиазе пи новые рецепторы, которые являются модулирующими участками для Г AM К-рецептор о в типа А, открывающих хлорные каналы нейронов. Бензодиазепиновые рецепторы усиливают связывание ГАМК с ГАМК д -рецепторами, что сопровождается повышением хлорной проницаемости мембран, развитием гиперполяризации и торможения. Реакция с бензодиазепиновыми рецепторами происходит только в присутствии ГАМК. Производные бензодиазепина, подавляя эмоциональные центры лимбической системы (гиппокамп, амитдала) и гипоталамуса, ослабляют возбуждение коры больших полушарий, Это сопровождается облегчением засыпания, снижением числа ночных пробуждений, удлинением сна. В структуре сна, вызванного бензодиазепинами со средней продолжительностью эффекта (ТЕМАЗЕПАМ) и длительного действия (НИТРАЗЕПАМ, ФЛУНИТРАЗЕПАМ), преобладает II фаза медленного сна, однако его III-IV стадии и быстрый сон сокращаются меньше, чем при назначении барбитуратов. Последействие характеризуется сонливостью, вялостью, мышечной слабостью, замедлением психических и двигательных реакций, нарушением координации движений и способности к концентрации внимания, антероградной амнезией (потеря памяти на текущие события), утратой полового влечения, артериальной гипотензией, усилением бронхиальной секреции. Средство короткого действия НОЗЕПАМ не нарушает физиологическую структуру сна. Пробуждение после приема нозепама не сопровождается симптомами последействия. ТРИАЗОЛАМ вызывает дизартрию, серьезные нарушения координации движений, расстройства абстрактного мышления, памяти, внимания, удлинение времени реакций выбора. Эти побочные эффекты ограничивают использование триазолама в медицинской практике. Возможна парадоксальная реакция на прием бензодиазепинов в виде эйфории, отсутствия отдыха, гипоманиакального состояния, галлюцинаций. Производные бензодиазепина в снотворных дозах обычно но нарушают дыхание, вызывают лишь легкую гипотензию и тахикардию. У пациентов с заболеваниями легких возникает гиповентиляция и ги-поксемин в результате снижения чувствительности дыхательного центра к углекислому газу и расслабления дыхательной мускулатуры. Соединения бензодиазепинового ряда в связи с миорелаксирующим влиянием могут ухудшать течение обструктивного апноэ во сне (греч. а -отрицание, рпое - дыхание). Этот синдром встречается у 37% людей, чаще у мужчин старше 40 лет с избыточной массой тела. Он обусловлен окклюзией верхних дыхательных путей вследствие дисбаланса движений их мышц во сне. При этом на короткий срок прекращается поступление воздуха в дыхательные пути, что сопровождается храпом. В конце эпизода апноэ наступает "полупробуждение", которое возвращает деятельность мышц в состояние бодрствования и возобновляет дыхание. Снотворные средства группы бензодиазепинахорошо всасываются при приеме внутрь, их связь с белками крови составляет 70-99%. Концентрация в спинномозговой жидкости такая же, как в крови. В молекулах нитразепама и флунитразепама сначала нитрогрулпа восстанавливается в аминогруппу, затем аминогруппа ацетилируется. Три-азолам окисляется цитохромом Р-450. альфа-Окситриазолам и неизмененные нозепам и темазепам присоединяют глюкуроновую кислоту. Производные бензодиазепина противопоказаны при наркомании, дыхательной недостаточности, миастении. Их назначают с острожностью при холестатическом гепатите, почечной недостаточности, органических поражениях головного мозга, обструктивных заболеваниях лег-ких; депрессии, предрасположенности к лекарственной зависимости.
Барбитураты
В группе барбитуратов сохранили относительное значение ЭТАМИНАЛ-НАТРИЙ и ФЕНОБАРБИТАЛ. Этаминал-натрий оказывает снотворное влияние через 10-20 минут после приема, сон продолжается 5-6 часов. Фенобарбитал действует через 30-40 минут в течение 6-8 часов. Механизм действия барбитуратов обусловлен саязыванием с барбитуратны-ми рецепторами. В малых дозах барбитураты аллостерически усиливают действие ГАМК на ГАМКА-рецепторы. При этом удлиняется открытое состояние хлорных каналов, возрастает вход в нейроны анионов хлора, развиваются гиперполяризация и торможение. В больших дозах барбитураты прямо повышают хлорную проницаемость мембран нейронов, Кроме того, они тормозят высаобождение возбуждающих медиаторов ЦНС - ацетилхолина, глутаминовой и аспарагиновой кислот, блокируют АМРА-рецепторы(квисквалатные рецепторы) возбуждающих аминокислот. Барбитураты подавляют систему бодрствования - ретикулярную формацию среднего мозга, что способствует наступлению сна. Угнетают также гипногенную систему заднего мозга, отвечающую за быстрый сон. В итоге преобладает синхронизирующее влияние на кору больших полушарий системы медленного сна -таламуса. переднего гипоталамуса и ядер шва. Барбитураты облегчают засыпание, увеличивают общую продолжительность сна. Б картине сна преобладают II и III фазы медленного сна, сокращаются поверхностная I и глубокая IV стадии медленного сна и быстрый сон. Дефицит быстрого сна имеет нежелательные последствия. Возможно развитие невроза и даже психоза. Отмена барбитуратов сопровождается гиперпродукцией быстрого сна с частыми пробуждениями, кошмарными сновидениями, появлением чувства непрекращающейся умственной деятельности. Вместо 4-5 эпизодов быстрого сна за ночь возникает 10-15 и даже 25-30 эпизодов. При приеме барбитуратов в течение 5-7 дней восстановление физиологической структуры сна наступает только через 5-7 недель. У больных формируется психологическая зависимость. В дозах, составляющих 1/3-1/2 от снотворных, барбитураты оказывают седативное влияние. При болевой бессоннице они вызывают делирий, так как усиливают восприятие боли. Барбитураты обладают также противогипоксическим, противосудорожным и противорвотным эффектами. Этаминал-натрий применяют о качестве средства для неингаляционного наркоза. Фенобарбитал назначают при эпилепсии. Барбитураты являются сильными индукторами ферментов метаболизма веществ в печени. Они вдвое ускоряют биотрансформацию стероидных гормонов, холестерина, желчных кислот, витаминов D, К, фолиевой кислоты и лекарств с метаболическим клиренсом. Индукция сопровождается рахитоподобной остеопатией, геморрагиями, макроцитарной анемией, тромбоцитопенией, а также метаболической несовместимостью при комбинированной фармакотерапии. Барбитураты вызывают индукцию алкогольдегидрогеназы и синтетазы дельта-аминолевулино-вой кислоты. Последний эффект опасен обострением порфирии. Несмотря на индуцирующее влияние фенобарбитал подвергается материальной кумуляции (период полуэлиминации - 100 часов) и оказывает последействие, в виде сонливости, депрессии, слабости, нарушения координации движений, головной боли, рвоты. Возможно пробуждение в состоянии легкой эйфории, вскоре сменяемой раздражительностью и гневом. Последействие этаминала-натрия выражено слабее. Барбитураты противопоказаны при тяжелых заболеваниях печени и почек, порфирии, миастении, выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, миокардите, тяжелой ишемической болезни сердца, тиреотоксикозе, феохромоцитоме, аденоме предстательной железы, закрытоугольной глаукоме, алкоголизме, индивидуальной непереносимости.
Историки об Елизавете Петровне: Елизавета попала между двумя встречными культурными течениями, воспитывалась среди новых европейских веяний и преданий...
Археология об основании Рима: Новые раскопки проясняют и такой острый дискуссионный вопрос, как дата самого возникновения Рима...
Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций...
Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!