Сформулируйте положения основных теорий, объясняющих механизм действия наркозных средств.

Возможные места действия общих анестетиков включают спинной мозг, ствол и кору головного мозга. Чувствительные периферические рецепторы не являются важными местами действия анестетиков. Спинной мозг, Ретикулярная активирующая субстанция, Кора мозга. Анестетики изменяют электрическую активность коры мозга, о чем свидетельствуют соответствующие изменения в электроэнцефалограмме, записанной с кожи головы во время анестезии.

A. Существуют многочисленные механизмы, посредством которых анестетики могут подавлять витальные функции центральной нервной системы (ЦНС). Паттерн-генерации. Доказано, что клинические концентрации анестетиков влияют на паттерн-генерирующие нейронные цепи в ЦНС.Это подтверждается тем, что большинство анестетиков оказывают выраженное действие на частоту и глубину дыхания (на дыхательный центр ствола головного мозга).

Возбудимость нейронов. Доказано, что анестетики могут гиперполяризовать (увеличивать отрицательный мембранный потенциал покоя) спинальные моторные и кортикальные нейроны. Синаптические функции. Распространено мнение, что действие анестетиков является скорее результатом их влияния на химические синапсы в ЦНС, чем на аксональную проводимость.

a. Пресинаптические эффекты. Анестетики, скорее всего, способны угнетать нейросекрецию (предупреждая поступление кальция в клетку) как подавляющих, так и возбуждающих нейромедиаторов. Также доказано, что некоторые общие анестетики могут усиливать выброс угнетающего нейромедиатора -?-аминомасляной кислоты (ГАМК).

b. Постсинаптические эффекты. Многочисленные анестетики (барбитураты, этомидат, пропофол, летучие анестетики) воздействуют на синаптическую функцию, усиливая постсинаптический эффект ГАМК.

B. Действие анестетиков на ионные каналы. Все эффекты анестетиков на ЦНС, вероятно, следствием их действия на механизм генерирования электрической активности нейронов (ионные каналы, насосы и переносчики). Открытие канала позволяет кальцию войти в клетку и активировать кальций-зависимую секрецию нейромедиаторов в синаптическую щель.Действие анестетиков на лигандо-воротнные каналы. Селективное действие анестетиков на эти каналы может влиять на возбуждающие и угнетающие нейромедиаторы в ЦНС.

a). К глютамат-активируемым ионным каналам относятся NMDA-рецепторы ("N-метил-В-аспартат), с которыми селективно связывается кетамин, но не другие анестетики. Предполагается, что NMDA-рецептор может быть главной молекулярной мишенью для анестетического действия кетамина.

b.) ГАМК-активируемые ионные каналы опосредуют постсинаптический эффект, связываясь с ГАМК (наиболее важный угнетающий нейромедиатор в ЦНС), селективно пропуская ионы хлора внутрь клетки, тем самым гиперполяризуя нейроны. Барбитураты, бензодиазепины, этомидат, пропофол и летучие анестетики модулируют ГАМК-рецепторную функцию.

C. Действие анестетиков на химический вторичный медиатор.

Разные вещества, называемые вторичными передатчиками (мессенджеры), как известно, модулируют функцию ионных каналов. Кальций, G-протеины. при активизации могут стимулировать многочисленные эффекторные молекулы, включая ионнные каналы, аденилциклазу и фосфолипазу С. Инозитолфосфаты. (фосфолипаза С, диацилглицерол). Циклические нуклеотиды. Анестетики оказывают небольшое прямое действие на синтези метаболизм циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), которые являются важными вторичными передатчиками, способными изменять функции ионных каналов., Протеинкиназы и фосфатазы. Фосфорилирование является важнейшим из известных механизмов регуляции функции ионных каналов. Малочисленность данных относительно действия анестетиков на фосфорилирование протеинов делает невозможным оценку важности этого процесса в механизме действия анестетиков.

A. Правило Мейер-Овертона. обнаружено, что множество структурно не связанных соединений подчиняются правилу Мейер-Овертона (сила анестетических газов связана с их растворимостью в оливковом масле), сформировалось убеждение, что все анестетики подобно действуют и на молекулярном уровне (унитарная теория анестезии). Место приложения анестетиков, возможно, является амфипатическим (двойственным), имеющим полярные и неполярные свойства. Исключения из правила Мейер-Овертона.

a. Существуют галогенизированные соединения (фторотил), которые структурно подобны ингаляционным анестетикам, но вызывают судороги, а не анестезию.

b. В группе п-спиртов анестетическая сила возрастает от метанола к додеканолу, а все более длинные спирты теряют свойства анестетика (эффект «обрубания» свойства).

c. Соединения, которые не укладываются в правило Мейер-Овертона, наводят на мысль, что мишени для анестетиков также определяются другими свойствами, включая размер и форму.

Антагонизм давления. Доказано, что повышение внешнего давления действует как антагонист анестетиков и приводит к выходу из наркоза, вызывая возбуждение, которое физиологически противоположно депрессии.

B. Липиды и белки. Анестетики могут растворятся в двойном липидном слое, вызывая физико-химические изменения мембраны, что нарушает способность мембранных протеинов подвергаться важным для их функций конформационным изменениям. С другой стороны, анестетики могут непосредственно связываться с протеинами (как ионными каналами, так и модуляторными белками), приводя к нарушению их связи с нейромедиатором или ограничивая способность белка подвергаться важным для их функции конформационным изменениям.

Липидная теория анестезии.

a. Липидная теория анестезии утверждает, что анестетики растворяются в двойном липидном слое биологических мембран и вызывают анестезию, достигая критической концентрации в мембране (коэффициент растворимости анестетиков мембрана/газ в чистых жирах коррелирует с силой анестетиков).

b. Пертурбация мембраны. Наиболее усложненные версии липидной теории требуют, чтобы молекулы анестетиков вызывали пертурбацию (изменение свойств) мембраны.

c. Утолщение мембраны. Клинические концентрации анестетиков, растворенных в мембране, вызывают увеличение ее объема (гипотеза критического объема), но малая выраженность этого процесса и невозможность объяснить эффект «обрубания» свойств делает невозможным обоснование развития наркоза таким способом.

d. Мембранные нарушения. Анестетики могут нарушить упаковку фосфолипидов в биологических мембранах (возрастание мембранной текучести).мембранные нарушения, вызванные анестетиками, могут наблюдаться при колебаниях температуры менее, чем на 1°С, делая маловероятным такое объяснение наркоза.

Белковые теории анестезии.

a. Взаимодействие анестетиков с гидрофобными участками белков также объясняет правило Мейер-Овертона. Прямое взаимодействие молекул анестетиков с белками позволяет объяснить исключения из этого правила, так как любые участки связис белком определяются как размером и формой молекулы, так и растворимостью.

b. Прямые доказательства связи анестетиков с белками. Многочисленные физические методы (рентгенодифракция, ЯМР-спектроскопия) подтверждают, что молекулы анестетиков могут связываться с гидрофобным центром белков, а размер связанного участка объясняет эффект «обрубания».

c. Непрямое доказательство связи анестетиков с белками. Доказательством прямого взаимодействия анестетиков с белками мембраны служит стереоселективность.

Современные факты позволяют утверждать, что белки в большей степени, чем липиды, являются молекулярными мишенями для действия анестетиков.

A. Действие анестетиков не может быть локализовано где-то в анатомически определенном месте ЦНС, но фактически различные компоненты наркоза могут опосредоваться действием на разные участки.

B. Анестетики скорее действуют на синаптическую функцию, чем на распространение потенциала действия.

C. На молекулярном уровне анестетический эффект, скорее всего, вызывается прямыми взаимодействиями анестетика с протеином.

1. В этот процесс вовлекаются многие протеины. Это позволяет предположить несостоятельность унитарной теории наркоза и существование, по крайней мере, нескольких механизмов анестезии.

2. Различные компоненты наркоза могут опосредоваться действием на разные мишени для анестетиков. АДСОРБЦИОННАЯ ТЕОРИЯ НАРКОЗА

Адсорбционная теория наркоза (син. Траубе теория наркоза) — теория, объясняющая механизм развития наркоза нарушением проницаемости клеточных мембран вследствие адсорбции на ней наркотического вещества.

Коагуляционная теория Клода Бернара (1875). Липоидная теория Мейера и Овертона (1899 - 1901).Теория «удушения нервных клеток Ферворна» (1912).Адсорбционная теория (пограничного напряжения) предложена Траубе (1904 - 1913) и поддержана Варбургом (1914 - 1918).Теория водных микрокристаллов Полинга (1961).

Отметьте, сущность какой из основных теорий наркоза, в каком случае описана: А – стабилизация постсинаптического потенциала нервных клеток приводит к выключению межнейронной передачи импульсов в ЦНС; Б – наркозные средства высоколипофильны, нервная ткань содержит большое количество липидов, где и накпливаются общие анестетики; В – наркозное средство вступает во взаимодействие с молекулами воды в синапсе; образующиеся микрокристаллы концентрируются вокруг полярных групп препарата и представляют собой “ловушку” для ионов натрия, которые не поступают внутрь нейрона, вследствие чего утрачивается возможность формирования потенциала действия.

А – Адсорбционная теория (пограничного напряжения) предложена Траубе?

Б – липидная теория

В - Теория водных микрокристаллов Полинга

4. Определите наркозное средство: А – летучая жидкость с температурой кипения 50ºС, не огнеопасна, не взрывоопасна в смеси с кислородом и азота закисью; Б – летучая жидкость с температурой кипения 34-38ºС, огнеопасна, взрывоопасна; В – плохо испаряющаяся жидкость с температурой кипения 105ºС, огне-, взрывобезопасна; Г – летучая жидкость с температурой кипения 12-13ºС, огнеопасна, при испарении с поверхности кожи вызывает ее сильное охлаждение.

А – фторотан

Б – эфир для наркоза

В – хлороформ

Г – хлорэтил

Определите наркозное средство: А – обладает достаточной наркотизирующей силой, большой широтой наркотического действия, не угнетает функции органов кровообращения, не сенсибилизирует миокард к катехоламинам, может применяться без специальной аппаратуры; Б – огне- и взрывоопасно, не раздражает верхние дыхательные пути, обладает бронхолитическим действием, наркоз наступает быстро, можно использовать высокие концентрации кислорода, стадия пробуждения в большинстве случаев отсутствует; В – огне- и взрывоопасно, обеспечивает хорошую миорелаксацию, не вызывает ларинго- и бронхоспазма, можно использовать простые испарители для самоанальгезии.

А – натрия оксибутират

Б – закись азота

В – метоксифлуран

Определите наркозное средство: А – огне- и взрывоопасно; наркоз характеризуется выраженной стадией возбуждения, длительным периодом пробуждения, раздражением дыхательных путей, ларинго- и бронхоспазмом; в посленаркозном периоде часто – бронхопневмонии; Б – обладает узкой широтой наркотического действия, вызывает выраженную гипотензию, угнетает сократимость миокарда, сенсибилизирует его к катехоламинам, угнетает дыхание; В – длительный период введения в наркоз с выраженным возбуждением, трудно определять глубину наркоза по величине зрачков, возможно поражение паренхиматозных органов, гипоксия, угнетение дыхания; Г - не раздражает дыхательные пути, нет стадии возбуждения, введение в наркоз и пробуждение наступают быстро, не влияет на функции жизненно-важных органов; малая наркотизирующая сила, нет миорелаксации, достаточной для операций, возможно развитие диффузной гипоксии

А – эфир для наркоза

Б – фторотан

В – хлороформ

Г – закись азота

7. Определите препарат для наркоза (эфир, фторотан, метоксифлуран):

А – время наступления наркоза – 15-20 мин, продолжительность стадии возбуждения – 3-5 мин, длительность пробуждения – 20-40 мин; Б – время наступления наркоза – 3-5 мин, стадия возбуждения отсутствует, длительность пробуждения – 5-15 мин; В – время наступления наркоза – 3-7 мин, продолжительность стадии возбуждения – 3-5 мин, длительность пробуждения – 30-40 мин, в отличие от А и Б может применяться не только для наркоза но и для самоанальгезии.

А – эфмр

Б – фторотан

В – метоксифлуран

Опрелелите, к какой группе относятся: 1) пропанидид, кетамин (при внутривенном введении); 2) тиопентал-натрий, гексенал, предион, кетамин (при внутримышечном введении); 3) натрия оксибутират: А – препараты ультракороткого (3-10 мин) действия; Б – препараты короткого (15-30 мин) действия; В – препараты длительного (90-120 мин и более) действия.

1 – А

2 – Б

3 – В

1. Приведите классификацию снотворных средств по химическому строению с указанием препаратов по-латыни

1. производные бензодиазепина – Nitrazepamum, Flunitrazepam,Midazolam, Alprazolam, Triazolam.

2. производные барбитуровой кислоты – Phenobarbitalum, Aethaminalum-natrium.

3. Различного химического строения – Oxybutiratum – natrium, Metaqualolum, Bromizovalum, Hemineurinum, Zopiclone, Zolpidemum, Chlorali hydras.

1. Снотворные с наркотическим типом действия

А) 1. гетероциклические соединения (барбитураты) Phenobarbitalum

Комбинированные барбитураты: Сyclobаrbum, Diazepamum

2. алифатическ соединен Chlorali hydras

3. производн ГАМК - Oxybutiratum – natrium

Б) Анксиолитики (транквилизаторы, атаксики) – произв бензоодиазепина – Nitrazepamum

В) Препар разн групп –

1. преп пирролонового ряда – Zopiclone

2. преп пиримидинового ряда – Zolpidemum

3.аминокислоты – Glycinum

4. седативные растит происх – препар валерианы (Rhizoma cum radicibus Valerianae, Tincfura Valerianae, Extractum Valerianae, Extractum Valerianae fluidum) капли Зеленина, линимент Кватера.???

Комбинированные – Corvalolum, Novopassitum.

5. препараты брома: Аdonis – brom, Natrium-bromidum.

6. блокаторы Н1 – гистаминовых рецепторов – Dimedrоlum, Doxylamidum

7.нейролептики – Alimentadinum, Tioredasinum

Антидепрессанты – Amitriptylinum

8. преп при нарушении времен адаптац, смены часових поясов – Melaxenum

9. стр аналоги тиамина – Clometiasolum (Hemineurinum)

10. гомеопатические средства – («успокой и верни сон»)??

11. прочие препараты - Methaqualonum